Системная биология PNEUOVAX®23 и PREVNAR 13®
Системная биология 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (PNEUMOVAX®23) и 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PREVNAR 13®)
Вакцинация – самый эффективный способ профилактики инфекционных заболеваний. Несмотря на успех вакцин в целом, вакцины вызывают ослабленный ответ антител и более низкую защиту у пожилых людей, в частности. Это можно объяснить дефектом ранних реакций стареющей иммунной системы. Лучшее понимание основных иммунологических механизмов, опосредующих эффективность вакцин, является неполным. Такая информация имеет решающее значение и может значительно сократить как стоимость, так и время разработки новой вакцины, особенно для гериатрического населения.
В этом испытании исследователи изучат иммунологические различия двух одобренных FDA лицензированных пневмококковых вакцин между младшей и старшей группой. В исследовании примут участие двадцать два здоровых добровольца в возрасте от 25 до 40 лет и шестьдесят шесть здоровых добровольцев в возрасте от 60 до 89 лет. Каждому участнику исследования будет сделана одна пневмококковая прививка. Анализ крови будет получен до вакцинации, через день, три дня, семь дней, четырнадцать дней, а также через один месяц и шесть месяцев после вакцинации. На протяжении всего исследования участники будут находиться под наблюдением на предмет безопасности.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОБОСНОВАНИЕ: PCV13 [13-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина (Prevnar®13)] индуцирует лучшие функциональные иммунные ответы по сравнению с PPV23 [23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина (Pneumovax®23)] у пожилых людей, ранее не подвергавшихся вакцинации. Мы предполагаем, что это связано с внутренними дефектами врожденных реакций, которые могут объяснить низкую иммуногенность PPV23 по сравнению с PCV13. Поэтому мы предлагаем широко изучить врожденные и адаптивные иммунные реакции, возникающие после введения пневмококковых полисахаридных или конъюгированных вакцин у пожилых людей.
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ: Одноцентровое открытое исследование, в котором взрослые здоровые добровольцы будут вакцинированы либо PPV23, либо PCV13. Образцы крови будут собираться в дни D0 (при зачислении) и D1, D3, D7, D14, D30 и D180 после вакцинации для изучения врожденного и адаптивного иммунного ответа.
Несмотря на то, что PPV23 и PCV13 считаются безопасными, добровольцев попросят сообщать о любых местных или системных НЯ с 0-го дня (вакцинация) до 7-го дня. События реактогенности также будут оцениваться путем осмотра места инъекции во время посещений в дни D0, D1, D3 и D7. Также добровольцев просят сообщать о любых местных или системных НЯ в течение 30 дней после вакцинации и о любых НЯ в течение 180 дней после вакцинации. Добровольцев также просят сообщать о местных и системных НЯ, развивающихся в день забора крови.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30030
- Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
- Atlanta VA Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Способен понять и дать информированное согласие.
- Иммунокомпетентные лица, проживающие по месту жительства, в возрасте от 25-40 до 60-89 лет.
Критерий исключения:
- Предварительная вакцинация пневмококковой вакциной.
Получение любого из следующих продуктов:
- Продукты крови в течение 3 месяцев до включения в исследование или ожидаемое получение в любое время после включения в исследование*.
- Любые живые вирусные вакцины в течение 4 недель до включения в исследование или ожидаемое получение в течение 4 недель после включения в исследование*.
- Любая инактивированная вакцина в течение 2 недель или ожидаемое получение в течение 2 недель после включения в исследование*.
Наличие сопутствующих заболеваний или иммуносупрессивных состояний, таких как:
- Хронические медицинские проблемы, включая (но не ограничиваясь ими) инсулинозависимый диабет, тяжелое заболевание сердца, тяжелое заболевание легких, тяжелое заболевание печени, утечку спинномозговой жидкости, тяжелое заболевание почек, аутоиммунные заболевания, тяжелые желудочно-кишечные заболевания и артериальную гипертензию 4 степени по критериям CTCAE**.
- Алкоголь, злоупотребление наркотиками или психиатрические состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют соблюдению требований исследования или интерпретации данных о безопасности или конечных точках.
- Нарушение иммунной функции или известные хронические инфекции, включая, помимо прочего, известный ВИЧ, гепатит B или C; трансплантация органа; иммуносупрессия из-за рака; текущий и/или ожидаемый прием химиотерапии, лучевой терапии, стероидов*** (т.е. более 20 мг преднизолона ежедневно или в альтернативные дни в течение 2 недель или более за последние 90 дней, или высокие дозы ингаляционных кортикостероидов*** * или любая другая иммуносупрессивная терапия (включая терапию против TNF), функциональная или анатомическая аспления и врожденный иммунодефицит.
Условия, которые могут повлиять на безопасность добровольцев, такие как:
o Тяжелые реакции на предыдущие прививки.
o Аллергия на любой компонент исследуемых вакцин (фенол, алюминий, белок CRM197, янтарная кислота, полисорбат 80).
- История синдрома Гийена-Барре.
- История нарушений свертываемости крови.
- Добровольцы с любым острым заболеванием*, включая, помимо прочего, лихорадку (> 100,4 F [> 38 C], независимо от маршрута) в течение 3 дней до включения в исследование.
- Добровольцы с социальными или профессиональными условиями или любыми условиями, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению исследования и оценке вакцины.
