PNEUMOVAX®23 および PREVNAR 13® のシステム生物学
23価肺炎球菌多糖体ワクチン（PNEUMOVAX®23）および13価肺炎球菌複合体ワクチン（PREVNAR 13®）のシステム生物学
ワクチン接種は感染症を予防する最も効果的な方法です。 ワクチンは一般に成功しているにもかかわらず、特に高齢者では抗体反応の低下と防御力の低下を引き起こします。 これは、老化した免疫系の初期反応の欠陥によって説明される可能性があります。 ワクチンの有効性を媒介する基本的な免疫学的メカニズムの理解は不完全です。 このような情報は非常に重要であり、特に高齢者向けの新しいワクチン開発にかかるコストと時間の両方を大幅に削減できる可能性があります。
この試験では、研究者らは、FDA が承認した 2 種類の肺炎球菌ワクチンについて、若年層と高齢者グループ間の免疫学的差異を研究します。 25～40歳の22人の健康なボランティアと60～89歳の66人の健康なボランティアが研究に登録される。 研究の各参加者は肺炎球菌の予防接種を1回受ける。 血液検査は、ワクチン接種前、ワクチン接種の1日後、3日後、7日後、14日後、ならびに1か月後および6か月後に行われます。 研究期間中、参加者は安全のために監視されます。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: PCV13 [13 価肺炎球菌複合体ワクチン (Prevnar® 13)] は、未治療の高齢者において PPV23 [23 価肺炎球菌多糖体ワクチン (Pneumovax® 23)] と比較して、より優れた機能的免疫応答を誘導します。 我々は、これは、PCV13と比較した場合のPPV23の免疫原性の低さを説明できる、先天性反応における固有の欠陥によるものであると仮説を立てる。 したがって、我々は、高齢者における肺炎球菌多糖体ワクチンまたは複合体ワクチンの投与後に生じる自然免疫応答および適応免疫応答を広範囲に研究することを提案します。
研究計画: 成人の健康なボランティアがPPV23またはPCV13のワクチン接種を受ける単一施設の非盲検研究。 自然免疫応答および適応免疫応答を研究するために、ワクチン接種後の D0 (登録時) および D1、D3、D7、D14、D30、および D180 日目に血液サンプルを収集します。
PPV23 および PCV13 は安全であると考えられていますが、ボランティアには、0 日目 (ワクチン接種) から 7 日目までの局所的または全身的な AE を報告するよう求められます。 反応原性事象は、D0、D1、D3、および D7 の訪問時の注射部位検査によっても評価されます。 また、ボランティアには、ワクチン接種後 30 日間の局所的または全身性 AE とワクチン接種後 180 日間の SAE を報告するよう求められます。 ボランティアはまた、採血当日に発症した局所的および全身的な AE を報告するよう求められます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30030
- Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
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Decatur、Georgia、アメリカ、30033
- Atlanta VA Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを理解し、同意することができる。
- 25～40歳および60～89歳の免疫能力のある地域在住の被験者。
除外基準:
- 肺炎球菌ワクチンの事前接種。
以下のいずれかの製品の受け取り:
- 研究参加前 3 か月以内の血液製剤、または研究参加後の任意の時点での受領予定*。
- 研究参加前4週間以内の生ウイルスワクチン、または研究参加後4週間以内に接種予定*。
- 2 週間以内の不活化ワクチン、または治験参加後 2 週間以内に受領予定*。
以下のような併存疾患または免疫抑制状態の存在:
- 慢性医学的問題には、インスリン依存性糖尿病、重度の心疾患、重度の肺疾患、重度の肝疾患、脳脊髄液漏出、重度の腎臓病、自己免疫疾患、重度の胃腸疾患、およびCTCAE基準によるグレード4の高血圧が含まれます**。
- 治験の遵守や安全性やエンドポイントデータの解釈を妨げると研究者が判断したアルコール、薬物乱用、または精神疾患。
- 免疫機能の低下、または既知の慢性感染症（既知の HIV、B 型肝炎、C 型肝炎などを含むが、これらに限定されない）臓器移植。がんによる免疫抑制。現在および/または化学療法、放射線療法、ステロイドを受けている***（つまり、過去90日間に2週間以上毎日または隔日で20 mgを超えるプレドニゾンを投与された、または高用量の吸入コルチコステロイド***） * またはその他の免疫抑制療法（抗 TNF 療法を含む）、機能的または解剖学的無脾症、および先天性免疫不全症。
ボランティアの安全に影響を与える可能性のある以下のような状況。
o 以前のワクチン接種に対する重篤な反応。
o 研究ワクチンの成分（フェノール、アルミニウム、CRM197タンパク質、コハク酸、ポリソルベート80）に対するアレルギー。
- ギラン・バレー症候群の歴史。
- 出血性疾患の病歴。
- - 研究参加前 3 日以内に発熱 (経路に関係なく、> 100.4 F [> 38 C]) を含むがこれに限定されない、何らかの急性疾患* を患っているボランティア。
- 社会的条件、職業的条件、または研究者の意見によると、研究およびワクチンの評価の遵守を妨げる可能性のある条件を有するボランティア。
妊娠中または授乳中の女性、またはワクチン接種後30日以内に妊娠が予想される女性 *****
1 つまたは複数の時限除外基準 (例: 急性疾患、生ワクチンまたは不活化ワクチンの接種または接種予定) に基づいて最初に研究参加から除外された個人は、症状が解消されれば、次の条件を満たす限り、登録を再検討することができます。被験者は引き続き他のすべての参加基準を満たします。
CTCAE基準によるグレード4の高血圧は、生命を脅かす結果（例、悪性高血圧、一過性または永続的な神経障害、高血圧クリーゼ）として緊急介入が必要と定義されています。 ***20 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等のプレドニゾンを毎日または隔日で2週間以上投与されている被験者は、治療が3か月以上中止された後に研究に参加することができます。
- 高用量 ICS は以下のように定義されます: > 960 mcg/日のジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等品 ***** 妊娠の可能性のある女性 (卵管結紮術、両側卵巣摘出術、子宮摘出術により外科的に不妊になっていない、または閉経後 1 年以上経っていない)投与前30日間と投与後30日間、禁欲、精管切除されたパートナーとの一夫一婦制の関係、コンドーム、横隔膜、殺精子剤、子宮内避妊具、認可されたホルモン療法などのバリア方法を含むがこれらに限定されない適切な避妊を実践することに同意しなければならない。 PPV23 または PCV13。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PREVNAR の古いグループ
60 歳から 89 歳までの参加者は PREVNAR を受け取りました
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プレブナー1回分
他の名前：
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実験的：PREVNA の若いグループ
25 ～ 40 歳の参加者は PREVNAR を受け取りました
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プレブナー1回分
他の名前：
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実験的：PNEUMOVAX の古いグループ
60歳から89歳までの参加者はPNEUMOVAXの投与を受けた
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ニューモバックス 1 回投与
他の名前：
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実験的：PNEUMOVAX の若いグループ
25～40歳の参加者はPNEUMOVAXの投与を受けた
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ニューモバックス 1 回投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PNEUMOVAX および PREVNAR - 単球モジュール M4.15 後の抗体の品質と相関する自然免疫サインを持つ参加者の数
時間枠：7日目
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若年者と高齢者のワクチン接種者の先天的および適応的反応を報告する選択された遺伝子モジュールの発現。
各対象について、ワクチン接種前のベースラインとワクチン接種後7日目の間で遺伝子発現を比較しました。
単球モジュール M4.15 の有意な（FDR < 0.05 による）陽性濃縮を示した被験者の数が報告されています。
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7日目
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PNEUMOVAX および PREVNAR - 単球モジュール M11 後の抗体の品質と相関する自然免疫サインを持つ参加者の数
時間枠：7日目
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若年者と高齢者のワクチン接種者の先天的および適応的反応を報告する選択された遺伝子モジュールの発現。
各対象について、ワクチン接種前のベースラインとワクチン接種後7日目の間で遺伝子発現を比較しました。
単球モジュール M11 の有意な（FDR < 0.05 による）陽性濃縮を示した被験者の数が報告されています。
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7日目
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PNEUMOVAX および PREVNAR - 単球モジュール M73 後の抗体の品質と相関する自然免疫サインを持つ参加者の数
時間枠：7日目
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若年者と高齢者のワクチン接種者の先天的および適応的反応を報告する選択された遺伝子モジュールの発現。
各対象について、ワクチン接種前のベースラインとワクチン接種後7日目の間で遺伝子発現を比較しました。
単球モジュール M73 の有意な（FDR < 0.05 による）陽性濃縮を示した被験者の数が報告されています。
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7日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PNEUMOVAXおよびPREVNAR - B細胞モジュールS3後の自然免疫シグネチャーと相関する7日目の特異的B細胞反応を示した参加者の数
時間枠：7日目
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選択された B 細胞モジュールの発現を、各対象について個別にワクチン接種前のベースラインとワクチン接種後 7 日間で比較しました。
B 細胞モジュール S3 が有意に（FDR < 0.05 により）陽性に濃縮された被験者の数が報告されています。
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7日目
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PNEUMOVAXおよびPREVNAR - B細胞モジュールM156.0後の自然免疫シグネチャーと相関する、7日目の特異的B細胞応答を示した参加者の数
時間枠：7日目
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選択された B 細胞モジュールの発現を、各対象について個別にワクチン接種前のベースラインとワクチン接種後 7 日間で比較しました。
B 細胞モジュール M156.0 が有意に（FDR < 0.05 により）陽性に濃縮された被験者の数が報告されています。
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7日目
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PNEUMOVAXおよびPREVNAR - B細胞モジュールM156.1後の自然免疫シグネチャーと相関する7日目の特異的B細胞応答を示した参加者の数
時間枠：7日目
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選択された B 細胞モジュールの発現を、各対象について個別にワクチン接種前のベースラインとワクチン接種後 7 日間で比較しました。
B 細胞モジュール M156.1 が有意に（FDR < 0.05 により）陽性に濃縮された被験者の数が報告されています。
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7日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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