Исследование безопасности при увеличении дозы и фармакокинетическое исследование K305
31 июля 2017 г. обновлено: St. Renatus, LLC
Сердечно-сосудистые изменения и фармакокинетика тетракаина после интраназального введения стандартных и высоких доз тумана ковакаина (гидрохлорид тетракаина с гидрохлоридом оксиметазолина) у здоровых добровольцев
Целью данного исследования является определение фармакокинетики/фармакодинамики и безопасности назального спрея, содержащего анестетик тетракаин в сочетании с оксиметазолином.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить безопасность и фармакокинетику стандартной дозы интраназального Kovacaine Mist 0,6 мл (18 мг тетракаина HCl с 0,3 мг оксиметазолина HCl) и предлагаемой максимальной рекомендованной стоматологической дозы 1,2 мл (36 мг тетракаина HCl с 0,6 мг оксиметазолина HCl).
Основные цели заключались в том, чтобы определить, значительно ли какая-либо доза изменила показания артериального давления (систолического и диастолического), частоту пульса или уровни насыщения кислородом по сравнению с исходными значениями до лечения, а также определить профиль безопасности обеих доз.
Вторичные цели заключались в установлении фармакокинетики оксиметазолина, тетракаина и его основного метаболита (парабутиламинобензойной кислоты) после интраназального введения обеих доз.
Каждый субъект получил стандартную дозу (3 впрыскивания в каждую ноздрю с 4 минутами между каждой парой впрыскиваний), а затем через 1–3 недели высокую дозу (по 6 впрыскиваний в каждую ноздрю).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania, School of Dental Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина от 18 до 65 лет
- ИМТ от 19 до 29 кг/м2
- Достаточно здоров, по мнению исследователя, для получения исследуемых препаратов и прохождения запланированной процедуры исследования.
- Может дышать обеими ноздрями
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность по моче и должны использовать адекватные средства контроля рождаемости в течение как минимум одного месяца до включения в исследование и во время исследования.
- Скрининговое АД ≤ 140/90
- Скрининг SpO2 ≥ 96
- Может понять и подписать документ об информированном согласии
- Может общаться со следователем
- Может понимать и соблюдать требования протокола.
Критерий исключения:
- Клинически значимый анамнез или наличие заболеваний органов дыхания, щитовидной железы, желудочно-кишечного тракта, почек, печени, гематологических, лимфатических, сердечно-сосудистых, психических, неврологических, опорно-двигательного аппарата, мочеполовой системы, инфекционных, воспалительных, иммунологических, дерматологических заболеваний или заболеваний соединительной ткани или клинически значимый анамнез или наличие узкоугольной глаукомы и у мужчин доброкачественной гипертрофии предстательной железы, тиреоидита Хашимото, лимфоцитарного тиреоидита или неконтролируемого диабета
- Клинически значимые отклонения лабораторных показателей
- Клинически значимый анамнез хирургического вмешательства на носовых пазухах/носовых пазухах
- Текущее состояние, такое как заложенность носа или инфекция носовых пазух, которое может повлиять на реакцию на исследуемое лекарство.
- Повторяющиеся носовые кровотечения в анамнезе
- Дефицит псевдохолинэстеразы в анамнезе или предыдущий длительный паралич с сукцинилхолином или «трудности пробуждения после общей анестезии»
- Аллергия или непереносимость тетракаина, бензокаина, других эфирных местных анестетиков или парааминобензойной кислоты (как в солнцезащитных средствах, содержащих ПАБК)
- Аллергия или непереносимость оксиметазолина или консервантов, содержащихся в этих растворах.
- История алкоголизма и / или злоупотребления наркотиками
- Принимали ингибиторы монаминоксидазы или вазопрессоры в течение последних 3 недель.
- Получали или принимали местные анестетики в течение 72 часов после первого или второго лечебного визита
- Кормите грудью, беременны, подозреваетесь в беременности или пытаетесь забеременеть (женщины должны будут сдавать анализ мочи на беременность при каждом визите в рамках исследования, чтобы исключить беременность)
- Принимали какой-либо исследуемый препарат и/или участвовали в любом клиническом исследовании в течение 30 дней после исходного уровня
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ковакаин Назальный спрей
Тетракаина HCl 3% и оксиметазолина HCl 0,05%: 6 распылений по 0,1 мл — всего 18 мг тетракаина HCl и 0,3 мг оксиметазолина HCl, затем 12 распылений по 0,1 мл — всего 36 мг тетракаина HCl и 0,6 мг оксиметазолина HCl
|
Тетракаина HCl 3% и оксиметазолина HCl 0,05%
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax оксиметазолина
Временное ограничение: Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
Для получения фармакокинетических параметров используется внесосудистый некомпартментный анализ; оценивается по наблюдаемым значениям концентрации в плазме, введенной дозе, AUC и константе конечной скорости фазы элиминации для каждой дозовой группы.
|
Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
|
Cmax тетракаина
Временное ограничение: Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
Для получения фармакокинетических параметров используется внесосудистый некомпартментный анализ; оценивается по наблюдаемым значениям концентрации в плазме, введенной дозе, AUC и константе конечной скорости фазы элиминации для каждой дозовой группы.
|
Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
|
Cmax ПББА
Временное ограничение: Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
Для получения фармакокинетических параметров используется внесосудистый некомпартментный анализ; оценивается по наблюдаемым значениям концентрации в плазме, введенной дозе, AUC и константе конечной скорости фазы элиминации для каждой дозовой группы.
|
Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
|
Период полураспада оксиметазолина
Временное ограничение: Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
Для получения фармакокинетических параметров используется внесосудистый некомпартментный анализ; оценивается по наблюдаемым значениям концентрации в плазме, введенной дозе, AUC и константе конечной скорости фазы элиминации для каждой дозовой группы.
|
Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
|
Период полувыведения тетракаина
Временное ограничение: Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
Для получения фармакокинетических параметров используется внесосудистый некомпартментный анализ; оценивается по наблюдаемым значениям концентрации в плазме, введенной дозе, AUC и константе конечной скорости фазы элиминации для каждой дозовой группы.
|
Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
|
Период полураспада PBBA
Временное ограничение: Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
Для получения фармакокинетических параметров используется внесосудистый некомпартментный анализ; оценивается по наблюдаемым значениям концентрации в плазме, введенной дозе, AUC и константе конечной скорости фазы элиминации для каждой дозовой группы.
|
Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Пульсоксиметрия Максимальное изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
|
Максимальное изменение диастолического АД по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
|
Максимальное изменение систолического АД по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
|
Максимальное изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
Базовый уровень, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 минут
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2010 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 февраля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 февраля 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
25 февраля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 августа 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 июля 2017 г.
Последняя проверка
1 июля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики
- Защитные агенты
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Кардиотонические агенты
- Анестетики местные
- Агенты дыхательной системы
- Симпатомиметики
- Сосудосуживающие агенты
- Мидриатики
- Назальные деконгестанты
- Агонисты адренергических альфа-1 рецепторов
- Фенилэфрин
- Оксиметазолин
- Тетракаин
Другие идентификационные номера исследования
- SR 2-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .