Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Заболеваемость вызванной химиотерапией тошнотой и рвотой, связанными с доцетаксел-циклофосфамидом, при раннем раке молочной железы.

3 марта 2023 г. обновлено: Spanish Breast Cancer Research Group

Проспективное открытое несравнительное исследование для определения частоты случаев тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV), связанных со схемой доцетаксел-циклофосфамид у пациентов с ранним раком молочной железы

Это проспективное многоцентровое открытое несравнительное исследование в Испании.

Основная цель этого исследования — определить полный ответ, определяемый как отсутствие рвоты и неиспользование неотложной терапии, у женщин с раком молочной железы на ранней стадии, получавших один цикл доцетаксел-циклофосфамида и активную терапию для предотвращения CINV (химиотерапия). индуцированная тошнота и рвота) день 1, антагонист 5-гидрокситриптамина 3 (5-HT3) плюс дексаметазон в течение 3 дней. Второй этап (фаза эффективности) предназначен для изучения эффективности и переносимости апрепитанта во втором цикле у пациентов, у которых предыдущее профилактическое лечение CINV оказалось неэффективным.

Исследование будет сосредоточено на пациентах с химиоинфекцией ранней стадии рака молочной железы, получающих доцетаксел-циклофосфамид и антагонист 5-HT3 плюс дексаметазон для профилактики CINV. Заболеваемость CINV у этих пациентов будет оцениваться в первом цикле. Всем рефрактерным пациентам будет предложено принять участие во второй фазе, где апрепитант в дни 1, 2 и 3 будет добавлен к их противорвотному режиму.

Если предположить, что выпадение составит 5%, в исследование будут включены 212 пациентов. Ожидается, что около 48 пациентов войдут в фазу эффективности.

Продолжительность исследования от первого визита пациента до последнего визита пациента составит примерно 21 месяц.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Размер выборки Мы хотим получить оценку процента пациентов, у которых, как мы предполагаем, не будет ответа на лечение рвоты. Просматривая библиографию, мы думаем, что процент составляет примерно 25%.

Мы собираемся получить оценку этого процента с точностью +/- 6%, с двусторонним доверительным уровнем 95%. При всем этом помещении потребуется 201 больной.

Если предположить, что выпадение составит 5%, в исследование будут включены 212 пациентов.

В исследование будет включено не более 212 пациентов. Ожидается, что около 48 пациентов войдут в фазу эффективности.

ПРИМЕРНАЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Период включения: примерно 18 месяцев. Предполагаемое последующее наблюдение: декабрь 2012 г. Предполагаемая дата окончания исследования: июнь 2013 г.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

212

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • A Coruña, Испания, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Jaén, Испания, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Lleida, Испания, 25189
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Lugo, Испания, 27004
        • Complejo Hospitalario Xeral-Calde
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico Universitario San Carlos
      • Valencia, Испания, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Испания, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Madrid
      • Alcalá de Henares, Madrid, Испания, 28805
        • Hospital Universitario Príncipe de Asturias
      • Alcorcón, Madrid, Испания, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент женского пола ≥ 18 лет.
  2. У пациентки гистологически подтвержденный рак молочной железы на ранней стадии (от I до III).
  3. Пациент в состоянии понять процедуры исследования и соглашается участвовать в исследовании, дав письменное информированное согласие.
  4. Пациент не подвергался умеренной или высокоэметогенной химиотерапии в соответствии с критериями «Хескет».
  5. Пациенту назначен курс химиотерапии доцетаксел-циклофосфамидом (доцетаксел 75 мг/м2 и циклофосфамид 600 мг/м2) каждые 21 день.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни пациента ≥ 4 месяцев.
  7. Функциональное состояние 0–1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (см. Приложение 12.2).

  8. У пациента адекватная функция органов, включая следующее:

    • Резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов >1500/мм3 и количество лейкоцитов >3000/мм3; Количество тромбоцитов >100 000/мм3
    • Печень: аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 x верхняя граница нормы; аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 x верхняя граница нормы; Билирубин в пределах нормы.
    • Почки: креатинин <1,5 x верхний предел нормы.
  9. Пациентки в пременопаузе должны продемонстрировать отрицательный результат теста на беременность в сыворотке и/или моче в течение 3 дней после введения исследуемого препарата и дать согласие на использование формы контрацепции с двойным барьером в течение как минимум 14 дней до, во время и в течение как минимум 14 дней после введения исследуемого препарата. последняя доза исследуемого препарата. Женщины, принимающие оральные контрацептивы, должны согласиться добавить барьерную форму контрацепции. Воздержание также считается приемлемой формой контрацепции. (Примечание: пациентка, не обладающая репродуктивным потенциалом, имеет право на участие без необходимости использования контрацепции. Женщина, не обладающая репродуктивным потенциалом, определяется как женщина, которая либо: 1) достигла естественной менопаузы (определяемой как 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови в постменопаузальном диапазоне, как определено в лаборатории, или 12 месяцев спонтанной аменореи); 2) через 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее; или 3) двусторонняя перевязка маточных труб.)
  10. Пациент может читать, понимать и заполнять анкеты исследования.

Критерий исключения:

  1. Пациенту назначено любое химиотерапевтическое лечение, отличное от химиотерапии доцетаксел-циклофосфамид.
  2. Пациент получил или будет получать лучевую терапию на брюшную полость, грудную клетку или таз за месяц до включения в исследование.
  3. У пациента была рвота за 24 часа до 1-го дня лечения.
  4. Пациент имеет в анамнезе лечение эметогенной химиотерапией средней или высокой степени по «Хескету» (классификация эметогенных химиотерапевтических средств).
  5. У пациента имеется активная инфекция (например, пневмония) или любое неконтролируемое заболевание (например, диабетический кетоацидоз, желудочно-кишечная непроходимость), за исключением злокачественного новообразования, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать неоправданный риск.
  6. Пациент в настоящее время употребляет какие-либо запрещенные наркотики, включая марихуану, или имеет текущие доказательства злоупотребления алкоголем, как установлено следователем.
  7. Пациент психически недееспособен или имеет серьезное эмоциональное или психическое расстройство, которое, по мнению исследователя, препятствует включению в исследование.
  8. Пациент имеет в анамнезе какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать неоправданный риск.
  9. У пациента в анамнезе гиперчувствительность к апрепитанту, антагонистам 5-НТ3 или дексаметазону.
  10. Пациентка беременна или кормит грудью.
  11. Пациент участвовал в исследовании с апрепитантом или принимал неутвержденный (исследуемый) препарат в течение последних 4 недель.
  12. Пациент принимает системную кортикостероидную терапию в любой дозе; разрешены местные и ингаляционные кортикостероиды.

  13. Пациент принимает или будет принимать в течение 28 дней со дня 1 цикла 2 (цикл, в котором пациенты начнут принимать апрепитант) следующие индукторы CYP3A4:

    • фенитоин или карбамазепин
    • барбитураты
    • рифампицин или рифабутин
    • Зверобой

  14. Пациент принимает или будет принимать в течение 7 дней после 1-го дня цикла 2 следующие субстраты CYP3A4:

    • терфенадин
    • цизаприд
    • астемизол
    • пимозид

  15. Пациент принимает или будет принимать в течение 7 дней после 1-го дня 2-го цикла следующие ингибиторы CYP3A4:

    • кларитромицин
    • кетоконазол, итраконазол

  16. Пациент будет принимать противорвотное средство в течение 48 часов после 1-го дня цикла 2. К запрещенным противорвотным средствам относятся:

    • Антагонисты 5-НТ3 (ондансетрон, гранисетрон, доласетрон, трописетрон или палоносетрон)
    • фенотиазины (например, прохлорперазин, флуфеназин, перфеназин, тиэтилперазин или хлорпромазин)
    • бутирофеноны (например, галоперидол или дроперидол)
    • бензамиды (например, метоклопрамид или ализаприд)
    • домперидон
    • каннабиноиды
    • растительная терапия с потенциальными противорвотными свойствами
    • скополамин
    • циклизин
  17. Пациент принимал бензодиазепины или опиаты, за исключением разовых суточных доз триазолама, темазепама или мидазолама, в течение 48 часов до 1-го дня цикла 2. Разрешено продолжение хронической терапии бензодиазепинами или опиатами при условии, что она была начата не менее чем за 48 часов до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Апрепитант

Фаза наблюдения (первый цикл):

День 0 (дексаметазон 8 мг) День 1 (антагонист 5-HT3, ондансетрон: 8 мг x2, гранисетрон: 1 мг x2, трописетрон: 5 мг, дексаметазон 24 мг) + химиотерапия (доцетаксел 75 мг/м2 и циклофосфамид 600 мг/м2).

День 2 и 3 (дексаметазон 16 мг).

Если не полный ответ:

Фаза эффективности (второй цикл):

День 0 (Дексаметазон 8 мг) День 1 (Апрепитант: 125 мг, антагонист 5-НТ3, Ондансетрон: 8 мг x2, Гранисетрон: 1 мг x2, Трописетрон: 5 мг, Дексаметазон 12 мг) + Химиотерапия: Доцетаксел 75 мг/м2 и Циклофосфамид 600 мг/ м2 .

