Capiri-sutent fase-1 i avansert tykktarm-endetarmskreft (sutent-capiri)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevis på tykktarmskreft
• Pasienter bør ha sviktet en tidligere systemisk behandlingslinje for avansert sykdom (og ikke mer enn én behandlingslinje), enten med fluoropyrimidin monoterapi eller i kombinasjon med oksaliplatin og/eller bevacizumab.
• Ingen tidligere behandling med irinotekan eller sunitinib
• Alder ≥ 18 år
• WHO PS 0-1 (se vedlegg 3, tilsvarende Karnofsky ≥ 70% )
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Ingen målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier.
• Tidligere anti-kreftbehandling < 3 uker før første dose. For cetuximab < 30 dager eller bevacizumab < 60 dager før første dose.
• Uløst toksisitet > CTC gr 1 fra tidligere kreftbehandling (inkludert strålebehandling) bortsett fra alopeci.
• Utilstrekkelig benmargsfunksjon (Hb ≤ 5,6 mmol/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 1,5 x 109/L, blodplater ≤100 x 109/L)
• nyresvikt (serumkreatinin ≥ 1,5x ULN og glomerulær filtrasjonshastighet ≤ 50 ml/min)
• Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) > 2x ULRR
• Leverdysfunksjon (serumbilirubin ≥ 1,5x ULN, serumtransaminaser ≥ 2,5 x ULN)
• Mer enn +1 proteinuri på to påfølgende peilepinner tatt med minst 2 ukers mellomrom med mindre urinprotein < 1,5 g i en 24-timers periode.
• Gravide eller ammende kvinner
• Anamnese med kliniske tegn/symptomer på CNS-metastaser
• Tidligere intoleranse av fluoropyrimidinbehandling, kjent dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel. Kjent overfølsomhet overfor irinotekan eller sunitinib av deres hjelpestoffer.
• Ingen større operasjon < 4 uker før studiestart.
• Ingen strålebehandling < 4 uker før studiestart bortsett fra palliativ strålebehandling på fokale steder.
• Eventuelle tegn på samtidig alvorlig eller ukontrollert sykdom (dvs. ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt < 6 måneder, kronisk aktiv infeksjon, dårlig regulert diabetes mellitus)
• Enhver tidligere signifikant kardiovaskulær hendelse under tidligere fluoropyrimidinbehandling (dvs.

myokardiskemi eller infarkt, arteriell trombose, lungeemboli)

• Gjennomsnittlig Qtc med Bazetts-korreksjon > 470 msek i screening-EKG, eller en historie med familiært langt QT-syndrom
• Betydelig blødning (>30 ml blødning/episode siste 3 måneder) eller hemoptyse (>5 ml friskt blod de siste 4 ukene)
• Anamnese med svekkelse av gastrointestinal funksjon eller sykdom som i betydelig grad kan svekke absorpsjonen av orale legemidler (dvs. ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tarmobstruksjon eller manglende evne til å svelge tabletter)
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
• Samtidig bruk av medisiner som kan påvirke leverens cytokrom P450 legemiddelmetaboliserende aktivitet ved hjelp av enzyminduksjon eller hemming < 2 uker ved første dose og gjennom hele studieperioden (se vedlegg 2)
• Annen samtidig behandling mot kreft.