Stress ossidativo nella malattia dei motoneuroni: studio aggiuntivo COSMOS
Stress ossidativo nella malattia del motoneurone: studio aggiuntivo COSMOS-PLS
Sfondo:
- La sclerosi laterale primaria (PLS) è un disturbo in cui le cellule nervose del cervello che controllano il movimento degenerano. La causa della PLS non è nota, ma alcune ricerche hanno suggerito che i fattori ambientali che producono lo stress ossidativo innescano la PLS nelle persone che portano determinati geni. Lo stress ossidativo è causato quando il corpo produce sostanze chimiche chiamate "radicali liberi" più velocemente di quanto i suoi sistemi naturali possano scomporle. Lo stress ossidativo può essere innescato dall'esposizione a sostanze chimiche correlate agli effetti corporei del piombo, del fumo, del consumo di alcol, dell'attività fisica e dello stress psicologico. Le sostanze chimiche prodotte dal corpo durante lo stress ossidativo possono essere misurate nel sangue e nelle urine. I ricercatori sono interessati a studiare gli effetti fisici, neurologici e chimici del PLS per comprendere meglio gli effetti dello stress ossidativo sul disturbo.
Obiettivi:
- Studiare la relazione dello stress ossidativo con la diagnosi e la progressione della malattia del motoneurone.
Eleggibilità:
- Individui di età pari o superiore a 20 anni a cui è stata diagnosticata la PLS e hanno avuto sintomi di PLS per almeno 5 ma non più di 8 anni e sono stati precedentemente arruolati nello screening 01-N-0145: disturbi neurologici con rigidità muscolare
Progetto:
- I partecipanti avranno una visita di studio iniziale e tre visite di follow-up. Ogni visita richiederà circa 3 giorni di test presso il National Institutes of Health Clinical Center.
- Come parte di questo studio, i partecipanti avranno i seguenti test e procedure:
- Esame neurologico per testare la forza muscolare, la sensazione, la coordinazione e i riflessi, nonché la chiarezza della parola
- Test di memoria, attenzione, concentrazione e pensiero
- Indagini sullo stress ossidativo, comprese domande su vita, umore, lavoro svolto e abitudine
- Elettromiografia per registrare l'attività elettrica dei muscoli
- Stimolazione magnetica transcranica per misurare l'attività elettrica tradotta dal loro cervello ai muscoli
- Campioni di sangue, urina e biopsia cutanea per analisi e prelievo di campioni
- Dopo la visita iniziale, i partecipanti avranno altre tre visite, una volta ciascuna nei successivi 3 anni.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Obbiettivo
La sclerosi laterale primaria (PLS) e la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) sono malattie dei motoneuroni con fenotipi diversi che progrediscono a velocità molto diverse. La SLA è una malattia rapidamente progressiva con una sopravvivenza media inferiore a 5 anni. I pazienti con PLS hanno un decorso lentamente progressivo con una durata di vita normale. Un'ipotesi è che lo stress ossidativo influisca sul modo in cui progrediscono diversi disturbi dei motoneuroni. Per testare questa ipotesi, saranno valutate le esposizioni a presunti trigger di stress ossidativo e biomarcatori che possono riflettere lo stress ossidativo in pazienti con disturbi del motoneurone. È stato avviato uno sforzo multicentrico (lo studio COSMOS) per accumulare un numero sufficiente di pazienti affetti da SLA per affrontare questa ipotesi. Come studio aggiuntivo, i pazienti con PLS saranno valutati anche nello sforzo multicentrico. L'obiettivo di questo protocollo è quello di iscrivere i pazienti con PLS in questo sforzo multicentrico. L'obiettivo è valutare i fattori ambientali ei marcatori dello stress ossidativo nei pazienti con PLS stabilito.
Popolazione di studio
15 pazienti adulti con PLS che presentano sintomi di pura disfunzione del motoneurone superiore da almeno 5 ma non più di 15 anni.
Progetto
I pazienti saranno sottoposti a una batteria standard di test di screening clinici, fisiologici e cognitivi al momento dell'arruolamento, con visite di valutazione di follow-up programmate ogni 12 mesi per 36 mesi. I campioni di sangue e urina saranno inviati ai collaboratori della Columbia University per l'analisi dei marcatori di danno ossidativo e dei fattori di rischio genetici. I pazienti completeranno un sondaggio nutrizionale autosomministrato e saranno intervistati telefonicamente dai ricercatori della Columbia University utilizzando questionari per valutare i fattori ambientali, occupazionali, di stile di vita e psicosociali ritenuti fattori scatenanti dello stress ossidativo.
Misure di risultato
I collaboratori della Columbia University uniranno i dati di diversi centri in un modello di regressione correlando la pendenza del declino del punteggio ALS-FRS con un indice di stress ossidativo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
I pazienti saranno inclusi se:
Hanno 20 anni o più
Avere PLS, cioè disfunzione UMN pura (spasticità, iperreflessia patologica, riflessi patologici con o senza debolezza motoria) di eziologia indeterminata
Sono stati valutati presso NIH e sono disposti a tornare per un follow-up attivo per 3 anni
Avevano insorgenza dei sintomi della PLS almeno 5 anni prima dell'arruolamento nello studio ma non più di 15 anni
Avere normali studi di conduzione nervosa e normale esame dell'elettrodo ad ago eseguito entro 12 mesi dal momento dell'arruolamento in questo studio
Non avere altre malattie definibili che causano spasticità come malattie strutturali del cervello o del midollo spinale, malattie metaboliche, sindromi paraneoplastiche, malattie ereditarie, malattie infettive o altre anomalie neurologiche significative
Avere un caregiver familiare affidabile che può aiutare a fornire risposte a interviste telefoniche e questionari se il probando ha problemi con la parola o la scrittura
Parla correntemente l'inglese
Possibilità di fornire il proprio consenso informato
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Saranno esclusi i pazienti che:
Avere prove EMG di denervazione o fascicolazioni attive in più di pochi muscoli con potenziali di unità motorie neurogeniche croniche al momento dell'arruolamento
Hanno solo coinvolgimento degli arti inferiori
Avere malattie mediche importanti (ad es. cancro attivo, dialisi) che hanno richiesto un trattamento medico attivo negli ultimi 6 mesi
Partecipano a studi di trattamento clinico al momento dell'arruolamento e dell'acquisizione di campioni biologici al basale (è consentita la partecipazione a studi clinici dopo la visita al basale)
Non sono disposti o impossibilitati a tornare per le visite di controllo
Avere pacemaker o altri dispositivi elettrici impiantati, che potrebbero rendere TMS non sicuro saranno esclusi dai test TMS
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Prospettive temporali: Altro
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Diminuzione del punteggio ALSFRS
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Mary Kay Floeter, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Gordon PH, Cheng B, Katz IB, Mitsumoto H, Rowland LP. Clinical features that distinguish PLS, upper motor neuron-dominant ALS, and typical ALS. Neurology. 2009 Jun 2;72(22):1948-52. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181a8269b.
- Strong MJ, Gordon PH. Primary lateral sclerosis, hereditary spastic paraplegia and amyotrophic lateral sclerosis: discrete entities or spectrum? Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 2005 Mar;6(1):8-16. doi: 10.1080/14660820410021267.
- Tartaglia MC, Rowe A, Findlater K, Orange JB, Grace G, Strong MJ. Differentiation between primary lateral sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis: examination of symptoms and signs at disease onset and during follow-up. Arch Neurol. 2007 Feb;64(2):232-6. doi: 10.1001/archneur.64.2.232.
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Inizio studio
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 100121
- 10-N-0121
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