Capiri-sutent fáze-1 u pokročilé kolorektální rakoviny (sutent-capiri)

Kritéria pro zařazení:

• Histologický průkaz kolorektálního karcinomu
• U pacientů by měla selhat jedna předchozí linie systémové léčby pokročilého onemocnění (a ne více než jedna léčebná linie), buď s fluoropyrimidinem v monoterapii, nebo v kombinaci s oxaliplatinou a/nebo bevacizumabem.
• Žádná předchozí léčba irinotekanem nebo sunitinibem
• Věk ≥ 18 let
• WHO PS 0-1 (viz dodatek 3, odpovídající Karnofského ≥ 70 % )
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Žádné měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST.
• Předchozí protinádorová léčba < 3 týdny před první dávkou. Pro cetuximab < 30 dnů nebo bevacizumab < 60 dnů před první dávkou.
• Nevyřešená toxicita > CTC gr 1 z předchozí protinádorové léčby (včetně radioterapie) kromě alopecie.
• Nedostatečná funkce kostní dřeně (Hb ≤ 5,6 mmol/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≤ 100 x 109/l)
• renální dysfunkce (sérový kreatinin ≥ 1,5x ULN a glomerulární filtrace ≤ 50 ml/min)
• Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) > 2x ULRR
• Jaterní dysfunkce (sérový bilirubin ≥ 1,5x ULN, sérové ​​transaminázy ≥ 2,5x ULN)
• Proteinurie vyšší než +1 na dvou po sobě jdoucích proužcích odebraných s odstupem nejméně 2 týdnů, pokud protein v moči < 1,5 g za 24 hodin.
• Těhotné nebo kojící ženy
• Anamnéza klinických příznaků/příznaků metastáz do CNS
• Předchozí intolerance fluoropyrimidinové terapie, známý deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD). Známá přecitlivělost na irinotekan nebo sunitinib nebo jejich pomocné látky.
• Žádná velká operace < 4 týdny před vstupem do studie.
• Žádná radioterapie < 4 týdny před vstupem do studie s výjimkou paliativní radioterapie v ložiskových místech.
• Jakékoli známky souběžného závažného nebo nekontrolovaného onemocnění (tj. nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu < 6 měsíců, chronická aktivní infekce, špatně regulovaný diabetes mellitus)
• Jakákoli předchozí významná kardiovaskulární příhoda během předchozí léčby fluoropyrimidiny (tj.

ischemie nebo infarkt myokardu, arteriální trombóza, plicní embolie)

• Střední Qtc s Bazettsovou korekcí > 470 ms ve screeningovém EKG nebo anamnéza s familiárním syndromem dlouhého QT
• Významné krvácení (>30 ml krvácení/epizoda za poslední 3 měsíce) nebo hemoptýza (>5 ml čerstvé krve za předchozí 4 týdny)
• Anamnéza poškození gastrointestinálních funkcí nebo onemocnění, které může významně zhoršit absorpci perorálních léků (tj. nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, neprůchodnost střev nebo neschopnost polykat tablety)
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
• Současné užívání léků, které mohou významně ovlivnit aktivitu metabolismu léčiva jaterního cytochromu P450 prostřednictvím indukce nebo inhibice enzymu < 2 týdny při první dávce a během období studie (viz Příloha 2)
• Jiná souběžná protinádorová léčba.