Fludarabinfosfat, cyclophosphamid, bestråling af hele kroppen og donorknoglemarvstransplantation efterfulgt af donor naturlig dræbercelleterapi, mycophenolatmofetil og tacrolimus til behandling af patienter med hæmatologisk cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med følgende hæmatologiske maligniteter vil blive tilladt, selvom andre diagnoser kan overvejes, hvis de godkendes af Patient Care Conference (PCC) og de primære efterforskere:
• Aggressive non-Hodgkin-lymfomer (NHL) og andre histologier såsom diffuse store B-celler (DLBC) NHL - a) ikke kvalificeret til autolog HCT, b) ikke kvalificeret til højdosis HCT, c) efter mislykket autolog HCT, eller d) være en del af en tandem auto-allo tilgang til højrisikopatienter
• Mantelcelle NHL skal være ud over første komplette respons (CR)
• Lavgradig NHL med < 6 måneders varighed af CR mellem konventionel behandlingsforløb

• Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) skal have enten

  • 1) Opfyldte ikke National Cancer Institute (NCI) arbejdsgruppekriterier for fuldstændig eller delvis respons efter terapi med et regime, der indeholder FLU (fludarabinphosphat) (eller en anden nukleosidanalog, f.eks. 2-chlordeoxyadenosin [2-CDA], pentostatin) eller oplever sygdomstilbagefald inden for 12 måneder efter afsluttet behandling med et regime, der indeholder FLU (eller en anden nukleosidanalog)
  • 2) Mislykket FLU-CY (cyclophosphamid)-rituximab (FCR) kombinationskemoterapi på ethvert tidspunkt; eller
  • 3) Har "17p deletion" cytogenetisk abnormitet og recidiveret på ethvert tidspunkt efter indledende kemoterapi
• Hodgkin lymfom - skal have modtaget og a) mislykket frontlinjebehandling, b) ikke være berettiget til autolog HCT eller c) eller være en del af en tandem auto-allo-tilgang til højrisikopatienter
• Myelomatose eller plasmacelleleukæmi skal have modtaget mere end én linje af tidligere kemoterapi; konsolidering af kemoterapi ved autografting forud for ikke-myeloablativ HCT er tilladt
• Akut myeloid leukæmi (AML) skal have < 5 % marvblaster på tidspunktet for HCT
• Akut lymfatisk leukæmi (ALL) skal have < 5 % marvblaster på tidspunktet for HCT
• Kronisk myeloid leukæmi (CML) accepteret, hvis de er ude over kronisk fase (CP)1, og hvis de har modtaget tidligere myelosuppressiv kemoterapi eller HCT og har < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
• Myelodysplasi (MDS)/myeloproliferativt syndrom (MPS) - (> mellemliggende 1 [int-1] pr. International Prognostic Scoring System [IPSS]) efter > eller = 1 tidligere cyklus med induktionskemoterapi; skal have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
• Waldenstroms makroglobulinæmi må have slået fejl i 2 behandlingsforløb
• Patienter skal forventes at have sygdomskontrolleret i mindst 60 dage efter HCT
• Patienter, for hvem HLA-matchet urelateret donorsøgning ikke kunne påbegyndes eller fuldføres på grund af forsikringsmæssige årsager, bekymring for hurtigt fremadskridende sygdom og/eller behandlende læges skøn, er berettiget til denne protokol
• DONOR: Beslægtede, HLA-haploidentiske donorer, der er identiske for én HLA-haplotype og ikke matchede for et hvilket som helst antal HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- eller DQB1-loci af den ikke-delte haplotype
• DONOR: Marv vil være den eneste tilladte hæmatopoietiske stamcellekilde
• DONOR: Haploidentisk donorudvælgelse vil være baseret på standard institutionelle kriterier, ellers vil der ikke blive foretaget nogen specifik prioritering blandt de egnede tilgængelige donorer; donorer vil ikke blive udvalgt baseret på killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR) status

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tilgængelige HLA-matchede relaterede donorer
• Patienter, der er berettiget til en helbredende autolog HCT

• Betydelig organdysfunktion, der ville forhindre overholdelse af konditionering, GVHD-profylakse eller ville begrænse sandsynligheden for overlevelse alvorligt:

  • 1) Symptomatisk koronararteriesygdom eller ejektionsfraktion < 35 % eller andet hjertesvigt, der kræver behandling (eller, hvis det ikke er muligt at opnå ejektionsfraktion, forkortende fraktion på < 26 %); hvis afkortningsfraktionen er < 26 %, kræves der en kardiologisk konsultation med den primære investigator (PI), der har endelig godkendelse af berettigelse
  • 2) Diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) < 40 % total lungekapacitet (TLC) < 40 %, forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 40 % og/eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt; Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) undersøgelse PI skal godkende indskrivning af alle patienter med pulmonale knuder
  • 3) Leverfunktionsabnormiteter: patient med kliniske eller laboratoriebeviser for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion, brodannende fibrose og graden af ​​portal hypertension; patienten vil blive udelukket, hvis han/hun viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion af protrombintiden, ascites relateret til portal hypertension, bakteriel eller svampeleverabscess, galdevejsobstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL eller symptomatisk galdesygdom
• Human immundefekt virus (HIV) seropositive patienter
• Patienter med dårligt kontrolleret hypertension på trods af flere antihypertensive medicin
• Fertile kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i de tolv måneder efter behandlingen, samt kvinder, der er gravide eller aktivt ammer
• Fertile mænd, som ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i de tolv måneder efter behandlingen
• Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) eller dem med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen non-melanom hudcancer), som er blevet afbildet uden tegn på sygdom, men har en større end 20 % chance for at have sygdomsgentagelse inden for fem år; denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
• Bekymringer om aktive infektionssygdomme
• Karnofsky præstationsscore < 60 Lansky præstationsscore < 60
• Forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end malignitet
• Patienter med diagnosen kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
• Centralnervesystemet (CNS) involvering med sygdom, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi
• Patienter med AML, MDS, ALL eller CML må ikke have tilstedeværelse af cirkulerende leukæmiblaster påvist ved standardpatologi
• Patienter med aggressive lymfomer (såsom DLBC) må ikke have omfangsrig, hurtigt fremadskridende sygdom umiddelbart før HCT
• Patienter, der tidligere har modtaget en allogen HCT, må ikke have nogen aktiv GVHD, der kræver immunsuppressiv behandling i mindst 21 dage før påbegyndelse af konditionering
• DONOR: Børn under 12 år.
• DONOR: Børn over eller lig med 12 år, der ikke har givet informeret samtykke i nærværelse af en forælder og en behandlende læge, der ikke er medlem af modtagerens plejeteam
• DONOR: Børn over eller lig med 12 år, som har utilstrækkelig adgang til perifer vene til sikkert at gennemgå aferese
• DONOR: Donorer, der ikke er i stand til eller villige til at gennemgå marvhøst til den indledende HCT, opbevaring af autologt blod før marvhøst eller aferese en uge efter marvhøst
• DONOR: Donorer, som ikke forventes at opfylde den mindste måldosis af marvceller (1 x 10^8 kerneholdige celler/kg modtagers ideel kropsvægt [IBW]) for den indledende HCT; det gennemsnitlige indhold af nukleerede celler i høstet marv er 22 x 10^6 nukleerede celler/ml eller 220 x 10^8 nukleerede celler/liter
• DONOR: HIV-positive donorer
• DONOR: Donorer, der er krydsmatch positive med modtager