Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Экстренное использование донорских лимфоцитов в лечении пациентов, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток и страдающих цитомегаловирусной инфекцией

17 декабря 2013 г. обновлено: Milton S. Hershey Medical Center

Экстренный доступ к C.V. pp65 / IE-1 Специфические цитотоксические Т-лимфоциты для реципиентов аллогенных трансплантатов стволовых клеток с персистирующими или резистентными к терапии инфекциями

ОБОСНОВАНИЕ: Лейкоциты, обработанные в лаборатории, могут убивать клетки, инфицированные цитомегаловирусом.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает, насколько хорошо цитотоксические Т-клетки действуют при лечении пациентов, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток и страдающих цитомегаловирусной инфекцией.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Рак

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

Обеспечить доступ к цитомегаловирусным (ЦМВ) pp65- и IE-1-специфическим цитотоксическим Т-лимфоцитам (ЦТЛ) у пациентов с персистирующей ЦМВ-инфекцией после аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Среднее

Охарактеризовать CMV pp65- и IE-1-специфические иммунные ответы с точки зрения цитотоксичности и продукции цитокинов до инфузии, а затем периодически после этого.
Охарактеризовать уровни ДНК ЦМВ у реципиентов ЦМВ pp65- и IE-1-специфических ЦТЛ и наблюдать, оказывает ли инфузия ЦТЛ какое-либо влияние на уровень вируса.
Определить целесообразность получения культуры CTL ЦМВ от ЦМВ-серонегативных доноров, получивших вакцину против ЦМВ.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Пациенты получают инфузию аллогенных цитомегаловирусов (CMV) pp65- и IE-1-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов в течение 5 минут в 1-й день. Пациенты могут получить еще до 2 доз по крайней мере через 2 недели после предыдущей дозы.

Образцы крови собирают и анализируют с помощью количественной ЦМВ-ПЦР, анализа высвобождения хрома на цитотоксичность, специфичную для ЦМВ pp65 и IE-1, и иммунофенотипа на CD3, CD4, CD8, CD56, CD19 и CD45RA/RO. Внутриклеточная цитофлюорометрия используется для оценки продукции IL-2, IL-4, IL-10 и IFN-γ CD4 и CD8 CMV-специфическими эффекторными клетками.

После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются в течение до 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Pennsylvania
  - Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
    - Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Реципиент аллогенной трансплантации стволовых клеток
Цитомегаловирус (ЦМВ) - сероположительный и соответствующий 1 из следующих критериев:
- У пациента в анамнезе антигенемия ЦМВ в течение ≥ 2 недель.
- Уровни ДНК ЦМВ ≥ 600 копий/мкг ДНК, несмотря на противовирусную терапию, нацеленную на ЦМВ (например, ганцикловир или фоскарнет)
Отсутствие продолжающейся реакции «трансплантат против хозяина»
Имеется ли донор для сбора мононуклеарных клеток периферической крови (для продукции цитотоксических Т-лимфоцитов), отвечающий одному из следующих критериев:
- ЦМВ-серопозитивный донор (в возрасте ≥ 2 лет)
- ЦМВ-серонегативный родственный донор (в возрасте ≥ 18 лет), дающий согласие на вакцинацию против ЦМВ

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Состояние работоспособности по ECOG (PS) 0-3 ИЛИ PS Lansky 50-100% (для пациентов < 16 лет)
Билирубин < 2,0 мг/дл
АСТ и АЛТ < в 2,5 раза выше нормы
Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
Пульсоксиметрия ≥ 94% при содержании кислорода не более 40% через лицевую маску
Не умирающий
Ожидается, что пациенты не проживут ≤ 1 месяца после инфузии Т-клеток из-за сердечной, легочной, почечной, печеночной или неврологической дисфункции.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

См. Характеристики заболевания
Должен быть на ≤ 1 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента во время инфузии ЦТЛ

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
Маскировка: НИКТО

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Токсичность
Безопасность

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Время до развития цитомегаловирусного (ЦМВ) специфического восстановления иммунитета
Уровни ДНК ЦМВ
Время во время последующего наблюдения после инфузии, когда доминирующие эпитопы CMV pp65- и IE-1 для донора распознаются цитотоксическими Т-клеточными лимфоцитами (CTL)
Возможность получения культуры ЦМВИ pp65- и IE-1 ЦТЛ после ЦМВ-вакцинации серонегативных доноров

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Milton S. Hershey Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2008 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 августа 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 октября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества