Étude pour évaluer l'association de la bendamustine, du bortézomib et de la dexaméthasone (BBD) dans le traitement de première intention des patients atteints de myélome multiple qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie à haute dose

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent répondre aux critères de Durie et Salmon pour le diagnostic initial de myélome multiple.

2. Myélome multiple préalablement confirmé histologiquement avec indication de traitement comprenant l'un des éléments suivants :

   • Hémoglobine <10 g/dl ou 2 g/dl en dessous de la normale
   • Calcium sérique > 11,5 mg/dl
   • Créatinine > 2 mg/dl
   • Lésions osseuses lytiques ou ostéopénie sévère
   • Plasmocytomes extramédullaires
3. Les patients ne doivent pas être considérés comme candidats à une thérapie à haute dose/transplantation de cellules souches autologues en raison de conditions médicales coexistantes, d'un âge avancé, d'un mauvais indice de performance, du refus d'une chimiothérapie à haute dose ou d'autres raisons jugées par le patient et/ou le médecin.
4. Statut de performance ECOG 0-2.
5. GB ≥3000/mL ; NAN ≥ 1 000/mL ; plaquettes ≥ 50 000/mL (les patients avec des plaquettes ≥ 30 000/mL sont éligibles si la thrombocytopénie semble être due à une atteinte étendue de la moelle osseuse avec le myélome).

6. Patients ayant une fonction organique adéquate telle que mesurée par :

   Rénal : Créatinine sérique < 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ou mesurée > 30 mL/minute.

   Hépatique : Bilirubine totale < 1,5 x LSN et ALT et AST < 2,5 x LSN (< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique).

7. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable. Chez les patients atteints d'une maladie limitée à l'os et à la moelle osseuse, des mesures en série des paraprotéines sont acceptables pour une maladie évaluable.
8. Les patients doivent être accessibles pour le traitement et les procédures de suivi.
9. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus.
10. Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit avant de recevoir la thérapie du protocole.
11. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par exemple, un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude et pendant 12 mois après leur dernière dose de rituximab. Les hommes doivent utiliser une forme/méthode de contraception acceptable pendant toute la durée du traitement et pendant 3 mois après la fin du traitement.
12. Les patients doivent être en mesure de comprendre la nature de cette étude et de donner leur consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur du myélome multiple à l'exception d'un traitement initial de 4 jours de dexaméthasone pulsée.
2. Patients atteints de neuropathie périphérique ≥ NCI CTCAE v4.0 grade 2 ≤ 14 jours avant l'inscription à l'étude.
3. Traitement avec un ou plusieurs agents expérimentaux ≤ 14 jours avant l'inscription à l'étude.
4. Infection active ou infection nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse au moment de l'inscription.
5. Connu pour être séropositif (le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour participer à l'essai).

6. Patients présentant des problèmes cardiaques de classe III/IV tels que définis par les critères de la New York Heart Association (NYHA) :

   • Antécédents d'angor non contrôlé ou symptomatique
   • Antécédents d'arythmies nécessitant des médicaments, ou cliniquement significatives, à l'exception de la fibrillation auriculaire asymptomatique nécessitant une anticoagulation
   • Infarctus du myocarde < 6 mois après l'entrée dans l'étude
   • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou symptomatique
   • Fraction d'éjection inférieure à la limite normale de l'établissement
   • Toute autre affection cardiaque qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole excessivement dangereux pour le patient
   • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 180 ou TA diastolique > 100 mm Hg) ou arythmies cardiaques non contrôlées.
   • Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
7. Autres conditions médicales graves ou maladie psychiatrique susceptibles d'interférer avec la participation du patient à cet essai.
8. Une deuxième tumeur maligne, autre qu'un carcinome basocellulaire de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus, sauf si la tumeur a été traitée à visée curative au moins 2 ans auparavant ou un cancer de la prostate à faible risque après un traitement curatif.
9. Hypersensibilité connue au bortézomib, au bore ou au mannitol.
10. La patiente est enceinte ou allaitante. La confirmation que les patientes en âge de procréer ne sont pas enceintes doit être établie par un test de grossesse sérique négatif ≤ 7 jours avant le début du traitement.