Окислительный стресс при заболевании двигательных нейронов: дополнительное исследование COSMOS
Окислительный стресс при заболевании двигательных нейронов: дополнительное исследование COSMOS-PLS
Задний план:
- Первичный латеральный склероз (PLS) — это заболевание, при котором происходит дегенерация нервных клеток в головном мозге, контролирующих движение. Причина PLS неизвестна, но некоторые исследования показали, что факторы окружающей среды, вызывающие окислительный стресс, вызывают PLS у людей, несущих определенные гены. Окислительный стресс возникает, когда организм вырабатывает химические вещества, называемые «свободными радикалами», быстрее, чем его естественные системы могут их разрушить. Окислительный стресс может быть вызван воздействием химических веществ, связанных с воздействием свинца на организм, курением, употреблением алкоголя, физической активностью и психологическим стрессом. Химические вещества, вырабатываемые организмом во время окислительного стресса, можно измерить в крови и моче. Исследователи заинтересованы в изучении физических, неврологических и химических эффектов PLS, чтобы лучше понять влияние окислительного стресса на расстройство.
Цели:
- Изучить связь окислительного стресса с диагностикой и прогрессированием заболевания двигательных нейронов.
Право на участие:
- Лица в возрасте 20 лет и старше, у которых был диагностирован PLS, у которых были симптомы PLS в течение как минимум 5, но не более 8 лет, и которые ранее были зарегистрированы в скрининге 01-N-0145: неврологические расстройства с ригидностью мышц.
Дизайн:
- У участников будет первоначальный ознакомительный визит и три последующих визита. Каждое посещение потребует примерно 3 дней тестирования в Клиническом центре Национального института здоровья.
- В рамках этого исследования участники пройдут следующие тесты и процедуры:
- Неврологическое обследование для проверки мышечной силы, чувствительности, координации и рефлексов, а также ясности речи.
- Тесты памяти, внимания, концентрации и мышления
- Опросы об окислительном стрессе, включая вопросы о жизни, настроении, работе и привычках.
- Электромиография для записи электрической активности мышц
- Транскраниальная магнитная стимуляция для измерения электрической активности, передаваемой от мозга к мышцам.
- Образцы крови, мочи и биопсии кожи для тестирования и сбора образцов
- После первого визита у участников будет еще три визита, по одному разу в следующие 3 года.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Задача
Первичный боковой склероз (PLS) и боковой амиотрофический склероз (ALS) представляют собой заболевания двигательных нейронов с различными фенотипами, которые прогрессируют с очень разной скоростью. БАС — быстро прогрессирующее заболевание с медианой выживаемости менее 5 лет. Пациенты с PLS имеют медленно прогрессирующее течение с нормальной продолжительностью жизни. Одна из гипотез состоит в том, что окислительный стресс влияет на то, как прогрессируют различные заболевания двигательных нейронов. Чтобы проверить эту гипотезу, у пациентов с нарушениями двигательных нейронов будет оцениваться воздействие предполагаемых триггеров окислительного стресса и биомаркеров, которые могут отражать окислительный стресс. Было предпринято многоцентровое исследование (исследование COSMOS) для сбора достаточного количества пациентов с БАС, чтобы опровергнуть эту гипотезу. В качестве дополнительного исследования пациенты с PLS также будут оцениваться в рамках многоцентрового исследования. Цель этого протокола состоит в том, чтобы зарегистрировать пациентов с PLS в этом многоцентровом усилии. Цель состоит в том, чтобы оценить факторы окружающей среды и маркеры окислительного стресса у пациентов с установленным PLS.
Исследуемая популяция
15 взрослых пациентов с ПЛС, у которых наблюдаются симптомы чистой дисфункции верхних мотонейронов в течение не менее 5, но не более 15 лет.
Дизайн
Пациенты будут проходить стандартную батарею клинических, физиологических и когнитивных скрининговых тестов при зачислении с запланированными посещениями для последующей оценки каждые 12 месяцев в течение 36 месяцев. Образцы крови и мочи будут отправлены сотрудникам Колумбийского университета для анализа маркеров окислительного повреждения и генетических факторов риска. Пациенты самостоятельно заполнят опрос о питании и будут опрошены по телефону исследователями Колумбийского университета с использованием вопросников для оценки экологических, профессиональных, образа жизни и психосоциальных факторов, которые, как считается, являются триггерами окислительного стресса.
Критерии оценки
Сотрудники Колумбийского университета объединят данные из нескольких центров в регрессионной модели, коррелирующей наклон снижения показателя ALS-FRS с индексом окислительного стресса.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Пациенты будут включены, если они:
20 лет и старше
Имеют ПЛС, то есть дисфункцию ВМН (спастичность, патологическая гиперрефлексия, патологические рефлексы с двигательной слабостью или без нее) неустановленной этиологии
Прошли оценку в NIH и готовы вернуться для активного наблюдения в течение 3 лет.
Наличие симптомов PLS не менее чем за 5 лет до включения в исследование, но не более чем за 15 лет.
Провести нормальные исследования нервной проводимости и нормальное обследование игольчатым электродом в течение 12 месяцев с момента включения в это исследование.
Не иметь других поддающихся определению заболеваний, вызывающих спастичность, таких как структурные заболевания головного или спинного мозга, метаболические заболевания, паранеопластические синдромы, наследственные заболевания, инфекционные заболевания или другие значительные неврологические отклонения.
Иметь надежного семейного опекуна, который может помочь в предоставлении ответов на телефонные интервью и анкеты, если у пробанда есть проблемы с устной или письменной речью.
Свободно владеют английским языком
Возможность дать собственное информированное согласие
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Пациенты будут исключены, если они:
Наличие на ЭМГ признаков активной денервации или фасцикуляций более чем в нескольких мышцах с хроническими нейрогенными потенциалами двигательных единиц на момент включения
Вовлекаются только нижние конечности
Имеют серьезные медицинские заболевания (например, активный рак, диализ), которые нуждались в активном лечении в течение последних 6 месяцев
Участвуют в клинических испытаниях лечения во время регистрации и получения исходных биологических образцов (разрешается участие в клинических испытаниях после исходного визита)
Не хотят или не могут вернуться для последующих посещений
Имеющие кардиостимуляторы или другие имплантированные электрические устройства, которые могут сделать ТМС небезопасной, будут исключены из тестирования ТМС.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Временные перспективы: Другой
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Снижение оценки ALSFRS
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Mary Kay Floeter, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gordon PH, Cheng B, Katz IB, Mitsumoto H, Rowland LP. Clinical features that distinguish PLS, upper motor neuron-dominant ALS, and typical ALS. Neurology. 2009 Jun 2;72(22):1948-52. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181a8269b.
- Strong MJ, Gordon PH. Primary lateral sclerosis, hereditary spastic paraplegia and amyotrophic lateral sclerosis: discrete entities or spectrum? Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 2005 Mar;6(1):8-16. doi: 10.1080/14660820410021267.
- Tartaglia MC, Rowe A, Findlater K, Orange JB, Grace G, Strong MJ. Differentiation between primary lateral sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis: examination of symptoms and signs at disease onset and during follow-up. Arch Neurol. 2007 Feb;64(2):232-6. doi: 10.1001/archneur.64.2.232.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Склероз
- Болезнь двигательных нейронов
- Боковой амиотрофический склероз
Другие идентификационные номера исследования
- 100121
- 10-N-0121
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .