Lenalidomide e prednisone nella sindrome mielodisplastica bassa e int-1 (MDS) non 5q MDS

Criterio di inclusione:

• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
• Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Diagnosi documentata di SMD secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) che soddisfa i criteri dell'International Prognostic Scoring System (IPSS) per malattia a rischio da basso a intermedio 1 o leucemia mielomonocitica cronica non proliferativa (conta dei globuli bianchi [WBC] < 13.000/uL) (CMML) e MDS/neoplasie mieloproliferative (MPN).
• Assenza di una delezione del cromosoma 5q mediante citogenetica in metafase o analisi di ibridazione in situ fluorescente (FISH)
• Anemia dipendente da trasfusione di globuli rossi (RBC) definita come aver ricevuto ≥4 trasfusioni di globuli rossi per emoglobina (Hgb) ≤ 9,0 g/dl entro 56 giorni dalla randomizzazione o anemia sintomatica (Hgb ≤ 9,0 g/dl)
• Nessuna risposta o progressione al precedente trattamento con epoetina alfa (> 40.000 U/sett x 6), darbepoetina alfa (≥ 500 mcg ogni 3 sett x 2) o concentrazione sierica di eritropoietina (EPO) ≥ 500 mU/ml
• Tutte le precedenti terapie antitumorali, comprese radiazioni, terapia ormonale e chirurgia, devono essere state interrotte almeno 4 settimane prima del trattamento in questo studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 all'ingresso nello studio
• Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli: Conta assoluta dei neutrofili ≥ 500 /mm³; Conta piastrinica ≥ 50.000 /mm³; Clearance della creatinina > 60 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault; Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl; aspartico transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN).
• Malattia priva di precedenti tumori maligni da ≥ 3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "insitu" della cervice o della mammella
• Deve essere registrato nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposto e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®.
• Le donne in età fertile (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 milliunità internazionali per millilitro (mIU/mL) entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima che inizi a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica grave, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al paziente di firmare il modulo di consenso informato.
• Incinta o allattamento. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide).
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dal basale
• Ipersensibilità nota alla talidomide
• Lo sviluppo di eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili o anamnesi di eruzione desquamante (vesciche) durante l'assunzione di talidomide
• Qualsiasi uso precedente di lenalidomide
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
• Noto positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite infettiva, tipo B o C
• CMML proliferativo (WBC ≥13.000/μL)
• MDS secondaria al trattamento con radioterapia, chemioterapia e/o immunoterapia per malattie maligne o autoimmuni
• Precedente reazione allergica alla talidomide di grado ≥ 2 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute
• Anemia clinicamente significativa dovuta a fattori quali carenza di ferro, vitamina B12 o folati, emolisi autoimmune o ereditaria o sanguinamento gastrointestinale
• Positività nota all'HIV-1
• Delezione del cromosoma 5q
• Evento tromboembolico documentato negli ultimi 3 anni