Леналидомид и преднизолон при миелодиспластическом синдроме низкого и Int-1 (MDS) Non 5q MDS

Критерии включения:

• Понять и добровольно подписать форму информированного согласия
• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
• Документально подтвержденный диагноз МДС согласно Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), который соответствует критериям Международной прогностической системы оценки (IPSS) для заболевания с низким и средним риском 1 или непролиферативного (количество лейкоцитов [WBC] < 13 000/мкл) хронического миеломоноцитарного лейкоза. (ХММЛ) и МДС/миелопролиферативные новообразования (МПН).
• Отсутствие делеции хромосомы 5q по данным метафазного цитогенетического анализа или анализа флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
• Анемия, зависящая от переливания эритроцитов (эритроцитов), определяемая как переливание ≥4 эритроцитов на гемоглобин (Hgb) ≤ 9,0 г/дл в течение 56 дней после рандомизации или симптоматическая анемия (Hgb ≤ 9,0 г/дл)
• Отсутствие ответа или прогрессирования при предшествующем лечении эпоэтином альфа (> 40 000 ЕД/нед x 6), дарбэпоэтином альфа (≥ 500 мкг каждые 3 недели x 2) или концентрацией эритропоэтина в сыворотке (ЭПО) ≥ 500 мЕд/мл
• Все предыдущее лечение рака, включая лучевую терапию, гормональную терапию и хирургическое вмешательство, должны были быть прекращены по крайней мере за 4 недели до лечения в этом исследовании.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 при включении в исследование
• Результаты лабораторных исследований в следующих пределах: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 500 /мм³; Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм³; Клиренс креатинина > 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта; Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл; аспарагиновая трансаминаза (АСТ) и аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН).
• Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥ 3 лет, за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы in-situ шейки матки или молочной железы, которые лечатся в настоящее время.
• Должен быть зарегистрирован в обязательной программе RevAssist®, а также быть готовым и способным соблюдать требования RevAssist®.
• Женщины детородного возраста (FCBP)† должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 милли-международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл) в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после назначения леналидомида. (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней) и она должна либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать использовать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают пациенту подписать форму информированного согласия.
• Беременные или кормящие грудью. (Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида).
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня
• Известная гиперчувствительность к талидомиду
• Развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью при приеме талидомида или аналогичных препаратов или наличием в анамнезе шелушащейся (пузырчатой) сыпи при приеме талидомида
• Любое предшествующее использование леналидомида
• Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекционный гепатит типа B или C
• Пролиферативный ХММЛ (лейкоциты ≥13 000/мкл)
• МДС, вторичный по отношению к лечению лучевой терапией, химиотерапией и/или иммунотерапией злокачественных или аутоиммунных заболеваний
• Аллергическая реакция на талидомид по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) ≥ 2 степени
• Клинически значимая анемия из-за таких факторов, как дефицит железа, B12 или фолиевой кислоты, аутоиммунный или наследственный гемолиз или желудочно-кишечное кровотечение
• Известный положительный результат на ВИЧ-1
• Делеция хромосомы 5q
• Документально подтвержденное тромбоэмболическое событие за последние 3 года