Capiri-sutent fase-1 en cáncer colorrectal avanzado (sutent-capiri)

Criterios de inclusión:

• Prueba histológica de cáncer colorrectal
• Los pacientes deben haber fracasado en una línea previa de tratamiento sistémico para la enfermedad avanzada (y no más de una línea de tratamiento), ya sea con monoterapia con fluoropirimidina o en combinación con oxaliplatino y/o bevacizumab.
• Sin tratamiento previo con irinotecan o sunitinib
• Edad ≥ 18 años
• OMS PS 0-1 (ver Apéndice 3, correspondiente a Karnofsky ≥ 70%)
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Sin enfermedad medible según criterios RECIST.
• Tratamiento previo contra el cáncer < 3 semanas antes de la primera dosis. Para cetuximab < 30 días o bevacizumab < 60 días antes de la primera dosis.
• Toxicidad no resuelta > CTC gr 1 de terapia anticancerígena previa (incluyendo radioterapia) excepto por alopecia.
• Función inadecuada de la médula ósea (Hb ≤ 5,6 mmol/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 1,5 x 109/L, plaquetas ≤100 x 109/L)
• disfunción renal (creatinina sérica ≥ 1,5x LSN y tasa de filtración glomerular ≤ 50 ml/min)
• Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) > 2x ULRR
• Disfunción hepática (bilirrubina sérica ≥ 1,5x ULN, transaminasas séricas ≥ 2,5 x ULN)
• Proteinuria superior a +1 en dos tiras reactivas consecutivas tomadas con no menos de 2 semanas de diferencia, a menos que la proteína urinaria < 1,5 g en un período de 24 horas.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Antecedentes de signos/síntomas clínicos de metástasis del SNC
• Intolerancia previa a la terapia con fluoropirimidina, deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Hipersensibilidad conocida a irinotecan o sunitinib de sus excipientes.
• Sin cirugía mayor < 4 semanas antes del ingreso al estudio.
• Sin radioterapia < 4 semanas antes del ingreso al estudio excepto para radioterapia paliativa en sitios focales.
• Cualquier evidencia de enfermedad grave o no controlada concurrente (es decir, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio < 6 meses, infección crónica activa, diabetes mellitus mal regulada)
• Cualquier evento cardiovascular significativo previo durante la terapia anterior con fluoropirimidina (es decir,

isquemia o infarto de miocardio, trombosis arterial, embolia pulmonar)

• Qtc medio con corrección de Bazetts > 470 mseg en el ECG de cribado o antecedentes de síndrome de QT largo familiar
• Hemorragia importante (>30 ml de sangrado/episodio en los últimos 3 meses) o hemoptisis (>5 ml de sangre fresca en las 4 semanas anteriores)
• Antecedentes de deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que puede afectar significativamente la absorción de medicamentos orales (es decir, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, obstrucción intestinal o incapacidad para tragar comprimidos)
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
• Medicamentos de uso concomitante que pueden afectar significativamente la actividad de metabolización del fármaco del citocromo P450 hepático a través de la inducción o inhibición enzimática < 2 semanas si es la primera dosis y durante el período de estudio (ver Apéndice 2)
• Otra terapia anticancerígena concomitante.