Capiri-sutent Phase-1 при прогрессирующем колоректальном раке (sutent-capiri)

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение колоректального рака
• У пациентов должна была быть неэффективна одна предыдущая линия системного лечения прогрессирующего заболевания (и не более одной линии лечения) либо монотерапией фторпиримидином, либо в комбинации с оксалиплатином и/или бевацизумабом.
• Отсутствие предшествующего лечения иринотеканом или сунитинибом
• Возраст ≥ 18 лет
• ВОЗ PS 0-1 (см. Приложение 3, соответствующее Karnofsky ≥ 70%)
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Отсутствие измеримого заболевания по критериям RECIST.
• Предшествующая противораковая терапия менее чем за 3 недели до первой дозы. Для цетуксимаба < 30 дней или бевацизумаба < 60 дней до первой дозы.
• Неустраненная токсичность > CTC gr 1 от предыдущей противораковой терапии (включая лучевую терапию), за исключением алопеции.
• Неадекватная функция костного мозга (Hb ≤ 5,6 ммоль/л, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≤ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≤100 x 109/л)
• почечная дисфункция (креатинин сыворотки ≥ 1,5x ULN и скорость клубочковой фильтрации ≤ 50 мл/мин)
• Протромбиновое время (PT) и активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) > 2x ULRR
• Печеночная дисфункция (билирубин сыворотки ≥ 1,5 х ВГН, трансаминазы сыворотки ≥ 2,5 х ВГН)
• Протеинурия более +1 при двух последовательных тестах, взятых с интервалом не менее 2 недель, за исключением случаев, когда белок в моче < 1,5 г за 24-часовой период.
• Беременные или кормящие женщины
• История клинических признаков/симптомов метастазов в ЦНС
• Предыдущая непереносимость терапии фторпиримидинами, известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD). Известная гиперчувствительность к иринотекану или сунитинибу или их вспомогательным веществам.
• Никаких серьезных хирургических вмешательств менее чем за 4 недели до включения в исследование.
• Никакой лучевой терапии менее чем за 4 недели до включения в исследование, за исключением паллиативной лучевой терапии очаговых очагов.
• Любые признаки сопутствующего тяжелого или неконтролируемого заболевания (т. неконтролируемая артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда < 6 месяцев, хроническая активная инфекция, плохо регулируемый сахарный диабет)
• Любое предшествующее значимое сердечно-сосудистое событие во время предшествующей терапии фторпиримидинами (т.

ишемия или инфаркт миокарда, артериальный тромбоз, легочная эмболия)

• Среднее значение Qtc с коррекцией Базетта > 470 мс при скрининговой ЭКГ или семейный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе
• Значительное кровотечение (> 30 мл кровотечения/эпизод за последние 3 месяца) или кровохарканье (> 5 мл свежей крови за предыдущие 4 недели)
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта в анамнезе или заболевание, которое может значительно ухудшить всасывание пероральных препаратов (т.е. неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, непроходимость кишечника или неспособность глотать таблетки)
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
• Одновременное применение лекарственных средств, которые могут значительно повлиять на активность цитохрома Р450 в печени, метаболизирующую лекарственные средства путем индукции или ингибирования ферментов < 2 недель, если первая доза, и в течение всего периода исследования (см. Приложение 2)
• Другая сопутствующая противораковая терапия.