2-й и 3-й дни (Апрепитант: 1 капсула 80 мг в день, Дексаметазон 8 мг).
Лекарство: Апрепитант
Фаза эффективности (второй цикл)
Другие имена:
  • Спасательная терапия: Пациентам может быть выписан рецепт.
  • - антагонисты 5-НТ3
  • - Фенотиазины.
  • - Бутирофеноны (например, галоперидол или дроперидол)
  • - Бензамиды (например, метоклопрамид или ализаприд)
  • - Бензодиазепины
  • - Кортикостероиды
  • - домперидон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с полным ответом (CR)
Временное ограничение: До 21 дня после 1 цикла химиотерапии
Полный ответ определяется как отсутствие рвоты и неиспользование средств неотложной помощи в течение первого цикла доцетаксел-циклофосфамида для лечения больных раком молочной железы на ранней стадии. Эпизод рвоты определяется как один или несколько эпизодов рвоты (извержение содержимого желудка через рот) или позывов на рвоту (попытка вызвать рвоту, которая не сопровождается выделением содержимого желудка). Отчетливые эпизоды рвоты по определению разделяются отсутствием рвоты и позывами на рвоту в течение не менее 1 минуты. Время (дата и время) каждого эпизода рвоты будет записано пациентом в каждом дневнике цикла в момент возникновения. Оценка эффективности начнется с начала инфузии химиотерапии (0 часов) до утра 6-го дня (примерно 120 часов) после химиотерапии в течение 1-2 циклов.
До 21 дня после 1 цикла химиотерапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с полным ответом (CR) в цикле 2 для пациентов без полного ответа в цикле 1
Временное ограничение: До цикла 2 и в среднем 6 недель
Оценить во 2-м цикле эффективность апрепитанта (1-й, 2-й и 3-й дни) в качестве вторичной профилактики у пациентов без полного ответа в 1-м цикле. Эпизод рвоты определяется как один или несколько эпизодов рвоты (извержение содержимого желудка через рот) или позывов на рвоту (попытка вызвать рвоту, которая не сопровождается выделением содержимого желудка). Отчетливые эпизоды рвоты по определению разделяются отсутствием рвоты и позывами на рвоту в течение не менее 1 минуты. Время (дата и время) каждого эпизода рвоты будет записано пациентом в каждом дневнике цикла в момент возникновения. Оценка эффективности начнется с начала инфузии химиотерапии (0 часов) до утра 6-го дня (примерно 120 часов) после химиотерапии в течение 1-2 циклов.
До цикла 2 и в среднем 6 недель
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ), в цикле 2
Временное ограничение: Цикл 2 и в среднем 3 недели
Явления связаны с первичной конечной точкой, они регистрировались только в дневнике в течение периода сбора данных дневника (с 1-го дня до утра 6-го дня) для цикла 2, если только они не соответствуют определению серьезного нежелательного явления.
Цикл 2 и в среднем 3 недели
Общее влияние тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, на повседневную жизнь по опроснику индекса функциональной жизни — рвота в цикле 1
Временное ограничение: До 6 дня

Для определения частоты случаев тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, связанных со схемой доцетаксел-циклофосфамид, у пациентов с ранним раком молочной железы был собран вопросник функционального индекса жизни (FLIE) в день лечения 1 (до начала химиотерапии) и день 6. , который относится ко всему периоду лечения с момента начала химиотерапии для пациентов без клинического ответа (NCR) по сравнению с клиническим ответом (CR).

Опросник FLIE — это утвержденный, по сообщениям пациентов, инструмент для измерения влияния тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, на повседневную жизнь. Всего 18 пунктов, каждый по 7-бальной шкале. Результаты сообщаются в виде общего балла. Для целей данного исследования более высокие баллы указывают на меньшее ухудшение повседневной жизни в результате тошноты или рвоты (лучший результат) (максимум 126, минимум 18).
До 6 дня
Влияние тошноты, вызванной химиотерапией, на повседневную жизнь по опроснику индекса функциональной жизни — рвота в цикле 1
Временное ограничение: До 6 дня

Для определения частоты возникновения тошноты, связанной с режимом доцетаксел-циклофосфамид у пациентов с раком молочной железы на ранних стадиях, в 1-й день лечения (до начала химиотерапии) и 6-й день лечения был собран вопросник функционального индекса жизни (FLIE), который ссылался на весь период лечения с момента начала химиотерапии для пациентов без клинического ответа (NCR) по сравнению с клиническим ответом (CR).

Опросник FLIE — это утвержденный, по сообщениям пациентов, инструмент для измерения влияния тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, на повседневную жизнь. Есть 9 пунктов, связанных с тошнотой, каждый по 7-балльной шкале. Результаты представлены в виде оценки тошноты. Для целей данного исследования более высокие баллы указывают на меньшее ухудшение повседневной жизни в результате тошноты (лучший результат) (максимум 63, минимум 9).
До 6 дня
Влияние рвоты, вызванной химиотерапией, на повседневную жизнь по опроснику индекса функциональной жизни — рвота в цикле 1
Временное ограничение: До 6 дня

Для определения частоты рвоты, связанной с режимом доцетаксел-циклофосфамид у пациентов с раком молочной железы на ранних стадиях, в 1-й день лечения (до начала химиотерапии) и 6-й день лечения был собран вопросник функционального индекса жизни (FLIE), который ссылался на весь период лечения с момента начала химиотерапии для пациентов без клинического ответа (NCR) по сравнению с клиническим ответом (CR).

Опросник FLIE — это утвержденный, по сообщениям пациентов, инструмент для измерения влияния рвоты на повседневную жизнь. Есть 9 пунктов, связанных с рвотой, каждый по 7-балльной шкале. Результаты представлены в виде оценки рвоты. Для целей данного исследования более высокие баллы указывают на меньшее ухудшение повседневной жизни в результате рвоты (лучший результат) (максимум 63, минимум 9).
До 6 дня
Общее влияние тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, на повседневную жизнь по опроснику индекса функциональной жизни — рвота в цикле 2
Временное ограничение: До 6 дня

Для определения общей частоты случаев тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, связанных со схемой доцетаксел-циклофосфамид, у пациентов с ранним раком молочной железы был собран опросник Functional Living Index-Emesis (FLIE) в день лечения 1 (до начала химиотерапии) и день лечения. 6, который относится ко всему периоду лечения с момента начала химиотерапии для пациентов без клинического ответа (NCR) против пациентов с клиническим ответом (CR).

Опросник FLIE — это утвержденный, по сообщениям пациентов, инструмент для измерения влияния тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, на повседневную жизнь. Всего 18 пунктов, каждый по 7-бальной шкале. Результаты сообщаются в виде общего балла. Для целей данного исследования более высокие баллы указывают на меньшее ухудшение повседневной жизни в результате тошноты или рвоты (лучший результат) (максимум 126, минимум 18).
До 6 дня
Влияние тошноты, вызванной химиотерапией, на повседневную жизнь по опроснику индекса функциональной жизни — рвота в цикле 2
Временное ограничение: До 6 дня

Для определения частоты возникновения тошноты, связанной с режимом доцетаксел-циклофосфамид, у пациентов с ранним раком молочной железы был собран вопросник функционального индекса жизни (FLIE) в день лечения 1 (до начала химиотерапии) и день 6, который ссылался на весь период лечения с момента начала химиотерапии для пациентов без клинического ответа (NCR) по сравнению с клиническим ответом (CR).

Опросник FLIE — это утвержденный, по сообщениям пациентов, инструмент для измерения влияния тошноты на повседневную жизнь. Всего 9 пунктов, каждый по 7-бальной шкале. Результаты представлены в виде оценки тошноты. Для целей данного исследования более высокие баллы указывают на меньшее ухудшение повседневной жизни в результате тошноты (лучший результат) (максимум 63, минимум 9).
До 6 дня
Влияние рвоты, вызванной химиотерапией, на повседневную жизнь по опроснику индекса функциональной жизни — рвота в цикле 2
Временное ограничение: До 6 дня

Для определения частоты рвоты, связанной с режимом доцетаксел-циклофосфамид у пациентов с раком молочной железы на ранних стадиях, в 1-й день лечения (до начала химиотерапии) и 6-й день лечения был собран вопросник функционального индекса жизни (FLIE), который ссылался на весь период лечения с момента начала химиотерапии для пациентов без клинического ответа (NCR) по сравнению с клиническим ответом (CR).

Опросник FLIE — это утвержденный, по сообщениям пациентов, инструмент для измерения влияния рвоты на повседневную жизнь. Всего 9 пунктов, каждый по 7-бальной шкале. Результаты представлены в виде оценки рвоты. Для целей данного исследования более высокие баллы указывают на меньшее ухудшение повседневной жизни в результате рвоты (лучший результат) (максимум 63, минимум 9).
До 6 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Spanish Breast Cancer Research Group

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Hospital Universitario Arnau de Vilanova
  • Директор по исследованиям: Study Director, Fundacion Hospital Alcorcon

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GEICAM/2009-02
  • 2010-022689-29 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться