Fludarabinfosfat, cyklofosfamid, strålning från hela kroppen och benmärgstransplantation från donatorer följt av donator naturlig mördarcellterapi, mykofenolatmofetil och takrolimus vid behandling av patienter med hematologisk cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med följande hematologiska maligniteter kommer att tillåtas även om andra diagnoser kan övervägas om de godkänns av Patient Care Conference (PCC) och huvudutredarna:
• Aggressiva non-Hodgkin-lymfom (NHL) och andra histologier som diffusa stora B-celler (DLBC) NHL - a) inte kvalificerade för autolog HCT, b) inte kvalificerad för högdos HCT, c) efter misslyckad autolog HCT, eller d) vara en del av en tandem auto-allo-metod för högriskpatienter
• Mantelcells-NHL måste vara bortom första fullständiga svar (CR)
• Låggradig NHL med < 6 månaders varaktighet av CR mellan kurserna med konventionell terapi

• Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) måste ha antingen

  • 1) Misslyckades med att uppfylla National Cancer Institute (NCI) arbetsgruppskriterier för fullständigt eller partiellt svar efter terapi med en regim som innehåller FLU (fludarabinfosfat) (eller annan nukleosidanalog, t.ex. 2-klorodeoxiadenosin [2-CDA], pentostatin) eller uppleva sjukdomsåterfall inom 12 månader efter avslutad behandling med en regim som innehåller FLU (eller annan nukleosidanalog)
  • 2) Misslyckad FLU-CY (cyklofosfamid)-rituximab (FCR) kombinationskemoterapi vid någon tidpunkt; eller
  • 3) Har "17p deletion" cytogenetisk abnormitet och återfall när som helst efter någon initial kemoterapi
• Hodgkins lymfom - måste ha fått och a) misslyckad frontlinjebehandling, b) inte vara berättigad till autolog HCT eller c) eller vara en del av en tandem auto-allo-metod för högriskpatienter
• Multipelt myelom eller plasmacellsleukemi måste ha fått mer än en rad tidigare kemoterapi; konsolidering av kemoterapi genom autotransplantation före icke-myeloablativ HCT är tillåten
• Akut myeloid leukemi (AML) måste ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för HCT
• Akut lymfatisk leukemi (ALL) måste ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för HCT
• Kronisk myeloisk leukemi (KML) accepteras om de är över kronisk fas (CP)1 och om de har fått tidigare myelosuppressiv kemoterapi eller HCT och har < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
• Myelodysplasi (MDS)/myeloproliferativt syndrom (MPS) - (> mellanliggande 1 [int-1] per International Prognostic Scoring System [IPSS]) efter > eller = 1 föregående cykel av induktionskemoterapi; måste ha < 5 % märgsprängningar vid tidpunkten för transplantationen
• Waldenströms makroglobulinemi måste ha misslyckats i två behandlingskurer
• Patienter måste förväntas ha sjukdomskontroll i minst 60 dagar efter HCT
• Patienter för vilka HLA-matchad icke-relaterad donatorsökning inte kunde påbörjas eller slutföras på grund av försäkringsskäl, oro för en snabbt progressiv sjukdom och/eller vårdande läkares beslut är berättigade till detta protokoll
• GIVARE: Besläktade, HLA-haploidentiska givare som är identiska för en HLA-haplotyp och som inte matchar ett antal HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- eller DQB1-loci för den odelade haplotypen
• GIVARE: Märg kommer att vara den enda tillåtna hematopoetiska stamcellskällan
• GIVARE: Haploidentiskt givareval kommer att baseras på institutionella standardkriterier, annars kommer ingen specifik prioritering att göras bland lämpliga tillgängliga givare; donatorer kommer inte att väljas baserat på mördarcellsimmunoglobulinliknande receptor (KIR) status

Exklusions kriterier:

• Patienter med tillgängliga HLA-matchade relaterade donatorer
• Patienter som är berättigade till en kurativ autolog HCT

• Betydande organdysfunktion som skulle förhindra överensstämmelse med konditionering, GVHD-profylax eller allvarligt skulle begränsa sannolikheten för överlevnad:

  • 1) Symtomatisk kranskärlssjukdom eller ejektionsfraktion < 35 % eller annan hjärtsvikt som kräver terapi (eller, om det inte går att få ejektionsfraktion, förkortningsfraktion < 26 %); om förkortningsfraktionen är < 26 % krävs en kardiologisk konsultation med huvudutredaren (PI) som har slutgiltigt godkännande av behörighet
  • 2) Diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) < 40 % total lungkapacitet (TLC) < 40 %, forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 40 % och/eller mottagande av kompletterande kontinuerligt syre; Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) studie PI måste godkänna inskrivning av alla patienter med lungknölar
  • 3) Leverfunktionsavvikelser: patient med kliniska eller laboratoriemässiga bevis på leversjukdom kommer att utvärderas för orsaken till leversjukdom, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion, överbryggande fibros och graden av portalhypertoni; patienten kommer att uteslutas om han/hon visar sig ha fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion. av protrombintiden, ascites relaterad till portal hypertoni, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL eller symptomatisk gallsjukdom
• Humant immunbristvirus (HIV) seropositiva patienter
• Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni trots flera antihypertensiva mediciner
• Fertila kvinnor som är ovilliga att använda preventivmetoder under och under de tolv månaderna efter behandlingen, samt kvinnor som är gravida eller aktivt ammar
• Fertila män som är ovilliga att använda preventivmetoder under och under de tolv månaderna efter behandlingen
• Patienter med aktiva icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) eller de med icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) som har avvärjts utan tecken på sjukdom, men som har en större chans än 20 % att ha sjukdom återfall inom fem år; detta undantag gäller inte patienter med icke-hematologiska maligniteter som inte kräver behandling
• Bekymmer med aktiva infektionssjukdomar
• Karnofsky prestationspoäng < 60 Lansky prestandapoäng < 60
• Livslängden kraftigt begränsad av andra sjukdomar än malignitet
• Patienter med diagnosen kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
• Inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med sjukdom som är motståndskraftig mot intratekal kemoterapi
• Patienter med AML, MDS, ALL eller KML får inte ha förekomst av cirkulerande leukemiblaster detekterade av standardpatologi
• Patienter med aggressiva lymfom (som DLBC) får inte ha skrymmande, snabbt progressiv sjukdom omedelbart före HCT
• Patienter som tidigare har fått en allogen HCT får inte ha någon aktiv GVHD som kräver immunsuppressiv terapi under minst 21 dagar före start av konditionering
• GIVARE: Barn under 12 år.
• GIVARE: Barn över eller lika med 12 år som inte har lämnat informerat samtycke i närvaro av en förälder och en behandlande läkare som inte är medlem i mottagarens vårdteam
• GIVARE: Barn över eller lika med 12 år som har otillräcklig tillgång till perifer ven för att säkert genomgå aferes
• GIVARE: Donatorer som inte kan eller vill genomgå märgskörning för den initiala HCT, lagring av autologt blod före märgskörning eller aferes en vecka efter märgskörning
• GIVARE: Donatorer som inte förväntas uppfylla den minsta måldosen av märgceller (1 x 10^8 kärnförsedda celler/kg mottagarens idealkroppsvikt [IBW]) för den initiala HCT; det genomsnittliga innehållet av kärnceller i skördad märg är 22 x 10^6 kärnförsedda celler/ml eller 220 x 10^8 kärnförsedda celler/liter
• GIVARE: HIV-positiva donatorer
• GIVARE: Donatorer som är korsmatchningspositiva med mottagaren