Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Замена агентов против TNF-альфа при ревматоидном артрите (РА)

28 сентября 2012 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Смена анти-ФНО-альфа-агентов у пациентов с РА с неадекватным ответом на ингибирование ФНО-альфа

Ревматоидный артрит (РА) представляет собой системное воспалительное аутоиммунное заболевание, которое приводит к воспалению и прогрессирующему поражению суставов, которым страдают 2,5 миллиона человек в Соединенных Штатах. Основная цель этого исследования - определить эффективность перехода на альтернативный ингибитор фактора некроза опухоли (ФНО) альфа по сравнению с продолжением лечения существующим ингибитором ФНО-альфа у взрослых, страдающих РА, в условиях неадекватного клинического ответа на этанерцепт. или адалимумаб.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

За последние 10 лет достижения в области биотехнологии произвели революцию в терапии ревматоидного артрита (РА) с помощью иммуномодулирующих соединений биологического происхождения. Альфа-ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF) составляют самый большой класс этих новых биологических препаратов. Целью данного исследования является определение эффективности перехода на альтернативный ингибитор ФНО-альфа по сравнению с продолжением лечения существующим ингибитором ФНО-альфа у взрослых, страдающих РА, у которых был неадекватный клинический ответ на исследуемые препараты этанерцепт и адалимумаб.

Это исследование продлится приблизительно 16 недель. Участники будут рандомизированы в две группы и будут получать инъекции один раз в неделю в течение 12 недель. Участники группы адалимумаба будут получать чередующиеся подкожные инъекции адалимумаба и адалимумаба плацебо. Участники группы этанерцепта получат подкожные инъекции этанерцепта.

Это исследование состоит из тринадцати учебных посещений после рандомизации. Учебные визиты будут происходить еженедельно в течение 12 недель до последующего визита на 16-й неделе. При каждом посещении будет проводиться измерение основных показателей жизнедеятельности и оценка нежелательных явлений. Медицинский осмотр, оценка болезненных и опухших суставов, оценка лекарств и сбор крови будут проводиться на 4, 8, 12 и 16 неделе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239
        • Sarasota Arthritis Research Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
        • Tampa Medical Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
        • Justus Fiechtner, MD, PC
    • New York
      • Manhassett, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Feinstein Institute for Medical Research NS-LIJ
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
        • Carolina Bone and Joint
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Baylor Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ревматоидного артрита
  • Текущее лечение этанерцептом или адалимумабом в течение как минимум 12 недель до рандомизации
  • Оценка активности заболевания (DAS) С-реактивный белок (СРБ) 28 ≥ 4,4

  • Лечение сопутствующими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (БМАРП), разрешено, но не требуется, как описано ниже:

    1. Метотрексат — максимальная доза 25 мг per os (перорально), внутримышечно (IM) или п/к еженедельно.
    2. Лефлуномид — максимальная доза 20 мг перорально в сутки.
    3. Сульфасалазин — максимальная доза 1500 мг перорально 2 раза в сутки.
    4. Гидроксихлорохин — максимальная доза 400 мг перорально в день.
  • При приеме БПВП субъекты должны принимать стабильные дозы в течение как минимум 12 недель до рандомизации.
  • При лечении преднизоном (или эквивалентным кортикостероидом) в стабильной дозе <= 10 мг/сут в течение 28 дней до рандомизации.
  • Согласитесь использовать соответствующую форму контрацепции. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.

