Флударабин фосфат, циклофосфамид, облучение всего тела и трансплантация донорского костного мозга с последующей терапией донорскими натуральными клетками-киллерами, микофенолата мофетил и такролимус в лечении пациентов с гематологическим раком

Критерии включения:

• Пациенты со следующими гематологическими злокачественными новообразованиями будут разрешены, хотя другие диагнозы могут быть рассмотрены, если они одобрены Конференцией по уходу за пациентами (PCC) и основными исследователями:
• Агрессивные неходжкинские лимфомы (НХЛ) и другие гистологические новообразования, такие как диффузная крупноклеточная В-клеточная НХЛ: а) не подходит для аутологичной ТГСК, б) не подходит для высокодозной ТГСК, в) после неудачной аутологичной ТГСК или г) быть частью тандемного подхода автоалло для пациентов с высоким риском
• NHL клеток мантии должен быть выше первого полного ответа (CR)
• Низкодифференцированная НХЛ с продолжительностью ПО менее 6 месяцев между курсами традиционной терапии

• Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) должен иметь либо

  • 1) Несоответствие критериям рабочей группы Национального института рака (NCI) для полного или частичного ответа после терапии по схеме, содержащей FLU (флударабин фосфат) (или другой аналог нуклеозида, например, 2-хлордеоксиаденозин [2-CDA], пентостатин) или рецидив заболевания в течение 12 месяцев после завершения терапии по схеме, содержащей FLU (или другой аналог нуклеозида)
  • 2) неудачная комбинированная химиотерапия FLUCY (циклофосфамид)-ритуксимаб (FCR) в любой момент времени; или
  • 3) Иметь цитогенетическую аномалию «делеция 17p» и рецидив в любой момент времени после любой начальной химиотерапии.
• Лимфома Ходжкина - должны получить и а) неэффективную передовую терапию, б) не иметь права на аутологичную ТГСК или в) или быть частью тандемного ауто-алло подхода для пациентов с высоким риском
• Множественная миелома или лейкемия плазматических клеток должны были получить более одной линии предшествующей химиотерапии; допускается консолидация химиотерапии путем аутотрансплантации перед немиелоаблативной ТГСК
• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) должен иметь < 5% бластов костного мозга во время HCT
• Острый лимфолейкоз (ALL) должен иметь < 5% бластов костного мозга во время HCT
• Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) принимается, если они находятся за пределами хронической фазы (ХП) 1 и если они ранее получали миелосупрессивную химиотерапию или HCT и имеют < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
• Миелодисплазия (МДС)/миелопролиферативный синдром (МПС) - (> промежуточный уровень 1 [int-1] по Международной системе прогностической оценки [IPSS]) после > или = 1 предшествующего цикла индукционной химиотерапии; должно быть < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
• Макроглобулинемия Вальденстрема, должно быть, не прошла 2 курса терапии.
• Следует ожидать, что у пациентов будет контролироваться заболевание в течение как минимум 60 дней после ТГСК.
• Пациенты, для которых поиск HLA-совместимого неродственного донора не мог быть инициирован или завершен из-за страховых причин, опасений быстрого прогрессирования заболевания и/или по усмотрению лечащего врача, имеют право на участие в этом протоколе.
• ДОНОР: родственные, HLA-гаплоидентичные доноры, идентичные по одному гаплотипу HLA и не совпадающие по любому количеству локусов HLA-A, -B, -C, DRB1 или DQB1 неразделенного гаплотипа.
• ДОНОР: Костный мозг будет единственным разрешенным источником гемопоэтических стволовых клеток
• ДОНОР: Отбор гаплоидентичных доноров будет основываться на стандартных институциональных критериях, в противном случае не будет устанавливаться конкретная приоритетность среди подходящих доступных доноров; доноры не будут выбираться на основании статуса иммуноглобулиноподобного рецептора клеток-киллеров (KIR)

Критерий исключения:

• Пациенты с доступными HLA-совместимыми родственными донорами
• Пациенты, подходящие для лечебной аутологичной HCT

• Значительная органная дисфункция, препятствующая соблюдению режима кондиционирования, профилактики РТПХ или серьезно ограничивающая вероятность выживания:

  • 1) Симптоматическая ишемическая болезнь сердца или фракция выброса < 35% или другая сердечная недостаточность, требующая терапии (или, если невозможно получить фракцию выброса, фракция укорочения < 26%); если фракция укорочения < 26%, требуется консультация кардиолога с главным исследователем (PI), получившим окончательное одобрение приемлемости
  • 2) Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) < 40%, общая емкость легких (TLC) < 40%, объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) < 40% и/или получение дополнительного непрерывного кислорода; Исследование Центра исследования рака Фреда Хатчинсона (FHCRC) PI должен одобрить зачисление всех пациентов с легочными узелками
  • 3) Нарушения функции печени: пациента с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени оценивают на предмет причины заболевания печени, его клинической тяжести с точки зрения функции печени, мостовидного фиброза и степени портальной гипертензии; пациент будет исключен, если у него будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, некорригируемая синтетическая дисфункция печени, проявляющаяся пролонгированием протромбинового времени, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл или симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
• Серопозитивные пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией, несмотря на прием нескольких антигипертензивных препаратов.
• Фертильные женщины, которые не желают использовать методы контрацепции во время и в течение двенадцати месяцев после лечения, а также женщины, которые беременны или активно кормят грудью
• Фертильные мужчины, которые не желают использовать методы контрацепции во время и в течение двенадцати месяцев после лечения.
• Пациенты с активными негематологическими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи) или пациенты с негематологическими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи), которые были визуализированы без признаков заболевания, но имеют более 20% вероятности наличия рецидив заболевания в течение пяти лет; это исключение не распространяется на пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями, не требующими лечения.
• Активные инфекционные заболевания
• Оценка эффективности Карновски < 60 Оценка эффективности Лански < 60
• Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена другими заболеваниями, кроме злокачественных
• Пациенты с диагнозом хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
• Поражение центральной нервной системы (ЦНС) при заболевании, рефрактерном к интратекальной химиотерапии
• У пациентов с ОМЛ, МДС, ОЛЛ или ХМЛ не должно быть циркулирующих лейкозных бластов, выявляемых при стандартной патологии.
• У пациентов с агрессивными лимфомами (такими как DLBC) не должно быть массивного, быстро прогрессирующего заболевания непосредственно перед HCT.
• Пациенты, которые ранее получали аллогенную HCT, не должны иметь активной РТПХ, требующей иммуносупрессивной терапии, по крайней мере, за 21 день до начала кондиционирования.
• ДОНОР: Дети до 12 лет.
• ДОНОР: дети в возрасте старше 12 лет, которые не дали информированного согласия в присутствии родителя и лечащего врача, не входящего в группу ухода реципиента.
• ДОНОР: дети старше 12 лет, у которых нет доступа к периферическим венам, чтобы безопасно пройти аферез.
• ДОНОР: Доноры, которые не могут или не хотят проходить забор костного мозга для первоначальной ПХТ, хранение аутологичной крови до забора костного мозга или аферез через неделю после забора костного мозга.
• ДОНОР: доноры, у которых не ожидается достижение минимальной целевой дозы клеток костного мозга (1 x 10^8 ядерных клеток/кг идеальной массы тела реципиента [ИМТ]) для начальной HCT; среднее содержание ядерных клеток в собранном костном мозге составляет 22 x 10 ^ 6 ядерных клеток / мл или 220 x 10 ^ 8 ядерных клеток / литр.
• ДОНОР: ВИЧ-положительные доноры
• ДОНОР: доноры, у которых перекрестная совместимость с реципиентом положительна.