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Troca de agentes anti-TNF-alfa na artrite reumatoide (AR)

28 de setembro de 2012 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Troca de Agentes Anti-TNF-alfa em Pacientes com AR com Resposta Inadequada à Inibição do TNF-alfa

A Artrite Reumatóide (AR) é uma doença autoimune inflamatória sistêmica que leva à inflamação e dano articular progressivo afetando 2,5 milhões de pessoas nos Estados Unidos. O objetivo principal deste estudo é determinar a eficácia da mudança para um inibidor alternativo do Fator de Necrose Tumoral (TNF) alfa em comparação com a continuação do tratamento com um inibidor TNF-alfa existente em adultos que sofrem de AR em um cenário de resposta clínica inadequada ao etanercepte ou adalimumabe.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Nos últimos 10 anos, os avanços na biotecnologia revolucionaram a terapêutica da Artrite Reumatóide (AR) com compostos imunomoduladores de origem biológica. Os inibidores alfa do Fator de Necrose Tumoral (TNF) constituem a maior classe dessas novas terapias biológicas. O objetivo deste estudo é determinar a eficácia da mudança para um inibidor de TNF-alfa alternativo em comparação com a continuação do tratamento com um inibidor de TNF-alfa existente em adultos que sofrem de AR que tiveram resposta clínica inadequada aos medicamentos do estudo etanercepte e adalimumabe.

Este estudo durará aproximadamente 16 semanas. Os participantes serão randomizados em dois braços e receberão injeções uma vez por semana durante 12 semanas. Os participantes no braço de adalimumabe receberão injeções subcutâneas alternadas de adalimumabe e placebo de adalimumabe. Os participantes no braço do etanercept receberão injeções subcutâneas de etanercept.

Este estudo consiste em treze visitas de estudo após a randomização. As visitas do estudo ocorrerão semanalmente por 12 semanas antes de uma visita de acompanhamento na Semana 16. Uma medição de sinais vitais e avaliação de eventos adversos ocorrerá em cada visita. Um exame físico, avaliação de articulações sensíveis e inchadas, avaliação de medicamentos e coleta de sangue ocorrerão nas semanas 4, 8, 12 e 16.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
        • Sarasota Arthritis Research Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
        • Tampa Medical Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Justus Fiechtner, MD, PC
    • New York
      • Manhassett, New York, Estados Unidos, 14642
        • Feinstein Institute for Medical Research NS-LIJ
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
        • Carolina Bone and Joint
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Baylor Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de Artrite Reumatoide
  • Tratamento atual com etanercepte ou adalimumabe por pelo menos 12 semanas antes da randomização
  • Pontuação de atividade da doença (DAS) Proteína C-reativa (PCR) 28 ≥ 4,4

  • O tratamento concomitante com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) é permitido, mas não obrigatório, conforme descrito abaixo:

    1. Metotrexato - dose máxima de 25 mg por via oral (PO), intramuscular (IM) ou SQ semanalmente.
    2. Leflunomida - dose máxima de 20 mg PO diariamente.
    3. Sulfassalazina - dose máxima de 1.500 mg PO duas vezes ao dia.
    4. Hidroxicloroquina - dose máxima de 400 mg PO diariamente.
  • Se estiverem tomando DMARD(s), os indivíduos devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 12 semanas antes da randomização.
  • Se tratado com prednisona (ou corticosteroide equivalente), em uma dose estável de <= 10 mg/dia por 28 dias antes da randomização.
  • Concordar em usar a forma apropriada de contracepção. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico de outra doença autoimune que provavelmente requer imunossupressão. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
  • Falha no tratamento com etanercepte se previamente tratado com adalimumabe
  • Falha no tratamento com adalimumabe se previamente tratado com etanercepte
  • Injeção intra-articular dentro de 4 semanas antes da randomização
  • Uso concomitante de DMARDs diferentes daqueles descritos nos Critérios de Inclusão dentro de 12 semanas após a randomização.
  • Uso concomitante de qualquer agente biológico que não seja etanercepte ou adalimumabe
  • Terapia imunossupressora concomitante que não sejam drogas antirreumáticas modificadoras da doença (DMARDs), drogas anti-inflamatórias não esteróides (AINEs) ou corticosteróides especificados no protocolo
  • Presença de úlceras abertas nas pernas
  • Infecção crônica ou persistente que pode ser agravada pelo tratamento imunossupressor. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
  • Infecção ativa ou infecções graves que requerem hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos, antivirais ou antifúngicos dentro de 30 dias antes da randomização
  • História de Derivado de Proteína Purificada (PPD) positivo ou achados de radiografia de tórax indicativos de infecção prévia por tuberculose
  • Qualquer condição médica ou tratamento que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco pela participação no estudo
  • História de malignidade. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
  • Certos valores laboratoriais anormais. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
  • Agentes biológicos ou químicos em investigação dentro de 4 semanas antes da randomização.
  • História de abuso de drogas ou álcool dentro de um ano antes da randomização
  • Tratamento com natalizumabe, rituximabe ou outra terapia de depleção de células B dentro de um ano antes da randomização
  • Tratamento com infliximabe, abatacept, tocilizumab, golimumab ou certolizumab pegol dentro de 12 semanas antes da randomização.
  • Alergia conhecida ou hipersensibilidade aos produtos do estudo
  • Qualquer transtorno psiquiátrico que impeça o participante de fornecer consentimento informado
  • Incapacidade de seguir as instruções do protocolo
  • Grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Adalimumabe / Adalimumabe Placebo
1 injeção subcutânea (SQ) de adalimumabe ou 1 injeção SQ de placebo será administrada de forma cega e alternada por um total de 12 semanas
Medicamento: Adalimumabe
Injeção de 40 mg de adalimumabe administrado por via subcutânea
Outros nomes:
  • Humira
Medicamento: Adalimumabe placebo
1,0 ml 0,9% placebo salino administrado por via subcutânea
Outros nomes:
  • Humira placebo
Experimental: Etanercepte
Os participantes receberão 1 injeção SQ de etanercept a cada semana durante 12 semanas
Medicamento: Etanercepte
50 mg de proteína de fusão dimérica administrada por via subcutânea
Outros nomes:
  • Enbrel

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na pontuação de atividade da doença usando proteína C-reativa (DAS28 [CRP]) desde a linha de base até a semana 12 em não-switchers versus switchers.
Prazo: Linha de base, Semana 12
O DAS28 é uma pontuação em uma escala (0 a 10) que indica a atividade atual da artrite reumatoide (>5,1=alta atividade da doença; <=3,2=baixa atividade da doença; <2,6=remissão); uma variável contínua que é uma composição de 4 variáveis ​​(o número de articulações doloridas em 28, o número de articulações inchadas em 28 articulações, proteína C reativa sérica em mg/L (PCR) e avaliação do sujeito da medida da atividade da doença em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm).
Linha de base, Semana 12
Alteração na pontuação de atividade da doença usando proteína C-reativa (DAS28[CRP]) desde o início até a semana 12.
Prazo: Linha de base, Semana 12
O DAS28 é uma pontuação em uma escala (0 a 10) que indica a atividade atual da artrite reumatoide (>5,1=alta atividade da doença; <=3,2=baixa atividade da doença; <2,6=remissão); uma variável contínua que é uma composição de 4 variáveis ​​(o número de articulações doloridas em 28, o número de articulações inchadas em 28 articulações, proteína C reativa sérica em mg/L (PCR) e avaliação do sujeito da medida da atividade da doença em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm).
Linha de base, Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Participantes com uma pontuação de atividade da doença usando valor de proteína C-reativa (DAS28[CRP]) <= 3,2 (baixa atividade da doença) na semana 12
Prazo: Semana 12
O DAS28 é uma pontuação em uma escala (0 a 10) que indica a atividade atual da artrite reumatoide (>5,1=alta atividade da doença; <=3,2=baixa atividade da doença; <2,6=remissão); uma variável contínua que é uma composição de 4 variáveis ​​(o número de articulações doloridas em 28, o número de articulações inchadas em 28 articulações, proteína C reativa sérica em mg/L (PCR) e avaliação do sujeito da medida da atividade da doença em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm).
Semana 12
Participantes com uma pontuação de atividade da doença usando valor de proteína C-reativa (DAS28[CRP]) < 2,6 (remissão) na semana 12
Prazo: Semana 12
O DAS28 é uma pontuação em uma escala (0 a 10) que indica a atividade atual da artrite reumatoide (>5,1=alta atividade da doença; <=3,2=baixa atividade da doença; <2,6=remissão); uma variável contínua que é uma composição de 4 variáveis ​​(o número de articulações doloridas em 28, o número de articulações inchadas em 28 articulações, proteína C reativa sérica em mg/L (PCR) e avaliação do sujeito da medida da atividade da doença em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm).
Semana 12
Participantes com uma diminuição no escore de atividade da doença usando proteína C-reativa (DAS28[PCR]) Valor >1,2 desde o início até a semana 12 (definição de resposta moderada da Liga Europeia contra o Reumatismo (EULAR))
Prazo: Linha de base, Semana 12
A definição EULAR de uma resposta moderada é uma diminuição da linha de base no valor DAS28[CRP] de ≥ 1,2.
Linha de base, Semana 12
Participantes com uma resposta ACR 20 na semana 12
Prazo: Semana 12

O American College of Rheumatology (ACR) 20 Responder Index é definido como alguém que alcançou pelo menos 20% de melhora na contagem de 28 articulações doloridas e inchadas e 20% de melhora em pelo menos três das 5 medidas a seguir:

  • Avaliação da dor do paciente (Escala Visual Analógica (EVA) 100 mm)
  • Avaliação global do paciente da atividade da doença (VAS 100 mm)
  • Avaliação global do médico da atividade da doença (VAS 100 mm)
  • Incapacidade autoavaliada pelo paciente (pontuação do Health Assessment Questionnaire (HAQ))
  • Reagente de fase aguda (CRP)
Semana 12
Participantes com uma resposta ACR 50 na semana 12
Prazo: Semana 12

O American College of Rheumatology (ACR) 50 Responder Index é definido como alguém que alcançou pelo menos 50% de melhora na contagem de 28 articulações doloridas e inchadas e 50% de melhora em pelo menos três das 5 medidas a seguir:

  • Avaliação da dor do paciente (Escala Visual Analógica (EVA) 100 mm)
  • Avaliação global do paciente da atividade da doença (VAS 100 mm)
  • Avaliação global do médico da atividade da doença (VAS 100 mm)
  • Incapacidade autoavaliada pelo paciente (pontuação do Health Assessment Questionnaire (HAQ))
  • Reagente de fase aguda (CRP)
Semana 12
Participantes com uma resposta ACR 70 na semana 12
Prazo: Semana 12

O American College of Rheumatology (ACR) 70 Responder Index é definido como alguém que alcançou pelo menos 70% de melhora na contagem de 28 articulações doloridas e inchadas e 70% de melhora em pelo menos três das seguintes 5 medidas:

  • Avaliação da dor do paciente (Escala Visual Analógica (EVA) 100 mm)
  • Avaliação global do paciente da atividade da doença (VAS 100 mm)
  • Avaliação global do médico da atividade da doença (VAS 100 mm)
  • Incapacidade autoavaliada pelo paciente (pontuação do Health Assessment Questionnaire (HAQ))
  • Reagente de fase aguda (CRP)
Semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Larry Moreland, MD, University of Pittsburgh
  • Cadeira de estudo: Mark Genovese, MD, Stanford University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de novembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de novembro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

24 de novembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de outubro de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de setembro de 2012

Última verificação

1 de agosto de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DAIT ARA05

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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