Fludarabiinifosfaatti, syklofosfamidi, koko kehon säteilytys ja luovuttajan luuydinsiirto, jota seuraa luovuttajan luonnollinen tappajasoluterapia, mykofenolaattimofetiili ja takrolimuusi hematologista syöpää sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on seuraavat hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, ovat sallittuja, vaikka muitakin diagnooseja voidaan harkita, jos Patient Care Conference (PCC) ja päätutkijat hyväksyvät ne:
• Aggressiiviset non-Hodgkin-lymfoomat (NHL) ja muut histologiat, kuten diffuusi suurten B-solujen (DLBC) NHL - a) ei kelpaa autologiseen HCT:hen, b) ei kelpaa suuriannoksiseen HCT:hen, c) epäonnistuneen autologisen HCT:n jälkeen tai d) olla osa automaattista tandem-lähestymistapaa korkean riskin potilaille
• Vaippasolun NHL:n on oltava yli ensimmäisen täydellisen vasteen (CR)
• Matala-asteinen NHL, < 6 kuukauden CR-kesto tavanomaisen hoitojakson välillä

• Kroonisella lymfaattisella leukemialla (CLL) on oltava jompikumpi

  • 1) Ei täyttänyt National Cancer Instituten (NCI) työryhmän kriteerejä täydelliselle tai osittaiselle vasteelle hoidon jälkeen, joka sisältää FLU:ta (fludarabiinifosfaattia) (tai muuta nukleosidianalogia, esim. 2-kloorideoksiadenosiini [2-CDA], pentostatiini) tai kokee sairauden uusiutumisen 12 kuukauden sisällä FLU:ta (tai muuta nukleosidianalogia) sisältävän hoidon päättymisestä
  • 2) Epäonnistunut FLU-CY (syklofosfamidi)-rituksimabi (FCR) -yhdistelmäkemoterapia milloin tahansa; tai
  • 3) sinulla on "17p-deleetio" sytogeneettinen poikkeavuus ja uusiutunut milloin tahansa ensimmäisen kemoterapian jälkeen
• Hodgkin-lymfooma - on täytynyt saada ja a) epäonnistunut etulinjan terapiassa, b) ei ole kelvollinen autologiseen HCT:hen tai c) tai olla osa auto-allo-tandem-menetelmää korkean riskin potilaille
• Multippeli myelooma tai plasmasoluleukemia on täytynyt saada useamman kuin yhden sarjan aiempaa kemoterapiaa; kemoterapian vahvistaminen autograftiolla ennen ei-myeloablatiivista HCT:tä on sallittua
• Akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) on oltava alle 5 % sydänblasteja HCT-hoidon aikana
• Akuutissa lymfosyyttisessä leukemiassa (ALL) on oltava alle 5 % sydänblasteja HCT-hoidon aikana
• Krooninen myelooinen leukemia (CML) hyväksytään, jos he ovat ylittäneet kroonisen vaiheen (CP)1 ja jos he ovat saaneet aikaisempaa myelosuppressiivista kemoterapiaa tai HCT:tä ja heillä on < 5 % luuytimen blasteja siirtohetkellä
• Myelodysplasia (MDS)/myeloproliferatiivinen oireyhtymä (MPS) - (> keskitaso 1 [int-1] kansainvälistä prognostista pisteytysjärjestelmää (IPSS) kohti) > tai = 1 aiemman induktiokemoterapiasyklin jälkeen; on oltava < 5 % luuytimen blasteja siirron aikana
• Waldenstromin makroglobulinemian on täytynyt epäonnistua kahdessa hoitojaksossa
• Potilaiden on odotettava olevan hallinnassa vähintään 60 päivän ajan HCT:n jälkeen
• Potilaat, joille HLA-vastaavaa riippumatonta luovuttajan hakua ei voitu aloittaa tai saattaa päätökseen vakuutussyistä, nopeasti etenevän taudin vuoksi ja/tai hoitavan lääkärin harkinnan vuoksi, ovat oikeutettuja tähän protokollaan.
• LUOVUTTAJA: sukua olevat, HLA-haploidenttiset luovuttajat, jotka ovat identtisiä yhdelle HLA-haplotyypille ja jotka eivät täsmää mihin tahansa jakamattoman haplotyypin HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- tai DQB1-lokuksiin.
• LUOVUTTAJA: Luuydin on ainoa sallittu hematopoieettisten kantasolujen lähde
• LUOVUTTAJA: Haploidenttinen luovuttajan valinta perustuu tavanomaisiin institutionaalisiin kriteereihin, muuten sopivien käytettävissä olevien luovuttajien kesken ei tehdä erityistä priorisointia. luovuttajia ei valita tappajasolujen immunoglobuliinin kaltaisen reseptorin (KIR) tilan perusteella

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on HLA-yhteensopivia luovuttajia
• Potilaat, jotka ovat oikeutettuja parantavaan autologiseen HCT:hen

• Merkittävä elimen toimintahäiriö, joka estäisi ehdottelun noudattamisen, GVHD-profylaksia tai rajoittaisi vakavasti eloonjäämisen todennäköisyyttä:

  • 1) Oireinen sepelvaltimotauti tai ejektiofraktio < 35 % tai muu hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta (tai jos ejektiofraktiota ei saada, lyhenevä fraktio < 26 %); jos lyhennysfraktio on < 26 %, tarvitaan kardiologian konsultaatio päätutkijan (PI) kanssa, jolla on lopullinen kelpoisuushyväksyntä
  • 2) keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) < 40 % keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) < 40 %, pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) < 40 % ja/tai jatkuva lisähapen vastaanottaminen; Fred Hutchinson Cancer Research Centerin (FHCRC) tutkimuksen PI:n on hyväksyttävä kaikkien potilaiden, joilla on keuhkokyhmyt, rekisteröinti
  • 3) Maksan toiminnan poikkeavuudet: potilaalla, jolla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairaudesta, arvioidaan maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan, siltafibroosin ja portaaliverenpaineen asteen suhteen; potilas suljetaan pois, jos hänellä todetaan fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaalihypertensiosta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, aiempaa verenvuotoa ruokatorven suonikohjuissa, maksaenkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, josta ilmenee piteneminen protrombiiniaika, portaalihypertensioon liittyvä askites, bakteeri- tai sieni-maksaabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, tai oireinen sappisairaus
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiiviset potilaat
• Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine useista verenpainelääkkeistä huolimatta
• Hedelmälliset naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen, sekä naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät aktiivisesti
• Hedelmälliset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
• Potilaat, joilla on aktiivisia ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä) tai potilaat, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä), joilla ei ole merkkejä sairaudesta, mutta joilla on yli 20 %:n mahdollisuus sairastua taudin uusiutuminen viiden vuoden sisällä; tämä poikkeus ei koske potilaita, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät vaadi hoitoa
• Huoli aktiivisista tartuntataudeista
• Karnofskyn suorituskykypisteet < 60 Lanskyn suorituskykypisteet < 60
• Elinajanodote on vakavasti rajoitettu muiden sairauksien kuin pahanlaatuisten kasvainten vuoksi
• Potilaat, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
• Keskushermoston (CNS) osallisuus sairauksiin, jotka eivät kestä intratekaalista kemoterapiaa
• Potilailla, joilla on AML, MDS, ALL tai CML, ei saa olla normaalipatologialla havaittuja kiertäviä leukeemisia blasteja
• Potilailla, joilla on aggressiivisia lymfoomia (kuten DLBC:tä), ei saa olla laajamittaista, nopeasti etenevää sairautta juuri ennen HCT:tä
• Potilailla, jotka ovat saaneet aiempaa allogeenistä HCT:tä, ei saa olla aktiivista GVHD:tä, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa vähintään 21 päivään ennen ehdottelun aloittamista
• LUOVUTTAJA: Alle 12-vuotiaat lapset.
• LUOVUTTAJA: Yli 12-vuotiaat lapset, jotka eivät ole antaneet tietoista suostumusta vanhemman ja hoitavan lääkärin läsnä ollessa, joka ei ole vastaanottajan hoitotiimin jäsen
• LUOVUTTAJA: Yli 12-vuotiaille lapsille, joilla ei ole riittävää perifeeristä laskimoa päästäkseen turvallisesti afereesiin
• LUOVUTTAJA: Luovuttajat, jotka eivät pysty tai eivät halua tehdä luuytimen keräämistä ensimmäistä HCT:tä varten, autologisen veren varastointia ennen luuytimen keräämistä tai afereesia viikon kuluttua luuytimen keräämisestä
• LUOVUTTAJA: Luovuttajat, joiden ei odoteta saavuttavan alkuvaiheen HCT:n vähimmäistavoiteannosta (1 x 10^8 tumallista solua/kg vastaanottajan ihannepainoa [IBW]); kerätyn luuytimen keskimääräinen tumallisten solujen pitoisuus on 22 x 10^6 tumallista solua/ml tai 220 x 10^8 tumaista solua/litra
• LUOVUTTAJA: HIV-positiiviset luovuttajat
• LUOVUTTAJA: Luovuttajat, jotka ovat ristiriidassa vastaanottajan kanssa