Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности добавления GSK2190915 к лечению низкими дозами ингаляционных кортикостероидов у пациентов с астмой > или = 12 лет

8 марта 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, плацебо-контролируемое, пятикратное, многоцентровое перекрестное исследование с четырьмя 6-недельными периодами для оценки эффекта добавления GSK2190915 100 мг, GSK2190915 300 мг, монтелукаста 10 мг или плацебо в таблетках однократно ежедневно или сальметерол 50 мкг порошка для ингаляций два раза в день до флутиказона пропионата 100 мкг порошка для ингаляций два раза в день у пациентов с неконтролируемой астмой в возрасте ≥ 12 лет

Основной целью этого исследования является оценка эффективности и безопасности добавления таблеток GSK2190915 100 мг, GSK2190915 300 мг или плацебо, вводимых один раз в день, к ингаляционному введению флутиказона пропионата 100 мкг два раза в день у пациентов с неконтролируемой астмой > или = 12 лет в течение 6 лет. недели лечения.

Второстепенными целями являются проведение исследовательского анализа эффективности и безопасности добавления монтелукаста в дозе 10 мг один раз в сутки или салметерола в дозе 50 мкг два раза в сутки к ингаляционной дозе 100 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки, а также исследование фармакокинетики и фармакодинамики GSK2190915 у пациентов с неконтролируемой астмой > или = 12 лет в течение 6 недель лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

162

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92647
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • GSK Investigational Site
      • Vista, California, Соединенные Штаты, 92083
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33134
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33173
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46208
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, Соединенные Штаты, 66215
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Owensboro, Kentucky, Соединенные Штаты, 42301
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
        • GSK Investigational Site
    • Maine
      • Bangor, Maine, Соединенные Штаты, 04401
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ypsilanti, Michigan, Соединенные Штаты, 48197
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55402
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • GSK Investigational Site
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Соединенные Штаты, 68123-4303
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Ocean, New Jersey, Соединенные Штаты, 07712
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Wilmington, North Carolina, Соединенные Штаты, 28401
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45231
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73103
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18020
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15241
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29118
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78750
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • GSK Investigational Site
      • Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75024
        • GSK Investigational Site
      • Waco, Texas, Соединенные Штаты, 76712
        • GSK Investigational Site
    • Vermont
      • South Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05403
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: 12 лет и старше
  • Некурящие, бывшие или нынешние курильщики с документально подтвержденным стажем курения ≤ 10 пачко-лет.
  • Диагноз астмы согласно определению Национального института здоровья.
  • Лучший ОФВ1 от 50% до <80% от прогнозируемого нормального значения
  • Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ после введения альбутерола >0,70 на визите 1/1а (между 5:00 и 12:00)
  • ≥ 12% и ≥ 200 мл обратимости ОФВ1
  • Необходимо использовать ингаляционный порошок FP 100 мкг два раза в день в течение как минимум 2 недель непосредственно перед визитом 1.
  • Должны быть в состоянии заменить свои текущие бета2-агонисты короткого действия аэрозолем для ингаляций альбутерола.
  • Должен быть в состоянии и готов дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
  • Должен быть в состоянии и готов соблюдать все аспекты исследования, включая заполнение ежедневного электронного дневника.

Критерий исключения:

  • История угрожающей жизни астмы
  • Недавнее обострение астмы
  • Сопутствующее респираторное заболевание
  • Недавняя респираторная инфекция
  • Болезнь печени
  • Другие сопутствующие заболевания/аномалии
  • Кандидоз полости рта
  • Лекарственная аллергия
  • Аллергия на молочный белок
  • Иммунодепрессанты
  • Введение системных, пероральных или пролонгированных кортикостероидов в течение 12 недель после визита 1.
  • Субстраты OATP1B1 в течение 4 недель после визита 1
  • Ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4)
  • Индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4)
  • Исследуемые лекарства
  • Соблюдение: любой недуг, инвалидность или географическое положение, которые могут (по мнению исследователя) повлиять на соблюдение любого аспекта этого протокола исследования.
  • Принадлежность к сайту исследователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: FP 100 мкг два раза в день плюс GSK2190915 100 мг один раз в день (утром)
Лекарство: ФП 100
FP 100 мкг два раза в день
Лекарство: ГСК2190915 100
GSK2190915 100 мг один раз в сутки (утром)
Экспериментальный: FP 100 мкг два раза в день плюс GSK2190915 300 мг один раз в день (утром)
Лекарство: ФП 100
FP 100 мкг два раза в день
Лекарство: ГСК2190915 300
GSK2190915 300 мг один раз в сутки (утром)
Активный компаратор: FP 100 мкг два раза в день плюс монтелукаст 10 мг QD (после полудня)
Лекарство: ФП 100
FP 100 мкг два раза в день
Лекарство: монтелукаст
монтелукаст 10 мг один раз в день (после полудня)
Активный компаратор: FP 100 мкг два раза в день плюс плацебо два раза в день
Лекарство: ФП 100
FP 100 мкг два раза в день
Лекарство: плацебо
плацебо бид
Активный компаратор: FP/SAL 100/50 мкг два раза в день плюс плацебо два раза в день
Лекарство: плацебо
плацебо бид
Лекарство: ФП/САЛ 100/50
FP/SAL 100/50 мкг два раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальный объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) в конце 6-недельного периода лечения
Временное ограничение: Конец недели 6
ОФВ1 является показателем функции легких и определяется как максимальное количество воздуха, которое можно с силой выдохнуть за одну секунду. ОФВ1 измеряли электронным способом с помощью спирометрии перед приемом исследуемого препарата и любым спасательным применением альбутерола (бронходилататора). В конце 6-недельного периода лечения ОФВ1 измеряли примерно через 24 часа после приема участником последней утренней дозы исследуемого препарата и примерно через 12 часов после приема вечерней дозы исследуемого препарата. Минимальный ОФВ1 был проанализирован с использованием модели ковариационного анализа смешанных эффектов (ANCOVA) для эффектов лечения, включая фиксированные эффекты исходного уровня, периода, возраста, центра, статуса курения и случайного эффекта участника. Популяция, предназначенная для лечения, определяется как все участники, которые были рандомизированы и получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата.
Конец недели 6

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дневной минимум (утренний бронхорасширитель перед приемом и перед реанимацией) Утренняя пиковая скорость выдоха (ПСВ), усредненная за последние 3 недели 6-недельного периода лечения
Временное ограничение: С 4 по 6 неделю
PEF является мерой функции легких и измеряет, насколько быстро человек может выдыхать. Минимальная ПСВ измерялась каждое утро перед введением дозы исследуемого препарата и перед любым применением альбутерола (бронходилататора) для экстренной помощи. Участники записывали ПСВ в ежедневный электронный дневник (eDiary). Ежедневная минимальная утренняя ПСВ усреднялась за последние 3 недели 6-недельного периода лечения и анализировалась с использованием модели смешанных эффектов ANCOVA для эффектов лечения, включая фиксированные эффекты исходного уровня, периода, возраста, центра, статуса курения и случайных эффектов участника. .
С 4 по 6 неделю
Ежедневная вечерняя ПСВ, усредненная за последние 3 недели 6-недельного периода лечения
Временное ограничение: С 4 по 6 неделю
PEF является мерой функции легких и измеряет, насколько быстро человек может выдыхать. ПСВ измеряли каждый вечер перед введением дозы исследуемого препарата и любым использованием альбутерола (бронходилататора) для экстренной помощи. Участники записывали PEF в ежедневный электронный дневник. Ежедневная вечерняя ПСВ усреднялась за последние 3 недели 6-недельного периода лечения и анализировалась с использованием модели смешанных эффектов ANCOVA для эффектов лечения, включая фиксированные эффекты исходного уровня, периода, возраста, центра, статуса курения и случайных эффектов участника.
С 4 по 6 неделю
Ежедневная (средняя утром и вечером) ПСВ, усредненная за последние 3 недели 6-недельного периода лечения между группами GSK2190915 и монтелукастом
Временное ограничение: С 4 по 6 неделю
PEF является мерой функции легких и измеряет, насколько быстро человек может выдыхать. ПСВ измеряли каждое утро и вечер перед введением дозы исследуемого препарата и перед любым применением спасательного альбутерола (бронходилататора). Участники записывали PEF в ежедневный электронный дневник. Среднесуточная утренняя и вечерняя ПСВ усреднялась за последние 3 недели 6-недельного периода лечения и анализировалась с использованием модели смешанных эффектов ANCOVA для эффектов лечения, включая фиксированные эффекты исходного уровня, периода, возраста, центра, статуса курения и случайных данных. эффекты участника. Эта мера исхода исследовала эффективность между GSK2190915 и монтелукастом из-за разницы во времени дозирования.
С 4 по 6 неделю
Ежедневная оценка симптомов астмы, усредненная за последние 3 недели 6-недельного периода лечения
Временное ограничение: С 4 по 6 неделю
Дневные и ночные симптомы астмы регистрировали каждый вечер перед сном и каждое утро после пробуждения, соответственно, перед приемом какого-либо неотложного или исследуемого препарата и перед оценкой ПСВ. Симптомы регистрировались по шкале от «0» (подразумевается отсутствие симптомов) до 5 (дневные симптомы) или 4 (ночные симптомы) (подразумевают тяжелые симптомы). Участники записывали симптомы в ежедневный электронный дневник. Оценки симптомов астмы за 24-часовой период были усреднены за последние 3 недели 6-недельного периода лечения и проанализированы с использованием модели смешанных эффектов ANCOVA для эффектов лечения, включая фиксированные эффекты исходного уровня, периода, возраста, центра, статуса курения и случайных значений. эффекты участника.
С 4 по 6 неделю
Ежедневное спасение Использование бета2-агонистов короткого действия (КДБА) в среднем за последние 3 недели 6-недельного периода лечения
Временное ограничение: С 4 по 6 неделю
Участникам был предоставлен SABA (альбутерол) в качестве лекарства неотложной помощи, чтобы использовать его по мере необходимости для симптоматического облегчения симптомов астмы. Участники должны были записывать употребление альбутерола утром и вечером. Участники записывали количество ингаляций спасательного лекарства в ежедневный электронный дневник. Ежедневное спасательное использование SABA было усреднено за последние 3 недели 6-недельного периода лечения и проанализировано с использованием модели смешанных эффектов ANCOVA для эффектов лечения, включая фиксированные эффекты исходного уровня, периода, возраста, центра, статуса курения и случайные эффекты участник.
С 4 по 6 неделю
Процент бессимптомных дней в течение последних 3 недель 6-недельного периода лечения
Временное ограничение: С 4 по 6 неделю
Дневные симптомы астмы регистрировали каждый вечер перед сном, перед приемом любого препарата для неотложной помощи или исследования и перед оценкой ПСВ. Симптомы регистрировали по 6-балльной шкале от «0» (подразумевается отсутствие симптомов) до 5 (подразумевает тяжелые симптомы). Участники записывали симптомы в ежедневный электронный дневник. Подсчитывали количество дней, когда симптомы не проявлялись («дни без симптомов») в течение последних 3 недель 6-недельного периода лечения, и рассчитывали процент путем деления на 21 и умножения на 100. Анализ был проведен с использованием модели смешанных эффектов ANCOVA для эффектов лечения, включая фиксированные эффекты исходного уровня, периода, возраста, центра, статуса курения и случайных эффектов участника.
С 4 по 6 неделю