Критерий исключения:

  • Диагноз другого аутоиммунного заболевания, вероятно, потребует иммуносупрессии. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Неэффективное лечение этанерцептом, если ранее лечили адалимумабом
  • Неэффективное лечение адалимумабом, если ранее лечили этанерцептом
  • Внутрисуставная инъекция в течение 4 недель до рандомизации
  • Одновременный прием БПВП, отличных от описанных в критериях включения, в течение 12 недель после рандомизации.
  • Одновременное применение любого биологического агента, кроме этанерцепта или адалимумаба.
  • Сопутствующая иммуносупрессивная терапия, кроме противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (БМАРП), нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или кортикостероидов, указанных в протоколе.
  • Наличие открытых язв на ногах
  • Хроническая или персистирующая инфекция, которая может ухудшиться при иммуносупрессивной терапии. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Активная инфекция или тяжелые инфекции, требующие госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами в течение 30 дней до рандомизации.
  • История положительных результатов очищенного протеинового производного (PPD) или результатов рентгенографии грудной клетки, указывающих на предшествующую туберкулезную инфекцию.
  • Любое заболевание или лечение, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску при участии в исследовании.
  • История злокачественности. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Некоторые аномальные лабораторные значения. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Исследуемые биологические или химические агенты в течение 4 недель до рандомизации.
  • История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение года до рандомизации
  • Лечение натализумабом, ритуксимабом или другой терапией, вызывающей истощение В-клеток, в течение года до рандомизации
  • Лечение инфликсимабом, абатацептом, тоцилизумабом, голимумабом или цертолизумаб пеголом в течение 12 недель до рандомизации.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемым продуктам
  • Любое психическое расстройство, которое мешает участнику дать информированное согласие
  • Неспособность следовать инструкциям протокола
  • Беременные или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Адалимумаб / Адалимумаб Плацебо
1 подкожная (п/к) инъекция адалимумаба или 1 п/к инъекция плацебо будет вводиться слепым и чередующимся образом в течение 12 недель.
Лекарство: Адалимумаб
Инъекция 40 мг адалимумаба подкожно
Другие имена:
  • Хумира
Лекарство: Адалимумаб плацебо
1,0 мл 0,9% солевой раствор плацебо, вводимый подкожно
Другие имена:
  • Хумира плацебо
Экспериментальный: Этанерцепт
Участники будут получать 1 п/к инъекцию этанерцепта каждую неделю в течение 12 недель.
Лекарство: Этанерцепт
50 мг димерного слитого белка, вводимого подкожно
Другие имена:
  • Энбрел

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателя активности заболевания с использованием С-реактивного белка (DAS28[CRP]) по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели у лиц, не меняющих по сравнению с лицами, переключившимися.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
DAS28 представляет собой оценку по шкале (от 0 до 10), указывающую текущую активность ревматоидного артрита (>5,1=высокая активность заболевания; <=3,2=низкая активность заболевания; <2,6=ремиссия); непрерывная переменная, которая представляет собой комбинацию 4 переменных (количество болезненных суставов из 28, количество припухших суставов из 28 суставов, С-реактивный белок сыворотки в мг/л (СРБ) и субъектная оценка показателя активности заболевания на визуальная аналоговая шкала (ВАШ) 100 мм).
Исходный уровень, неделя 12
Изменение показателя активности заболевания с использованием С-реактивного белка (DAS28[CRP]) от исходного уровня до 12-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
DAS28 представляет собой оценку по шкале (от 0 до 10), указывающую текущую активность ревматоидного артрита (>5,1=высокая активность заболевания; <=3,2=низкая активность заболевания; <2,6=ремиссия); непрерывная переменная, которая представляет собой комбинацию 4 переменных (количество болезненных суставов из 28, количество припухших суставов из 28 суставов, С-реактивный белок сыворотки в мг/л (СРБ) и субъектная оценка показателя активности заболевания на визуальная аналоговая шкала (ВАШ) 100 мм).
Исходный уровень, неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники со значением показателя активности заболевания с использованием С-реактивного белка (DAS28[CRP]) <= 3,2 (низкая активность заболевания) на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
DAS28 представляет собой оценку по шкале (от 0 до 10), указывающую текущую активность ревматоидного артрита (>5,1=высокая активность заболевания; <=3,2=низкая активность заболевания; <2,6=ремиссия); непрерывная переменная, которая представляет собой комбинацию 4 переменных (количество болезненных суставов из 28, количество припухших суставов из 28 суставов, С-реактивный белок сыворотки в мг/л (СРБ) и субъектная оценка показателя активности заболевания на визуальная аналоговая шкала (ВАШ) 100 мм).
Неделя 12
Участники со значением показателя активности заболевания с использованием С-реактивного белка (DAS28[CRP]) <2,6 (ремиссия) на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
DAS28 представляет собой оценку по шкале (от 0 до 10), указывающую текущую активность ревматоидного артрита (>5,1=высокая активность заболевания; <=3,2=низкая активность заболевания; <2,6=ремиссия); непрерывная переменная, которая представляет собой комбинацию 4 переменных (количество болезненных суставов из 28, количество припухших суставов из 28 суставов, С-реактивный белок сыворотки в мг/л (СРБ) и субъектная оценка показателя активности заболевания на визуальная аналоговая шкала (ВАШ) 100 мм).
Неделя 12
Участники со снижением показателя активности заболевания с использованием С-реактивного белка (DAS28[CRP]) >1,2 по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели (Европейская противоревматическая лига (EULAR), определение умеренного ответа)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Согласно определению EULAR, умеренный ответ представляет собой снижение по сравнению с исходным уровнем значения DAS28[CRP] на ≥ 1,2.
Исходный уровень, неделя 12
Участники с ответом ACR 20 на неделе 12
Временное ограничение: Неделя 12

