Capiri-sutent Phase-1 w zaawansowanym raku jelita grubego (sutent-capiri)

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie raka jelita grubego
• Pacjenci powinni mieć nieskuteczną poprzednią linię leczenia systemowego zaawansowanej choroby (i nie więcej niż jedną linię leczenia) z monoterapią fluoropirymidyną lub w skojarzeniu z oksaliplatyną i (lub) bewacyzumabem.
• Brak wcześniejszego leczenia irynotekanem lub sunitynibem
• Wiek ≥ 18 lat
• WHO PS 0-1 (patrz Załącznik 3, odpowiadający Karnofsky'emu ≥ 70% )
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Brak mierzalnej choroby według kryteriów RECIST.
• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa < 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki. Dla cetuksymabu < 30 dni lub bewacyzumabu < 60 dni przed pierwszą dawką.
• Nierozwiązana toksyczność > CTC gr 1 z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (w tym radioterapii) z wyjątkiem łysienia.
• Niewłaściwa czynność szpiku kostnego (Hb ≤ 5,6 mmol/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≤ 100 x 109/l)
• zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5x GGN i współczynnik przesączania kłębuszkowego ≤ 50 ml/min)
• Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 2x ULRR
• Zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy ≥ 1,5 x GGN, aminotransferaz w surowicy ≥ 2,5 x GGN)
• Białkomocz większy niż +1 na dwóch kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie nie krótszym niż 2 tygodnie, chyba że białko w moczu < 1,5 g w okresie 24 godzin.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Historia objawów klinicznych przerzutów do OUN
• Wcześniejsza nietolerancja leczenia fluoropirymidynami, znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD). Znana nadwrażliwość na irynotekan lub sunitynib lub ich substancje pomocnicze.
• Żadna poważna operacja < 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Brak radioterapii < 4 tygodnie przed włączeniem do badania, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w miejscach ogniskowych.
• Wszelkie dowody współistniejącej ciężkiej lub niekontrolowanej choroby (tj. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy, przewlekła czynna infekcja, źle uregulowana cukrzyca)
• Jakiekolwiek wcześniejsze istotne zdarzenie sercowo-naczyniowe podczas poprzedniej terapii fluoropirymidyną (tj.

niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego, zakrzepica tętnicza, zatorowość płucna)

• Średni odstęp Qtc z korektą Bazetta > 470 ms w przesiewowym EKG lub wywiad z rodzinnym zespołem wydłużonego odstępu QT
• Znaczny krwotok (>30 ml krwawienia/epizod w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu ostatnich 4 tygodni)
• Historia upośledzenia funkcji przewodu pokarmowego lub choroby, która może znacząco upośledzać wchłanianie leków doustnych (tj. niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, niedrożność jelit lub niemożność połknięcia tabletek)
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą znacząco wpływać na aktywność metabolizowania leków przez cytochrom P450 w wątrobie poprzez indukcję lub hamowanie enzymów < 2 tygodnie w przypadku pierwszej dawki i przez cały okres badania (patrz Załącznik 2)
• Inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe.