Capiri-sutent Fas-1 i avancerad kolorektal cancer (sutent-capiri)

Inklusionskriterier:

• Histologiska bevis på kolorektal cancer
• Patienter bör ha misslyckats med en tidigare linje av systemisk behandling för avancerad sjukdom (och inte mer än en behandlingslinje), antingen med fluoropyrimidin monoterapi eller i kombination med oxaliplatin och/eller bevacizumab.
• Ingen tidigare behandling med irinotekan eller sunitinib
• Ålder ≥ 18 år
• WHO PS 0-1 (se bilaga 3, motsvarande Karnofsky ≥ 70% )
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Ingen mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier.
• Tidigare anticancerbehandling < 3 veckor före första dosen. För cetuximab < 30 dagar eller bevacizumab < 60 dagar före den första dosen.
• Olöst toxicitet > CTC gr 1 från tidigare anti-cancerbehandling (inklusive strålbehandling) förutom alopeci.
• Otillräcklig benmärgsfunktion (Hb ≤ 5,6 mmol/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≤ 1,5 x 109/L, trombocyter ≤100 x 109/L)
• njurdysfunktion (serumkreatinin ≥ 1,5x ULN och glomerulär filtrationshastighet ≤ 50 ml/min)
• Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) > 2x ULRR
• Leverdysfunktion (serumbilirubin ≥ 1,5x ULN, serumtransaminaser ≥ 2,5 x ULN)
• Mer än +1 proteinuri på två på varandra följande mätstickor tagna med minst 2 veckors mellanrum om inte urinprotein < 1,5 g under en 24-timmarsperiod.
• Gravida eller ammande kvinnor
• Historik med kliniska tecken/symtom på CNS-metastaser
• Tidigare intolerans mot fluoropyrimidinbehandling, känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist. Känd överkänslighet mot irinotekan eller sunitinib av deras hjälpämnen.
• Ingen större operation < 4 veckor före studiestart.
• Ingen strålbehandling < 4 veckor före studiestart förutom palliativ strålbehandling på fokala platser.
• Alla tecken på samtidig allvarlig eller okontrollerad sjukdom (dvs. okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt < 6 månader, kronisk aktiv infektion, dåligt reglerad diabetes mellitus)
• Alla tidigare betydande kardiovaskulära händelser under tidigare fluoropyrimidinbehandling (dvs.

myokardischemi eller infarkt, arteriell trombos, lungemboli)

• Genomsnittlig Qtc med Bazetts-korrigering > 470 msek vid screening-EKG, eller en historia med familjärt långt QT-syndrom
• Betydande blödning (>30 ml blödning/episod under de senaste 3 månaderna) eller hemoptys (>5 ml färskt blod under de senaste 4 veckorna)
• Historik med nedsatt mag-tarmfunktion eller sjukdom som avsevärt kan försämra absorptionen av orala läkemedel (dvs. okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tarmobstruktion eller oförmåga att svälja tabletter)
• Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen
• Samtidig användning av läkemedel som signifikant kan påverka cytokrom P450 läkemedels metaboliserande aktivitet i levern genom enzyminduktion eller hämning < 2 veckor om den första dosen och under hela studieperioden (se bilaga 2)
• Annan samtidig behandling mot cancer.