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Étude d'innocuité et d'efficacité de l'ajout de GSK2190915 au traitement par corticoïdes inhalés à faible dose pour les sujets asthmatiques > ou = 12 ans

8 mars 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude randomisée, en double aveugle, à double insu, contrôlée par placebo, à cinq traitements, croisée sur quatre périodes de 6 semaines, multicentrique pour évaluer l'effet de l'ajout de GSK2190915 100 mg, GSK2190915 300 mg, de montélukast 10 mg ou de comprimés placebo une fois Quotidien ou salmétérol 50 mcg poudre pour inhalation deux fois par jour à propionate de fluticasone 100 mcg poudre pour inhalation deux fois par jour chez des sujets asthmatiques non contrôlés âgés de ≥ 12 ans

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ajout de GSK2190915 100 mg, GSK2190915 300 mg ou de comprimés placebo administrés une fois par jour au propionate de fluticasone 100 mcg en inhalation administré deux fois par jour chez des sujets asthmatiques non contrôlés âgés de > ou = 12 ans au cours de 6 semaines de traitement.

Les objectifs secondaires sont d'entreprendre une analyse exploratoire de l'efficacité et de l'innocuité de l'ajout de montélukast 10 mg administré une fois par jour ou de salmétérol 50 mcg administré deux fois par jour au propionate de fluticasone 100 mcg en inhalation administré deux fois par jour et d'étudier la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de GSK2190915 chez des sujets asthmatiques non contrôlés > ou = 12 ans au cours d'un traitement de 6 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

162

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35209
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Huntington Beach, California, États-Unis, 92647
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • GSK Investigational Site
      • Vista, California, États-Unis, 92083
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33134
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33173
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46208
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, États-Unis, 66215
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Owensboro, Kentucky, États-Unis, 42301
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, États-Unis, 70006
        • GSK Investigational Site
    • Maine
      • Bangor, Maine, États-Unis, 04401
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48197
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55402
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • GSK Investigational Site
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, États-Unis, 68123-4303
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Ocean, New Jersey, États-Unis, 07712
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Wilmington, North Carolina, États-Unis, 28401
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45231
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73103
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18020
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15241
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, États-Unis, 29118
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78750
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77054
        • GSK Investigational Site
      • Plano, Texas, États-Unis, 75024
        • GSK Investigational Site
      • Waco, Texas, États-Unis, 76712
        • GSK Investigational Site
    • Vermont
      • South Burlington, Vermont, États-Unis, 05403
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : 12 ans ou plus
  • Non-fumeurs, anciens ou actuels fumeurs ayant des antécédents de tabagisme documentés de ≤ 10 paquets-années
  • Diagnostic de l'asthme tel que défini par les National Institutes of Health
  • Meilleur VEMS de 50 % à < 80 % de la valeur normale prédite
  • Rapport VEMS/CVF post-albutérol > 0,70 à la visite 1/1a (entre 5 h 00 et 12 h 00)
  • ≥ 12 % et ≥ 200 mL de réversibilité du VEMS
  • Doit avoir utilisé la poudre pour inhalation FP 100mcg BID pendant au moins 2 semaines juste avant la visite 1.
  • Doit être en mesure de remplacer ses bêta2-agonistes actuels à courte durée d'action par un aérosol pour inhalation d'albutérol
  • Doit être capable et disposé à donner son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
  • Doit être capable et disposé à se conformer à tous les aspects de l'étude, y compris l'achèvement du journal électronique quotidien.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital
  • Exacerbation récente de l'asthme
  • Maladie respiratoire concomitante
  • Infection respiratoire récente
  • Maladie du foie
  • Autres maladies/anomalies concomitantes
  • Candidose buccale
  • Allergie aux médicaments
  • Allergie aux protéines du lait
  • Médicaments immunosuppresseurs
  • Administration de corticostéroïdes systémiques, oraux ou à effet retard dans les 12 semaines suivant la visite 1
  • Substrats OATP1B1 dans les 4 semaines suivant la visite 1
  • Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4)
  • Inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4)
  • Médicaments expérimentaux
  • Conformité : toute infirmité, handicap ou situation géographique qui semble susceptible (de l'avis de l'investigateur) de nuire à la conformité à tout aspect de ce protocole d'étude
  • Affiliation au site de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FP 100 mcg BID plus GSK2190915 100 mg QD (AM)
Médicament: FP 100
FP 100mcg BID
Médicament: GSK2190915 100
GSK2190915 100 mg une fois par jour (le matin)
Expérimental: FP 100 mcg BID plus GSK2190915 300 mg QD (AM)
Médicament: FP 100
FP 100mcg BID
Médicament: GSK2190915 300
GSK2190915 300 mg une fois par jour (le matin)
Comparateur actif: FP 100 mcg BID plus montélukast 10 mg QD (PM)
Médicament: FP 100
FP 100mcg BID
Médicament: montélukast
montélukast 10mg QD (PM)
Comparateur actif: FP 100mcg BID plus placebo BID
Médicament: FP 100
FP 100mcg BID
Médicament: placebo
placebo BID
Comparateur actif: FP/SAL 100/50mcg BID plus placebo BID
Médicament: placebo
placebo BID
Médicament: FP/SAL 100/50
FP/SAL 100/50mcg BID

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) résiduel (avant dose et pré-sauvetage du bronchodilatateur) à la fin de la période de traitement de 6 semaines
Délai: Fin de la semaine 6
Le FEV1 est une mesure de la fonction pulmonaire et est défini comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde. Le VEMS a été mesuré électroniquement à l'aide de la spirométrie, avant l'étude des médicaments et toute utilisation de secours d'albutérol (bronchodilatateur). À la fin de la période de traitement de 6 semaines, le VEMS a été mesuré environ 24 heures après la dernière dose matinale du médicament à l'étude du participant et environ 12 heures après la dose du soir du médicament à l'étude. Le VEMS résiduel a été analysé à l'aide d'un modèle d'analyse de covariance à effets mixtes (ANCOVA) pour les effets du traitement, incorporant des effets fixes de référence, de période, d'âge, de centre, de statut tabagique et d'effet aléatoire du participant. La population en intention de traiter est définie comme tous les participants qui ont été randomisés et ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude.
Fin de la semaine 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Débit quotidien maximal (bronchodilatateur pré-dose et pré-sauvetage) matin Débit expiratoire de pointe (DEP) moyen sur les 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines
Délai: Semaine 4 à Semaine 6
Le DEP est une mesure de la fonction pulmonaire et mesure la vitesse à laquelle une personne peut expirer. Le DEP minimal a été mesuré chaque matin avant la dose de médicament à l'étude et toute utilisation de secours d'albutérol (bronchodilatateur). Les participants ont enregistré le PEF dans un journal électronique quotidien (eDiary). Le DEP quotidien du matin a été moyenné sur les 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines et analysé à l'aide du modèle ANCOVA à effets mixtes pour les effets du traitement, incorporant les effets fixes de la ligne de base, de la période, de l'âge, du centre, du statut tabagique et des effets aléatoires du participant. .
Semaine 4 à Semaine 6
Moyenne quotidienne du DEP du soir au cours des 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines
Délai: Semaine 4 à Semaine 6
Le DEP est une mesure de la fonction pulmonaire et mesure la vitesse à laquelle une personne peut expirer. Le DEP a été mesuré chaque soir avant la dose du médicament à l'étude et toute utilisation de secours d'albutérol (bronchodilatateur). Les participants ont enregistré le PEF dans un journal électronique quotidien. Le DEP quotidien du soir a été moyenné sur les 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines et analysé à l'aide du modèle ANCOVA à effets mixtes pour les effets du traitement, incorporant les effets fixes de la ligne de base, de la période, de l'âge, du centre, du statut tabagique et des effets aléatoires du participant.
Semaine 4 à Semaine 6
Moyenne du DEP quotidien (moyenne du matin et du soir) au cours des 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines entre les groupes GSK2190915 et montélukast
Délai: Semaine 4 à Semaine 6
Le DEP est une mesure de la fonction pulmonaire et mesure la vitesse à laquelle une personne peut expirer. Le DEP a été mesuré chaque matin et chaque soir avant la dose de médicament à l'étude et toute utilisation de secours d'albutérol (bronchodilatateur). Les participants ont enregistré le PEF dans un journal électronique quotidien. La moyenne quotidienne du DEP du matin et du soir a été calculée sur les 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines et analysée à l'aide du modèle ANCOVA à effets mixtes pour les effets du traitement, incorporant des effets fixes de base, de période, d'âge, de centre, de statut tabagique et aléatoire. effets du participant. Cette mesure de résultat a exploré l'efficacité entre GSK2190915 et le montélukast en raison de la différence de temps de dosage.
Semaine 4 à Semaine 6
Moyenne quotidienne du score des symptômes d'asthme au cours des 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines
Délai: Semaine 4 à Semaine 6
Les symptômes d'asthme diurnes et nocturnes ont été enregistrés chaque soir au coucher et chaque matin au lever, respectivement, avant de prendre tout médicament de secours ou d'étude et avant d'évaluer le DEP. Les symptômes ont été enregistrés sur des échelles allant de '0' (impliquant l'absence de symptômes) à 5 (pour les symptômes diurnes) ou 4 (pour les symptômes nocturnes) (impliquant des symptômes graves). Les participants ont enregistré les symptômes dans un journal électronique quotidien. Les scores des symptômes d'asthme sur une période de 24 heures ont été moyennés sur les 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines et analysés à l'aide du modèle ANCOVA à effets mixtes pour les effets du traitement, en incorporant des effets fixes de référence, de période, d'âge, de centre, de statut tabagique et aléatoire. effets du participant.
Semaine 4 à Semaine 6
Utilisation quotidienne moyenne de bêta2-agonistes à courte durée d'action Rescue (SABA) au cours des 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines
Délai: Semaine 4 à Semaine 6
Un SABA (albutérol) a été fourni aux participants comme médicament de secours, à utiliser au besoin pour le soulagement symptomatique des symptômes de l'asthme. Les participants devaient enregistrer leur consommation d'albutérol le matin et le soir. Les participants ont enregistré le nombre d'inhalations de médicaments de secours dans un journal électronique quotidien. L'utilisation quotidienne de SABA de secours a été moyennée sur les 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines et analysée à l'aide du modèle ANCOVA à effets mixtes pour les effets du traitement, incorporant des effets fixes de base, période, âge, centre, statut tabagique et effets aléatoires de participant.
Semaine 4 à Semaine 6
Pourcentage de jours sans symptômes au cours des 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines
Délai: Semaine 4 à Semaine 6
Les symptômes d'asthme diurnes ont été enregistrés chaque soir au coucher, avant de prendre tout médicament de secours ou d'étude et avant d'évaluer le DEP. Les symptômes ont été enregistrés sur une échelle de 6 points allant de '0' (impliquant aucun symptôme) à 5 (impliquant des symptômes sévères). Les participants ont enregistré les symptômes dans un journal électronique quotidien. Le nombre de jours pendant lesquels aucun symptôme n'a été ressenti (« jours sans symptômes ») au cours des 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines a été compté, et le pourcentage a été calculé en divisant par 21 et en multipliant par 100. L'analyse a été effectuée à l'aide du modèle ANCOVA à effets mixtes pour les effets du traitement, incorporant les effets fixes de la ligne de base, de la période, de l'âge, du centre, du statut tabagique et des effets aléatoires du participant.
Semaine 4 à Semaine 6
Pourcentage de nuits sans symptômes au cours des 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines
Délai: Semaine 4 à Semaine 6
Les symptômes d'asthme nocturnes ont été enregistrés chaque matin au lever, avant de prendre tout médicament de secours ou d'étude et avant d'évaluer le DEP. Les symptômes ont été enregistrés sur une échelle de 5 points allant de '0' (impliquant aucun symptôme) à 4 (impliquant des symptômes sévères). Les participants ont enregistré les symptômes dans un journal électronique quotidien. Le nombre de nuits sans symptômes (« nuits sans symptômes ») au cours des 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines a été compté et le pourcentage a été calculé en divisant par 21 et en multipliant par 100. L'analyse a été effectuée à l'aide du modèle ANCOVA à effets mixtes pour les effets du traitement, incorporant les effets fixes de la ligne de base, de la période, de l'âge, du centre, du statut tabagique et des effets aléatoires du participant.
Semaine 4 à Semaine 6
Pourcentage de jours sans sauvetage au cours des 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines
Délai: Semaine 4 à Semaine 6
L'albutérol était fourni comme médicament de secours et les participants devaient enregistrer l'utilisation du médicament de secours le matin et le soir. Les participants ont enregistré le nombre d'inhalations de médicaments de secours dans un journal électronique quotidien. Le nombre de jours pendant lesquels le médicament de secours n'a pas été utilisé ("jours sans secours") au cours des 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines a été compté, et le pourcentage a été calculé en divisant par 21 et en multipliant par 100. L'analyse a été effectuée à l'aide du modèle ANCOVA à effets mixtes pour les effets du traitement, incorporant les effets fixes de la ligne de base, de la période, de l'âge, du centre, du statut tabagique et des effets aléatoires du participant.
Semaine 4 à Semaine 6
Pourcentage de nuits sans sauvetage au cours des 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines
Délai: Semaine 4 à Semaine 6
L'albutérol était fourni comme médicament de secours et les participants devaient enregistrer l'utilisation du médicament de secours le matin et le soir. Les participants ont enregistré le nombre d'inhalations de médicaments de secours dans un journal électronique quotidien. Le nombre de nuits pendant lesquelles les médicaments de secours n'ont pas été utilisés (« nuits sans secours ») au cours des 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines a été compté, et le pourcentage a été calculé en divisant par 21 et en multipliant par 100. L'analyse a été effectuée à l'aide du modèle ANCOVA à effets mixtes pour les effets du traitement, incorporant les effets fixes de la ligne de base, de la période, de l'âge, du centre, du statut tabagique et des effets aléatoires du participant.
Semaine 4 à Semaine 6
Pourcentage de nuits sans réveil dû à l'asthme au cours des 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines
Délai: Semaine 4 à Semaine 6
Les symptômes d'asthme nocturnes ont été enregistrés chaque matin au lever, avant de prendre tout médicament de secours ou d'étude et avant d'évaluer le DEP. Les symptômes ont été enregistrés sur une échelle de 5 points : 0 = aucun symptôme pendant la nuit, 1 = symptômes provoquant un réveil, 2 = symptômes provoquant un réveil deux fois ou plus, 3 = symptômes entraînant le fait de rester éveillé la majeure partie de la nuit, 4 = ne pouvait pas dormir en raison de symptômes graves. Les participants ont enregistré les symptômes dans un journal électronique quotidien. Le nombre de nuits sans réveil dû à l'asthme au cours des 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines a été compté et le pourcentage calculé en divisant par 21 et en multipliant par 100. L'analyse a été effectuée à l'aide du modèle ANCOVA à effets mixtes pour les effets du traitement, incorporant les effets fixes de la ligne de base, de la période, de l'âge, du centre, du statut tabagique et des effets aléatoires du participant.
Semaine 4 à Semaine 6
Nombre de participants retirés en raison d'un manque d'efficacité au cours des 3 dernières semaines de la période de traitement de 6 semaines
Délai: Semaine 4 à Semaine 6
Les participants ont été retirés s'ils répondaient à l'un des trois critères suivants de « manque d'efficacité » : 1) VEMS clinique inférieur à la valeur de la « limite de stabilité » du VEMS, 2) Au cours de toute période de 7 jours consécutifs, le participant a présenté un DEP tombé en dessous du DEP « Limite de stabilité » pendant plus de 3 jours, ou si >= 12 inhalations par jour d'albutérol ont été utilisées pendant plus de 2 jours, et 3) exacerbation d'Ashtma. Le nombre d'abandons en raison d'un manque d'efficacité a été résumé pour chaque traitement et le test exact de Fisher a été utilisé pour la comparaison avec le placebo d'appoint. Les retraits survenant pendant les périodes de sevrage actif ne sont pas inclus.
Semaine 4 à Semaine 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2010

Première publication (Estimation)

5 juillet 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 114255

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 114255
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 114255
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 114255
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 114255
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 114255
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 114255
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 114255
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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