Allogene Transplantation bei pädiatrischen Leukämien mit nicht verwandten Spendern

Einschlusskriterien:

• Alter 0–21

• AML in einem der folgenden Stadien:

  • Vorangegangene Myelodysplasie (MDS)
  • Zytogenetik mit hohem Risiko
  • Erforderlich sind > 2 Zyklen Chemotherapie, um eine vollständige Remission zu erreichen
  • Hohes Allelverhältnis FLT3/ITD+,
  • Standardrisiko-Zytogenetik mit positiver MRD am Ende der Induktion
  • Zweiter oder höherer CR
  • Erster Rückfall mit < 25 % Blasten im Knochenmark
  • Bei therapiebedingter AML, deren frühere bösartige Erkrankung seit mindestens 12 Monaten in Remission ist
• ALLES in einer der folgenden Phasen:

• Erste Remission mit hohem Risiko, definiert als:

  • Ph+ ALLE; oder,
  • MLL-Neuordnung mit langsamer früher Reaktion [definiert als M2 (5–25 % Blasten) oder M3 (>25 % Blasten bei der Knochenmarksuntersuchung am 14. Tag der Induktionstherapie)]; oder,
  • Hypodiploidie (< 44 Chromosomen oder DNA-Index < 0,81); oder,
  • Ende der Induktion M3-Knochenmark; oder,
  • Ende der Induktion M2-Mark oder MRD > 1 % mit M2-3-Mark oder MRD > 1 % am Tag 42.
  • Hochrisiko-ALL bei Kleinkindern, definiert als Alter <6 Monate bei Diagnose mit MLL (11q23)-Translokation.

• Zweite Remission mit hohem Risiko, definiert als:

  • Knochenmarksrückfall < 36 Monate nach Induktion; oder >36 Monate, wenn ein passender Geschwisterspender verfügbar ist
  • Rückfall der T-Linie jederzeit möglich; oder,
  • Sehr früher isolierter ZNS-Rückfall (<18 Monate nach Diagnose); oder,
  • Langsame Wiedereinleitung (M2-3 am 28. Tag) jederzeit nach einem Rückfall.
• Jeder dritte oder nachfolgende CR.
• Biphänotypische oder undifferenzierte Leukämie in jedem CR oder beim ersten Rückfall muss < 25 % Blasten im Knochenmark aufweisen
• MDS in jedem Stadium; vorherige Therapien zulässig
• CML in der chronischen oder akzelerierten Phase; vorherige Therapien zulässig

• Der Patient muss außerdem über die folgenden Organanforderungen verfügen:

  • Ausreichende Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin <2x normal oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/min/m^2 oder 70 ml/min.
  • Angemessene Leberfunktion, definiert durch Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem Zweifachen des Normalwerts und AST und ALT kleiner oder gleich dem Vierfachen des Normalwerts.
  • Angemessene Herzfunktion wie definiert durch: Verkürzungsfraktion > 24 % im Echokardiogramm oder Ejektionsfraktion > 30 % im Radionuklid-Angiogramm.
  • Angemessene Lungenfunktion gemäß DLCO, FEV1/FVC > 60 % gemäß Lungenfunktionstests. Für Kinder, die bei PFTs nicht kooperativ sind und keine Anzeichen von Ruhedyspnoe oder Belastungsintoleranz aufweisen, wird eine Pulsoximetrie > 94 % bei Raumluft mit einer normalen Röntgenaufnahme des Brustkorbs als akzeptabel angesehen.
  • Angemessener venöser Zugang; Für alle Patienten sind ein doppellumiges zentrales Gefäßzugangsgerät oder ein gleichwertiges Gerät und eine zusätzliche PICC-Leitung erforderlich.
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer sollten während des Studiums wirksame Verhütungsmittel anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung oder Einwilligung zu erteilen
• Unfähigkeit, einen geeigneten Spender zu finden
• Patient, der HIV-positiv ist
• Patient mit aktiver Hepatitis B
• Patientin, die schwanger ist
• Patient, der ansonsten nach Ermessen des Hauptprüfarztes als für eine Transplantation ungeeignet erachtet wird.