Undersøgelse til evaluering af kombinationen af ​​Bendamustine, Bortezomib og Dexamethason (BBD) i førstelinjebehandlingen af ​​patienter med myelomatose, som ikke er kandidater til højdosiskemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal opfylde Durie- og Salmon-kriterierne for indledende diagnose af myelomatose.

2. Tidligere histologisk bekræftet, myelomatose med indikation for terapi, herunder en af ​​følgende:

   • Hæmoglobin <10 g/dl eller 2 g/dl under normalen
   • Serumcalcium >11,5 mg/dl
   • Kreatinin >2 mg/dl
   • Lytiske knoglelæsioner eller svær osteopeni
   • Ekstramedullære plasmacytomer
3. Patienter bør ikke betragtes som kandidater til højdosisbehandling/autolog stamcelletransplantation på grund af samtidige medicinske tilstande, fremskreden alder, dårlig præstationsstatus, afvisning af højdosis kemoterapi eller andre årsager vurderet af patienten og/eller lægen.
4. ECOG Performance Status 0-2.
5. WBC ≥3000/ml; ANC ≥1000/ml; blodplader ≥50.000/ml (patienter med blodplader ≥30.000/ml er berettigede, hvis trombocytopeni menes at skyldes omfattende knoglemarvspåvirkning med myelom).

6. Patienter med tilstrækkelig organfunktion målt ved:

   Nyre: Serumkreatinin <2,0 mg/dL eller en beregnet eller målt kreatininclearance på >30 ml/minut.

   Hepatisk: Total bilirubin < 1,5 x ULN og ALT og ASAT <2,5 x ULN (<5 x ULN for patienter med leverpåvirkning).

7. Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom. Hos patienter med sygdom begrænset til knogle og knoglemarv er serielle paraproteinmålinger acceptable for evaluerbar sygdom.
8. Patienter skal være tilgængelige for behandling og opfølgningsprocedurer.
9. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre.
10. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke, inden de modtager protokolbehandling.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f.eks. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterint apparat, mellemgulv med sæddræbende middel, kondom med sæddræbende middel eller afholdenhed) i hele undersøgelsens varighed og i 12 måneder efter deres sidste dosis rituximab. Mænd skal anvende en acceptabel form/metode for prævention i hele behandlingens varighed og i 3 måneder efter endt behandling.
12. Patienter skal være i stand til at forstå arten af ​​denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling for myelomatose med undtagelse af et indledende 4-dages forløb med pulserende dexamethason.
2. Patienter med ≥NCI CTCAE v4.0 grad 2 perifer neuropati ≤14 dage før studieindskrivning.
3. Behandling med forsøgsmiddel(er) ≤14 dage før studietilmelding.
4. Aktiv infektion eller infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling på tidspunktet for opbygning.
5. Kendes for at være HIV-positiv (HIV-test er ikke påkrævet for at deltage i forsøget).

6. Patienter med klasse III/IV hjerteproblemer som defineret af New York Heart Association (NYHA) kriterier:

   • Anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina
   • Arytmier, der kræver medicin eller klinisk signifikant, med undtagelse af asymptomatisk atrieflimren, der kræver antikoagulering
   • Myokardieinfarkt < 6 måneder fra studiestart
   • Ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt
   • Ejektionsfraktion under den institutionelle normalgrænse
   • Enhver anden hjertelidelse, der efter behandlingslægens mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten
   • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] >180 eller diastolisk blodtryk >100 mm Hg) eller ukontrollerede hjertearytmier.
   • Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
7. Andre alvorlige medicinske tilstande eller psykiatrisk sygdom, der potentielt ville forstyrre patientens deltagelse i dette forsøg.
8. En anden malignitet, bortset fra basalcellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, medmindre tumoren blev behandlet med helbredende hensigt mindst 2 år tidligere eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling.
9. Kendt overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol.
10. Kvindelig patient er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at kvindelige patienter i den fødedygtige alder ikke er gravide, skal fastslås ved en negativ serumgraviditetstest ≤7 dage før behandlingsstart.