Беременные или кормящие грудью женщины, а также женщины, ожидающие зачатия в течение 30 дней после вакцинации *****
Лицо, изначально исключенное из участия в исследовании на основании одного или нескольких ограниченных по времени критериев исключения (например, острое заболевание, получение или ожидаемое получение живых или инактивированных вакцин), может быть повторно рассмотрено для включения в исследование после того, как состояние разрешится, при условии, что субъект продолжает соответствовать всем остальным критериям входа.
Гипертензия 4 степени по критериям CTCAE определяется как опасные для жизни последствия (например, злокачественная гипертензия, транзиторный или постоянный неврологический дефицит, гипертонический криз), требующие срочного вмешательства. ***Субъекты, получающие > 20 мг/день преднизолона или его эквивалента ежедневно или через день в течение более 2 недель, могут участвовать в исследовании после прекращения терапии более чем на 3 месяца.
- Высокие дозы ICS определяются как: > 960 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента ***** Женщины детородного возраста (не хирургически стерильные в результате перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии или гистерэктомии или не находящиеся в постменопаузе в течение ≥1 года) должны согласиться практиковать адекватную контрацепцию, которая может включать, помимо прочего, воздержание, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, барьерные методы, такие как презервативы, диафрагмы, спермициды, внутриматочные спирали и лицензированные гормональные методы в течение 30 дней до и 30 дней после получения ППВ23 или ПКВ13.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Старшая группа на PREVNAR
Участники в возрасте от 60 до 89 лет получили PREVNAR
|
1 доза Превнара
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Младшая группа на PREVNAR
Участники в возрасте от 25 до 40 лет получили PREVNAR
|
1 доза Превнара
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Старшая группа на PNEUOVAX
Участники в возрасте от 60 до 89 лет получили ПНЕВМОВАКС
|
1 доза ПНЕВМОКС
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Младшая группа на PNEUOVAX
Участники в возрасте от 25 до 40 лет получили ПНЕВМОВАКС
|
1 доза ПНЕВМОКС
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с признаками врожденного иммунитета, которые коррелируют с качеством антител после ПНЕВМОВАКС и ПРЕВНАР - Модуль моноцитов M4.15
Временное ограничение: День 7
|
Экспрессия отдельных генных модулей, сообщающая о врожденных и адаптивных реакциях у молодых и пожилых реципиентов вакцины.
Экспрессию генов сравнивали между исходным уровнем до вакцинации и 7-м днем после вакцинации для каждого субъекта.
Сообщается о количестве субъектов со значительным (по FDR <0,05) положительным обогащением модуля моноцитов M4.15.
|
День 7
|
|
Количество участников с признаками врожденного иммунитета, которые коррелируют с качеством антител после ПНЕВМОВАКС и ПРЕВНАР - Модуль моноцитов M11
Временное ограничение: День 7
|
Экспрессия отдельных генных модулей, сообщающая о врожденных и адаптивных реакциях у молодых и пожилых реципиентов вакцины.
Экспрессию генов сравнивали между исходным уровнем до вакцинации и 7-м днем после вакцинации для каждого субъекта.
Сообщается о количестве субъектов со значительным (по FDR <0,05) положительным обогащением модуля моноцитов M11.
|
День 7
|
|
Количество участников с признаками врожденного иммунитета, которые коррелируют с качеством антител после ПНЕВМОВАКС и ПРЕВНАР - Модуль моноцитов M73
Временное ограничение: День 7
|
Экспрессия отдельных генных модулей, сообщающая о врожденных и адаптивных реакциях у молодых и пожилых реципиентов вакцины.
Экспрессию генов сравнивали между исходным уровнем до вакцинации и 7-м днем после вакцинации для каждого субъекта.
Сообщается о количестве субъектов со значительным (по FDR <0,05) положительным обогащением модуля моноцитов M73.
|
День 7
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников со специфическими ответами В-клеток на 7-й день, которые коррелируют с врожденными иммунными сигнатурами после PNEUMOVAX и PREVNAR - Модуль В-клеток S3
Временное ограничение: День 7
|
Экспрессию выбранных модулей В-клеток сравнивали между исходным уровнем до вакцинации и через 7 дней после вакцинации для каждого субъекта индивидуально.
Сообщается о количестве субъектов со значительным (по FDR <0,05) положительным обогащением В-клеточного модуля S3.
|
День 7
|
|
Количество участников со специфическими ответами В-клеток на 7-й день, которые коррелируют с врожденными иммунными сигнатурами после PNEUMOVAX и PREVNAR - В-клеточный модуль M156.0
Временное ограничение: День 7
|
Экспрессию выбранных модулей В-клеток сравнивали между исходным уровнем до вакцинации и через 7 дней после вакцинации для каждого субъекта индивидуально.
Сообщается о количестве субъектов со значительным (по FDR <0,05) положительным обогащением модуля В-клеток M156.0.
|
День 7
|
|
Количество участников со специфическими ответами В-клеток на 7-й день, которые коррелируют с врожденными иммунными сигнатурами после PNEUMOVAX и PREVNAR - Модуль В-клеток M156.1
Временное ограничение: День 7
|
Экспрессию выбранных модулей В-клеток сравнивали между исходным уровнем до вакцинации и через 7 дней после вакцинации для каждого субъекта индивидуально.
Сообщается о количестве субъектов со значительным (по FDR <0,05) положительным обогащением модуля В-клеток M156.1.
|
День 7
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00047973
- U19AI090023 (Национальные институты здравоохранения США)
- IRB00078300 (Другой идентификатор: Emory University IRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .