Capiri-sutent Phase-1 előrehaladott vastagbél-végbélrákban (sutent-capiri)

Bevételi kritériumok:

• A vastagbélrák szövettani bizonyítéka
• A betegeknek sikertelennek kell lenniük az előrehaladott betegség egy korábbi szisztémás kezelésén (és legfeljebb egy kezelési soron), akár fluor-pirimidin monoterápiával, akár oxaliplatinnal és/vagy bevacizumabbal kombinációban.
• Nincs előzetes kezelés irinotekánnal vagy szunitinibbel
• Életkor ≥ 18 év
• WHO PS 0-1 (lásd a 3. függeléket, amely Karnofsky ≥ 70%-nak felel meg)
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• Tájékozott írásbeli beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• RECIST kritériumok szerint nem mérhető betegség.
• Korábbi rákellenes kezelés < 3 héttel az első adag előtt. Cetuximab < 30 nappal vagy bevacizumab < 60 nappal az első adag előtt.
• Megoldatlan toxicitás > CTC gr 1 korábbi rákellenes kezelésből (beleértve a sugárkezelést is), kivéve az alopeciát.
• Nem megfelelő csontvelő-működés (Hb ≤ 5,6 mmol/L, abszolút neutrofilszám (ANC) ≤ 1,5 x 109/L, vérlemezkék ≤100 x 109/L)
• veseműködési zavar (szérum kreatinin ≥ 1,5x ULN és glomeruláris filtrációs ráta ≤ 50 ml/perc)
• Protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) > 2x ULRR
• Májműködési zavar (szérum bilirubin ≥ 1,5 x ULN, szérum transzaminázok ≥ 2,5 x ULN)
• +1-nél nagyobb proteinuria két egymást követő mérőpálcán, legalább 2 hét különbséggel, kivéve, ha a vizelet fehérje < 1,5 g egy 24 órás időszak alatt.
• Terhes vagy szoptató nők
• A központi idegrendszeri metasztázisok klinikai jelei/tünetei az anamnézisben
• A fluor-pirimidin-terápia korábbi intoleranciája, ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány. Ismert túlérzékenység a segédanyagaik irinotekánnal vagy szunitinibbel szemben.
• Nincs nagyobb műtét < 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt.
• Nincs sugárterápia < 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt, kivéve a fókuszpontokban alkalmazott palliatív sugárterápiát.
• Bármilyen bizonyíték egyidejű súlyos vagy kontrollálatlan betegségre (pl. nem kontrollált magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség, 6 hónapnál fiatalabb szívinfarktus, krónikus aktív fertőzés, rosszul szabályozott diabetes mellitus)
• Bármely korábbi jelentős kardiovaszkuláris esemény a korábbi fluor-pirimidin-terápia során (pl.

szívizom ischaemia vagy infarktus, artériás trombózis, tüdőembólia)

• Átlagos Qtc Bazetts korrekcióval > 470 msec a szűrési EKG során, vagy a kórelőzményben családi hosszú QT-szindróma szerepel
• Jelentős vérzés (>30 ml vérzés/epizód az elmúlt 3 hónapban) vagy haemoptysis (>5 ml friss vér az előző 4 hétben)
• Az anamnézisben szereplő emésztőrendszeri működés károsodása vagy olyan betegség, amely jelentősen ronthatja az orális gyógyszerek felszívódását (pl. ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, bélelzáródás vagy a tabletta lenyelésének képtelensége)
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
• Olyan gyógyszer egyidejű alkalmazása, amely jelentősen befolyásolhatja a máj citokróm P450 gyógyszer-metabolizáló aktivitását enzimindukció vagy -gátlás révén, 2 hét alatt az első adag esetén és a vizsgálati időszak alatt (lásd 2. függelék)
• Egyéb egyidejű rákellenes terápia.