Индекс 20 респондеров Американского колледжа ревматологов (ACR) определяется как тот, кто достиг по крайней мере 20% улучшения по количеству болезненных и опухших 28 суставов и 20% улучшения по крайней мере по трем из следующих 5 показателей:

  • Оценка боли пациентом (визуальная аналоговая шкала (ВАШ) 100 мм)
  • Общая оценка пациентом активности заболевания (ВАШ 100 мм)
  • Общая врачебная оценка активности заболевания (ВАШ 100 мм)
  • Самостоятельная оценка инвалидности пациентом (оценка опросника оценки состояния здоровья (HAQ))
  • Реагент острой фазы (CRP)
Неделя 12
Участники с ответом ACR 50 на 12 неделе
Временное ограничение: Неделя 12

Индекс 50 респондеров Американского колледжа ревматологии (ACR) определяется как человек, достигший по крайней мере 50% улучшения числа болезненных и опухших 28 суставов и 50% улучшения по крайней мере по трем из следующих 5 показателей:

  • Оценка боли пациентом (визуальная аналоговая шкала (ВАШ) 100 мм)
  • Общая оценка пациентом активности заболевания (ВАШ 100 мм)
  • Общая врачебная оценка активности заболевания (ВАШ 100 мм)
  • Самостоятельная оценка инвалидности пациентом (оценка опросника оценки состояния здоровья (HAQ))
  • Реагент острой фазы (CRP)
Неделя 12
Участники с ответом ACR 70 на 12 неделе
Временное ограничение: Неделя 12

Индекс 70 респондеров Американского колледжа ревматологии (ACR) определяется как тот, кто достиг по меньшей мере 70% улучшения по количеству болезненных и опухших 28 суставов и 70% улучшения по крайней мере по трем из следующих 5 показателей:

  • Оценка боли пациентом (визуальная аналоговая шкала (ВАШ) 100 мм)
  • Общая оценка пациентом активности заболевания (ВАШ 100 мм)
  • Общая врачебная оценка активности заболевания (ВАШ 100 мм)
  • Самостоятельная оценка инвалидности пациентом (оценка опросника оценки состояния здоровья (HAQ))
  • Реагент острой фазы (CRP)
Неделя 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Larry Moreland, MD, University of Pittsburgh
  • Учебный стул: Mark Genovese, MD, Stanford University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 ноября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 октября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 сентября 2012 г.

Последняя проверка

1 августа 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT ARA05

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться