Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oxidatieve stress bij motorneuronziekte: COSMOS add-on-onderzoek

2 november 2019 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Oxidatieve stress bij motorneuronziekte: COSMOS-PLS add-on-onderzoek

Achtergrond:

- Primaire laterale sclerose (PLS) is een aandoening waarbij zenuwcellen in de hersenen die de beweging controleren degenereren. De oorzaak van PLS is niet bekend, maar sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat omgevingsfactoren die oxidatieve stress veroorzaken, PLS veroorzaken bij mensen die bepaalde genen dragen. Oxidatieve stress wordt veroorzaakt wanneer het lichaam chemische stoffen die "vrije radicalen" worden genoemd sneller aanmaakt dan de natuurlijke systemen ze kunnen afbreken. Oxidatieve stress kan worden veroorzaakt door blootstelling aan chemicaliën die verband houden met de lichamelijke effecten van lood, roken, alcoholgebruik, fysieke activiteit en psychologische stress. Chemische stoffen die door het lichaam worden geproduceerd tijdens oxidatieve stress kunnen worden gemeten in het bloed en de urine. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het bestuderen van de fysieke, neurologische en chemische effecten van PLS om de effecten van oxidatieve stress op de aandoening beter te begrijpen.

Doelstellingen:

- De relatie tussen oxidatieve stress en de diagnose en progressie van motorneuronziekte bestuderen.

Geschiktheid:

- Personen van 20 jaar of ouder bij wie de diagnose PLS is gesteld en die symptomen van PLS hebben gehad gedurende ten minste 5 maar niet meer dan 8 jaar en die eerder zijn ingeschreven in 01-N-0145 Screening: neurologische aandoeningen met spierstijfheid

Ontwerp:

Deelnemers krijgen een eerste studiebezoek en drie vervolgbezoeken. Elk bezoek vereist ongeveer 3 dagen testen in het National Institutes of Health Clinical Center.
Als onderdeel van deze studie ondergaan deelnemers de volgende tests en procedures:
Neurologisch onderzoek om spierkracht, gevoel, coördinatie en reflexen te testen, evenals de spraakverstaanbaarheid
Tests van geheugen, aandacht, concentratie en denken
Enquêtes over oxidatieve stress, inclusief vragen over het leven, de stemming, het werk en gewoontes
Elektromyografie om de elektrische activiteit van spieren vast te leggen
Transcraniële magnetische stimulatie om elektrische activiteit te meten die van hun hersenen naar de spieren wordt vertaald
Bloed-, urine- en huidbiopsiemonsters voor testen en monsterverzameling
Na het eerste bezoek krijgen de deelnemers nog drie bezoeken, een keer in de volgende 3 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Objectief

Primaire laterale sclerose (PLS) en amyotrofische laterale sclerose (ALS) zijn motorneuronaandoeningen met verschillende fenotypes die zich in zeer verschillende snelheden ontwikkelen. ALS is een snel progressieve ziekte met een mediane overleving van minder dan 5 jaar. Patiënten met PLS hebben een langzaam progressief beloop met een normale levensduur. Een hypothese is dat oxidatieve stress van invloed is op de manier waarop verschillende motorneuronaandoeningen zich ontwikkelen. Om deze hypothese te testen, zullen blootstellingen aan vermeende triggers van oxidatieve stress en biomarkers die oxidatieve stress kunnen weerspiegelen, worden beoordeeld bij patiënten met motorneuronaandoeningen. Een multicentrische inspanning (de COSMOS-studie) is gestart om voldoende aantallen ALS-patiënten te verzamelen om deze hypothese te beantwoorden. Als aanvullende studie zullen PLS-patiënten ook worden beoordeeld in de multicenter-inspanning. Het doel van dit protocol is om PLS-patiënten in te schrijven voor deze multicenter-inspanning. Het doel is om omgevingsfactoren en markers van oxidatieve stress te beoordelen bij patiënten met gevestigde PLS.

Studie Bevolking

15 volwassen patiënten met PLS die gedurende ten minste 5 maar niet meer dan 15 jaar symptomen van pure disfunctie van de bovenste motorneuronen hebben.

Ontwerp

Patiënten ondergaan bij inschrijving een standaardreeks klinische, fysiologische en cognitieve screeningtests, met geplande follow-up-evaluatiebezoeken om de 12 maanden gedurende 36 maanden. Bloed- en urinemonsters zullen naar medewerkers van Columbia University worden gestuurd voor analyse van markers van oxidatieve schade en genetische risicofactoren. Patiënten vullen zelf een voedingsonderzoek in en worden telefonisch geïnterviewd door onderzoekers van Columbia University met behulp van vragenlijsten om omgevings-, beroeps-, levensstijl- en psychosociale factoren te beoordelen waarvan wordt aangenomen dat ze oxidatieve stress veroorzaken.

Uitkomstmaatregelen

De medewerkers van Columbia University zullen gegevens van verschillende centra combineren in een regressiemodel dat de helling van achteruitgang van de ALS-FRS-score correleert met een index van oxidatieve stress.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten komen in aanmerking als ze:

20 jaar of ouder zijn

PLS hebben, dat is pure UMN-disfunctie (spasticiteit, pathologische hyperreflexie, pathologische reflexen met of zonder motorische zwakte) van onbepaalde etiologie

Zijn geëvalueerd bij NIH en zijn bereid terug te keren voor actieve follow-up gedurende 3 jaar

Had PLS-symptomen ten minste 5 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving, maar niet meer dan 15 jaar

Laat normale zenuwgeleidingsonderzoeken en normaal naaldelektrodeonderzoek uitvoeren binnen 12 maanden na het moment van inschrijving voor dit onderzoek

Geen andere definieerbare ziekten hebben die spasticiteit veroorzaken, zoals structurele hersen- of ruggenmergaandoeningen, stofwisselingsziekten, paraneoplastische syndromen, erfelijke ziekten, infectieziekten of andere significante neurologische afwijkingen

Zorg voor een betrouwbare mantelzorger die kan helpen bij het geven van antwoorden op telefonische interviews en vragenlijsten als de proband problemen heeft met spreken of schrijven

Spreekt vloeiend Engels

Mogelijkheid om zijn/haar eigen geïnformeerde toestemming te geven

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten worden uitgesloten als ze:

EMG-bewijs hebben van actieve denervatie of fasciculaties in meer dan een paar spieren met chronische neurogene motorunit-potentialen op het moment van inschrijving

Heb alleen betrokkenheid van de onderste ledematen

Als u ernstige medische aandoeningen heeft (bijv. actieve kanker, dialyse) die in de afgelopen 6 maanden een actieve medische behandeling nodig hadden

Deelnemen aan klinische behandelingsonderzoeken op het moment van inschrijving en verkrijging van biologische basismonsters (deelname aan klinische onderzoeken na het basisbezoek is toegestaan)

Niet bereid of niet in staat zijn om terug te komen voor vervolgbezoeken

Pacemakers of andere geïmplanteerde elektrische apparaten hebben die TMS onveilig kunnen maken, worden uitgesloten van TMS-testen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Tijdsperspectieven: Ander

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Daling van de ALSFRS-score

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Mary Kay Floeter, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

13 mei 2010

Studie voltooiing

3 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

14 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2019

Laatst geverifieerd