Studie zur Bewertung der Kombination von Bendamustin, Bortezomib und Dexamethason (BBD) in der Erstlinienbehandlung von Patienten mit multiplem Myelom, die keine Kandidaten für eine Hochdosis-Chemotherapie sind

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen die Kriterien von Durie und Salmon für die Erstdiagnose eines multiplen Myeloms erfüllen.

2. Zuvor histologisch bestätigtes multiples Myelom mit Therapieindikation, einschließlich einer der folgenden:

   • Hämoglobin < 10 g/dl oder 2 g/dl unter dem Normalwert
   • Serumkalzium >11,5 mg/dl
   • Kreatinin >2 mg/dl
   • Lytische Knochenläsionen oder schwere Osteopenie
   • Extramedulläre Plasmozytome
3. Patienten sollten nicht als Kandidaten für eine Hochdosistherapie/autologe Stammzelltransplantation angesehen werden aufgrund von gleichzeitig bestehenden Erkrankungen, fortgeschrittenem Alter, schlechtem Leistungsstatus, Verweigerung einer Hochdosis-Chemotherapie oder anderen Gründen, die vom Patienten und/oder Arzt beurteilt werden.
4. ECOG-Leistungsstatus 0-2.
5. Leukozyten ≥3000/ml; ANC ≥1000/ml; Blutplättchen ≥ 50.000/ml (Patienten mit Blutplättchen ≥ 30.000/ml kommen in Betracht, wenn die Thrombozytopenie auf eine ausgedehnte Beteiligung des Knochenmarks am Myelom zurückzuführen ist).

6. Patienten mit angemessener Organfunktion, gemessen an:

   Nieren: Serum-Kreatinin < 2,0 mg/dl oder eine berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance von > 30 ml/Minute.

   Leber: Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN und ALT und AST < 2,5 x ULN (< 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung).

7. Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben. Bei Patienten mit einer auf Knochen und Knochenmark beschränkten Erkrankung sind serielle Paraproteinmessungen für auswertbare Erkrankungen akzeptabel.
8. Die Patienten müssen für Behandlungs- und Nachsorgeverfahren zugänglich sein.
9. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
10. Die Patienten müssen vor Beginn der Protokolltherapie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für 12 Monate danach eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (z letzte Dosis Rituximab. Männer müssen für die Dauer der Behandlung und für 3 Monate nach Behandlungsende eine akzeptable Form/Methode der Empfängnisverhütung anwenden.
12. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Art dieser Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Therapie des multiplen Myeloms mit Ausnahme einer anfänglichen 4-tägigen Behandlung mit gepulstem Dexamethason.
2. Patienten mit peripherer Neuropathie ≥ NCI CTCAE v4.0 Grad 2 ≤14 Tage vor Studieneinschluss.
3. Behandlung mit Prüfsubstanz(en) ≤14 Tage vor Studieneinschluss.
4. Aktive Infektion oder Infektion, die zum Zeitpunkt der Ansammlung eine intravenöse Antibiotikabehandlung erfordert.
5. Bekanntermaßen HIV-positiv (HIV-Test ist für die Teilnahme an der Studie nicht erforderlich).

6. Patienten mit Herzproblemen der Klasse III/IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA):

   • Vorgeschichte von unkontrollierter oder symptomatischer Angina
   • Vorgeschichte von Arrhythmien, die Medikamente erfordern oder klinisch signifikant sind, mit Ausnahme von asymptomatischem Vorhofflimmern, das eine Antikoagulation erfordert
   • Myokardinfarkt < 6 Monate nach Studieneintritt
   • Unkontrollierte oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
   • Ejektionsfraktion unterhalb der institutionellen Normalgrenze
   • Jede andere Herzerkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes dieses Protokoll für den Patienten unangemessen gefährlich machen würde
   • Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck [BP] > 180 oder diastolischer BP > 100 mm Hg) oder unkontrollierte Herzrhythmusstörungen.
   • Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
7. Andere schwerwiegende Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an dieser Studie möglicherweise beeinträchtigen würden.
8. Eine zweite bösartige Erkrankung, außer Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, es sei denn, der Tumor wurde mindestens 2 Jahre zuvor mit kurativer Absicht behandelt, oder Prostatakrebs mit niedrigem Risiko nach kurativer Therapie.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol.
10. Patientin ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass Patientinnen im gebärfähigen Alter nicht schwanger sind, muss durch einen negativen Schwangerschaftstest im Serum ≤ 7 Tage vor Beginn der Behandlung erfolgen.