Fosforan fludarabiny, cyklofosfamid, napromienianie całego ciała i przeszczep szpiku kostnego dawcy, a następnie terapia komórkami NK dawcy, mykofenolan mofetylu i takrolimus w leczeniu pacjentów z rakiem hematologicznym

Kryteria przyjęcia:

• Dopuszczeni zostaną pacjenci z następującymi nowotworami hematologicznymi, chociaż można rozważyć inne rozpoznania, jeśli zostaną zatwierdzone przez Patient Care Conference (PCC) i głównych badaczy:
• Agresywne chłoniaki nieziarnicze (NHL) i inne histologie, takie jak NHL rozlane z dużych komórek B (DLBC) - a) niekwalifikujące się do autologicznego HCT, b) niekwalifikujące się do HCT z dużą dawką, c) po niepowodzeniu autologicznego HCT, lub d) być częścią tandemowego podejścia auto-allo dla pacjentów wysokiego ryzyka
• NHL z komórek płaszcza musi być poza pierwszą całkowitą odpowiedzią (CR)
• NHL o niskim stopniu złośliwości z CR trwającą < 6 miesięcy między kursami terapii konwencjonalnej

• Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) musi mieć albo

  • 1) Niespełnienie kryteriów Grupy Roboczej National Cancer Institute (NCI) dotyczących całkowitej lub częściowej odpowiedzi po leczeniu schematem zawierającym FLU (fosforan fludarabiny) (lub inny analog nukleozydu, np. 2-chlorodeoksyadenozyny [2-CDA], pentostatyna) lub wystąpił nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia schematem zawierającym FLU (lub inny analog nukleozydu)
  • 2) Nieskuteczna chemioterapia skojarzona FLU-CY (cyklofosfamid)-rytuksymab (FCR) w dowolnym punkcie czasowym; Lub
  • 3) Mają nieprawidłowości cytogenetyczne „delecja 17p” i nawrót w dowolnym momencie po jakiejkolwiek początkowej chemioterapii
• Chłoniak Hodgkina — musi być przebyty i a) leczenie pierwszego rzutu zakończyło się niepowodzeniem, b) nie kwalifikować się do autologicznego HCT lub c) lub być częścią tandemowego podejścia auto-allo dla pacjentów z grupy wysokiego ryzyka
• szpiczak mnogi lub białaczka z komórek plazmatycznych musi otrzymać wcześniej więcej niż jedną linię chemioterapii; dozwolona jest konsolidacja chemioterapii przez autoprzeszczep przed niemieloablacyjnym HCT
• Ostra białaczka szpikowa (AML) musi mieć < 5% blastów w szpiku w czasie HCT
• Ostra białaczka limfocytowa (ALL) musi mieć < 5% blastów w szpiku w czasie HCT
• Przewlekła białaczka szpikowa (CML) jest akceptowana, jeśli są poza fazą przewlekłą (CP)1 i jeśli otrzymali wcześniej chemioterapię mielosupresyjną lub HCT i mają < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
• Mielodysplazja (MDS)/zespół mieloproliferacyjny (MPS) - (> pośredni 1 [int-1] według International Prognostic Scoring System [IPSS]) po > lub = 1 poprzednim cyklu chemioterapii indukcyjnej; musi mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
• Makroglobulinemia Waldenstroma musiała zakończyć się niepowodzeniem 2 kursów terapii
• Należy oczekiwać kontroli choroby u pacjentów przez co najmniej 60 dni po HCT
• Pacjenci, u których poszukiwanie niespokrewnionych dawców z dopasowaniem HLA nie mogło zostać rozpoczęte lub zakończone ze względów ubezpieczeniowych, obaw związanych z szybko postępującą chorobą i/lub uznania lekarza prowadzącego, kwalifikują się do tego protokołu
• DAWCY: Spokrewnieni, haploidentyczni dawcy HLA, którzy są identyczni pod względem jednego haplotypu HLA i niedopasowani pod względem dowolnej liczby loci HLA-A, -B, -C, DRB1 lub DQB1 niewspólnego haplotypu
• DAWCA: Szpik będzie jedynym dozwolonym źródłem hematopoetycznych komórek macierzystych
• DAWCA: Haploidentyczny wybór dawców będzie oparty na standardowych kryteriach instytucjonalnych, w przeciwnym razie nie zostanie dokonana żadna konkretna hierarchia wśród odpowiednich dostępnych dawców; dawcy nie będą wybierani na podstawie statusu receptora podobnego do immunoglobuliny komórek zabójcy (KIR).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z dostępnymi spokrewnionymi dawcami dopasowanymi pod względem HLA
• Pacjenci kwalifikujący się do leczniczego autologicznego HCT