Процент бессимптомных ночей в течение последних 3 недель 6-недельного периода лечения
Временное ограничение: С 4 по 6 неделю
Симптомы астмы в ночное время регистрировались каждое утро после пробуждения, перед приемом любого препарата для неотложной помощи или исследования и перед оценкой ПСВ. Симптомы регистрировали по 5-балльной шкале от «0» (подразумевается отсутствие симптомов) до 4 (подразумевает тяжелые симптомы). Участники записывали симптомы в ежедневный электронный дневник. Подсчитывали количество ночей, когда симптомы не проявлялись ("бессимптомные ночи") в течение последних 3 недель 6-недельного периода лечения, и рассчитывали процент путем деления на 21 и умножения на 100. Анализ был проведен с использованием модели смешанных эффектов ANCOVA для эффектов лечения, включая фиксированные эффекты исходного уровня, периода, возраста, центра, статуса курения и случайных эффектов участника.
С 4 по 6 неделю
Процент дней без реанимации в течение последних 3 недель 6-недельного периода лечения
Временное ограничение: С 4 по 6 неделю
Альбутерол был предоставлен в качестве экстренного лекарства, и участники должны были записывать использование экстренного лекарства утром и вечером. Участники записывали количество ингаляций спасательного лекарства в ежедневный электронный дневник. Было подсчитано количество дней, когда лекарство неотложной помощи не использовалось («дни без спасательной терапии») в течение последних 3 недель 6-недельного периода лечения, и процент был рассчитан путем деления на 21 и умножения на 100. Анализ был проведен с использованием модели смешанных эффектов ANCOVA для эффектов лечения, включая фиксированные эффекты исходного уровня, периода, возраста, центра, статуса курения и случайных эффектов участника.
С 4 по 6 неделю
Процент ночей без реанимации в течение последних 3 недель 6-недельного периода лечения
Временное ограничение: С 4 по 6 неделю
Альбутерол был предоставлен в качестве экстренного лекарства, и участники должны были записывать использование экстренного лекарства утром и вечером. Участники записывали количество ингаляций спасательного лекарства в ежедневный электронный дневник. Было подсчитано количество ночей, когда препараты неотложной помощи не применялись («ночи без спасательных средств») в течение последних 3 недель 6-недельного периода лечения, и процент был рассчитан путем деления на 21 и умножения на 100. Анализ был проведен с использованием модели смешанных эффектов ANCOVA для эффектов лечения, включая фиксированные эффекты исходного уровня, периода, возраста, центра, статуса курения и случайных эффектов участника.
С 4 по 6 неделю
Процент ночей без пробуждений из-за астмы в течение последних 3 недель 6-недельного периода лечения
Временное ограничение: С 4 по 6 неделю
Симптомы астмы в ночное время регистрировались каждое утро после пробуждения, перед приемом любого препарата для неотложной помощи или исследования и перед оценкой ПСВ. Симптомы регистрировали по 5-балльной шкале: 0 = отсутствие симптомов в течение ночи, 1 = симптомы, вызывающие однократное пробуждение, 2 = симптомы, вызывающие пробуждение дважды и более, 3 = симптомы, вызывающие бодрствование большую часть ночи, 4 = симптомы, вызывающие бодрствование в течение большей части ночи. не мог спать из-за тяжелых симптомов. Участники записывали симптомы в ежедневный электронный дневник. Подсчитывали количество ночей без пробуждений из-за астмы в течение последних 3 недель 6-недельного периода лечения и рассчитывали процент путем деления на 21 и умножения на 100. Анализ был проведен с использованием модели смешанных эффектов ANCOVA для эффектов лечения, включая фиксированные эффекты исходного уровня, периода, возраста, центра, статуса курения и случайных эффектов участника.
С 4 по 6 неделю
Количество участников, выбывших из-за недостаточной эффективности в течение последних 3 недель 6-недельного периода лечения
Временное ограничение: С 4 по 6 неделю
Участники были исключены, если они соответствовали любому из следующих трех критериев «отсутствия эффективности»: 1) клинический ОФВ1 ниже значения «предела стабильности» ОФВ1, 2) в течение любого последовательного 7-дневного периода у участника наблюдалось падение ПСВ ниже ПСВ. «Предел стабильности» в течение более 3 дней, или если >= 12 ингаляций альбутерола в день использовались в течение более 2 дней, и 3) обострение аштмы. Количество отказов от лечения из-за недостаточной эффективности суммировали для каждого лечения, и для сравнения с добавлением плацебо использовали точный критерий Фишера. Изъятия, происходящие в периоды активного вымывания, не учитываются.
С 4 по 6 неделю

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 114255

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: 114255
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: 114255
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. Аннотированная форма отчета о случае
    Информационный идентификатор: 114255
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: 114255
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: 114255
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: 114255
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  7. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: 114255
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться