Исследование по оценке комбинации бендамустина, бортезомиба и дексаметазона (BBD) в терапии первой линии пациентов с множественной миеломой, которым не показана высокодозная химиотерапия

Критерии включения:

1. Пациенты должны соответствовать критериям Durie и Salmon для первоначальной диагностики множественной миеломы.

2. Ранее подтвержденная гистологически множественная миелома с показаниями к терапии, включая одно из следующего:

   • Гемоглобин <10 г/дл или на 2 г/дл ниже нормы
   • Кальций в сыворотке >11,5 мг/дл
   • Креатинин > 2 мг/дл
   • Литические поражения костей или тяжелая остеопения
   • Экстрамедуллярные плазмоцитомы
3. Пациенты не должны рассматриваться как кандидаты на высокодозную терапию/трансплантацию аутологичных стволовых клеток из-за сопутствующих заболеваний, преклонного возраста, плохого функционального состояния, отказа от высокодозной химиотерапии или по другим причинам, по мнению пациента и/или врача.
4. Состояние производительности ECOG 0-2.
5. лейкоциты ≥3000/мл; АНК ≥1000/мл; тромбоциты ≥50 000/мл (пациенты с тромбоцитами ≥30 000/мл подходят, если предполагается, что тромбоцитопения связана с обширным поражением костного мозга при миеломе).

6. Пациенты с адекватной функцией органов, определяемой по:

   Почки: креатинин сыворотки <2,0 мг/дл или расчетный или измеренный клиренс креатинина >30 мл/мин.

   Печень: общий билирубин < 1,5 х ВГН, а АЛТ и АСТ < 2,5 х ВГН (< 5 х ВГН для пациентов с поражением печени).

7. Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание. У пациентов с заболеванием, ограниченным костной тканью и костным мозгом, для поддающегося оценке заболевания приемлемы серийные измерения парапротеинов.
8. Пациенты должны быть доступны для лечения и последующих процедур.
9. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
10. Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие до начала лечения по протоколу.
11. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное средство, диафрагма со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования и в течение 12 месяцев после его окончания. последняя доза ритуксимаба. Мужчины должны использовать приемлемую форму/метод контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения.
12. Пациенты должны быть в состоянии понять характер этого исследования и дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия множественной миеломы, за исключением начального 4-дневного курса пульс-терапии дексаметазоном.
2. Пациенты с периферической нейропатией ≥NCI CTCAE v4.0 степени 2 ≤14 дней до включения в исследование.
3. Лечение исследуемым агентом (агентами) ≤14 дней до включения в исследование.
4. Активная инфекция или инфекция, требующая внутривенного лечения антибиотиками во время накопления.
5. Известно, что он ВИЧ-положительный (тест на ВИЧ не требуется для участия в испытании).

6. Пациенты с сердечными заболеваниями класса III/IV по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA):

   • Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия в анамнезе
   • Аритмии в анамнезе, требующие медикаментозного лечения, или клинически значимые, за исключением бессимптомной фибрилляции предсердий, требующей антикоагулянтной терапии.
   • Инфаркт миокарда < 6 месяцев с момента включения в исследование
   • Неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность
   • Фракция выброса ниже установленного нормального предела
   • Любое другое сердечное заболевание, которое, по мнению лечащего врача, может сделать этот протокол необоснованно опасным для пациента.
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 180 или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.) или неконтролируемые сердечные аритмии.
   • Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения.
7. Другие серьезные медицинские состояния или психические заболевания, которые потенциально могут помешать участию пациента в этом исследовании.
8. Второе злокачественное новообразование, отличное от базальноклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, за исключением случаев, когда опухоль лечилась с лечебной целью по крайней мере 2 года назад или рака предстательной железы низкого риска после радикального лечения.
9. Известная гиперчувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
10. Пациентка беременна или кормит грудью. Подтверждение того, что пациентки детородного возраста не беременны, должно быть подтверждено отрицательным сывороточным тестом на беременность ≤7 дней до начала лечения.