• Znacząca dysfunkcja narządu, która uniemożliwiłaby przestrzeganie warunków kondycjonowania, profilaktyki GVHD lub poważnie ograniczyłaby prawdopodobieństwo przeżycia:

  • 1) Objawowa choroba wieńcowa lub frakcja wyrzutowa < 35% lub inna niewydolność serca wymagająca leczenia (lub w przypadku braku możliwości uzyskania frakcji wyrzutowej < 26%); jeśli frakcja skrócenia wynosi < 26% wymagana jest konsultacja kardiologiczna z głównym badaczem (PI) posiadającym ostateczne zatwierdzenie kwalifikacji
  • 2) Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 40% całkowitej pojemności płuc (TLC) < 40%, wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 40% i/lub ciągłe przyjmowanie dodatkowego tlenu; w badaniu Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) PI musi zatwierdzić włączenie wszystkich pacjentów z guzkami płucnymi
  • 3) Zaburzenia czynności wątroby: pacjent z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby zostanie oceniony pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby, zwłóknienia pomostowego i stopnia nadciśnienia wrotnego; pacjent zostanie wykluczony, jeśli zostanie stwierdzona piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z cechami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby potwierdzona wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjnym lub grzybiczym ropniem wątroby, niedrożnością dróg żółciowych, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl lub objawową chorobą dróg żółciowych
• Pacjenci seropozytywni z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem pomimo stosowania wielu leków przeciwnadciśnieniowych
• Płodne kobiety, które nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych podczas leczenia i przez dwanaście miesięcy po jego zakończeniu, a także kobiety w ciąży lub aktywnie karmiące piersią
• Płodni mężczyźni, którzy nie chcą stosować metod antykoncepcji w trakcie i przez dwanaście miesięcy po leczeniu
• Pacjenci z czynnymi niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) lub z niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry), u których nie stwierdzono objawów choroby, ale istnieje ponad 20% prawdopodobieństwo wystąpienia nawrót choroby w ciągu pięciu lat; wyłączenie to nie dotyczy pacjentów z nowotworami niehematologicznymi, które nie wymagają leczenia
• Aktywne obawy związane z chorobami zakaźnymi
• Wynik wydajności Karnofsky'ego < 60 Wynik wydajności Lansky'ego < 60
• Oczekiwana długość życia jest poważnie ograniczona przez choroby inne niż nowotwory złośliwe
• Pacjenci z rozpoznaniem przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML)
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z chorobą oporną na chemioterapię dokanałową
• Pacjenci z AML, MDS, ALL lub CML nie mogą mieć obecności krążących blastów białaczkowych wykrywanych za pomocą standardowej patologii
• Pacjenci z agresywnymi chłoniakami (takimi jak DLBC) nie mogą mieć masywnej, szybko postępującej choroby bezpośrednio przed HCT
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczną HCT, nie mogą mieć aktywnej GVHD wymagającej leczenia immunosupresyjnego przez co najmniej 21 dni przed rozpoczęciem kondycjonowania
• DAWCA: Dzieci poniżej 12 roku życia.
• DAWCA: Dzieci w wieku co najmniej 12 lat, które nie wyraziły świadomej zgody w obecności rodzica i lekarza prowadzącego, który nie jest członkiem zespołu opieki nad biorcą
• DAWCA: Dzieci w wieku co najmniej 12 lat, które mają niewystarczający dostęp do żył obwodowych, aby bezpiecznie poddać się aferezie
• DAWCY: Dawcy, którzy nie mogą lub nie chcą poddać się pobraniu szpiku w celu wstępnego HCT, przechowywania autologicznej krwi przed pobraniem szpiku lub aferezie tydzień po pobraniu szpiku
• DAWCY: Dawcy, od których nie oczekuje się osiągnięcia minimalnej dawki docelowej komórek szpiku (1 x 10^8 komórek jądrzastych/kg idealnej masy ciała biorcy [IBW]) dla początkowego HCT; średnia zawartość komórek jądrzastych w pobranym szpiku wynosi 22 x 10^6 komórek jądrzastych/ml lub 220 x 10^8 komórek jądrzastych/litr
• DAWCY: dawcy seropozytywni
• DAWCY: Dawcy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu krzyżowego z biorcą