PNEUMOVAX®23:n ja PREVNAR 13®:n järjestelmäbiologia
23-valentin pneumokokkipolysakkaridirokotteen (PNEUMOVAX®23) ja 13-valenttisen pneumokokkikonjugaattirokotteen (PREVNAR 13®) järjestelmäbiologia
Rokotus on tehokkain tapa ehkäistä tartuntatauteja. Huolimatta rokotteiden yleisestä menestyksestä, rokotteet aiheuttavat heikentynyttä vasta-ainevastetta ja heikentää suojausta erityisesti vanhuksilla. Tämä voidaan selittää ikääntyvän immuunijärjestelmän varhaisten vasteiden puutteella. Parempi ymmärrys rokotteen tehoa välittävistä immunologisista perusmekanismeista on epätäydellinen. Tällainen tieto on kriittistä ja voi merkittävästi vähentää sekä kustannuksia että aikaa uuden rokotteen kehittämiseen erityisesti iäkkäälle väestölle.
Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat kahden FDA:n hyväksymän lisensoidun pneumokokkirokotteen immunologisia eroja nuoremman ja vanhemman ryhmän välillä. Tutkimukseen otetaan mukaan 22 tervettä 25-40-vuotiasta vapaaehtoista ja 66 60-89-vuotiasta tervettä vapaaehtoista. Jokaiselle tutkimukseen osallistuneelle annetaan yksi pneumokokkirokote. Verikokeet otetaan ennen rokotusta, yksi päivä, kolme päivää, seitsemän päivää, neljätoista päivää sekä yksi kuukausi ja kuusi kuukautta rokotuksen jälkeen. Osallistujien turvallisuutta valvotaan koko tutkimuksen ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PERUSTELUT: PCV13 [13-valenttinen pneumokokki-konjugaattirokote (Prevnar®13)] indusoi parempia toiminnallisia immuunivasteita verrattuna PPV23:een [23-valenttinen pneumokokkipolysakkaridirokote (Pneumovax®23)] vanhemmilla naiiveilla aikuisilla. Oletamme, että tämä johtuu synnynnäisten vasteiden sisäisistä puutteista, jotka voisivat selittää PPV23:n huonon immunogeenisyyden PCV13:een verrattuna. Siksi ehdotamme, että tutkitaan laajasti synnynnäisiä ja adaptiivisia immuunivasteita, jotka syntyvät joko pneumokokkipolysakkaridi- tai konjugaattirokotteiden antamisen jälkeen vanhemmilla aikuisilla.
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU: Yksi keskus, avoin tutkimus, jossa aikuiset terveet vapaaehtoiset rokotetaan joko PPV23:lla tai PCV13:lla. Verinäytteet kerätään päivinä D0 (ilmoittautuessa) ja D1, D3, D7, D14, D30 ja D180 rokotuksen jälkeen luontaisten ja adaptiivisten immuunivasteiden tutkimiseksi.
Vaikka PPV23:a ja PCV13:a pidetään turvallisina, vapaaehtoisia pyydetään raportoimaan kaikista paikallisista tai systeemisistä haittavaikutuksista päivästä 0 (rokotus) päivään 7. Reaktogeenisuustapahtumat arvioidaan myös pistoskohdan tutkimuksella käynneillä D0, D1, D3 ja D7. Myös vapaaehtoisia pyydetään raportoimaan kaikista paikallisista tai systeemisistä haittavaikutuksista 30 päivän ajan rokotuksen jälkeen ja kaikista SAE:istä 180 päivän ajan rokotuksen jälkeen. Vapaaehtoisia pyydetään myös raportoimaan paikallisista ja systeemisistä haittavaikutuksista, jotka kehittävät verenottopäivää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30030
- Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30033
- Atlanta VA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen.
- Immunokompetentit yhteisössä asuvat 25-40-vuotiaat ja 60-89-vuotiaat.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi rokotus pneumokokkirokotteella.
Kuitti jostakin seuraavista tuotteista:
- Verituotteet 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai odotettavissa oleva vastaanottaminen milloin tahansa tutkimukseen tulon jälkeen*.
- Kaikki elävät virusrokotteet 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai odotettu saaminen 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta*.
- Mikä tahansa inaktivoitu rokote 2 viikon sisällä tai odotettu vastaanottaminen 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta*.
Samanaikaisten sairauksien tai immunosuppressiivisten tilojen esiintyminen, kuten:
- Krooniset lääketieteelliset ongelmat, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) insuliinista riippuvainen diabetes, vaikea sydänsairaus, vakava keuhkosairaus, vaikea maksasairaus, aivo-selkäydinnesteen vuodot, vaikea munuaissairaus, autoimmuunisairaudet, vakavat ruoansulatuskanavan sairaudet ja asteen 4 verenpainetauti CTCAE-kriteerien mukaan**.
- Alkoholi, huumeiden väärinkäyttö tai psykiatriset sairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät tutkimuksen noudattamisen tai turvallisuus- tai päätetietojen tulkinnan.
- Immuunitoiminnan heikkeneminen tai tunnetut krooniset infektiot mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tunnettu HIV, hepatiitti B tai C; elinsiirto; syövästä johtuva immunosuppressio; nykyinen ja/tai odotettu kemoterapian, sädehoidon, steroidien*** saaminen (eli yli 20 mg prednisonia päivittäin tai vaihtoehtoisina päivinä 2 viikon ajan tai kauemmin viimeisten 90 päivän aikana tai suuriannoksisia inhaloitavia kortikosteroideja***) * tai muut immunosuppressiiviset hoidot (mukaan lukien anti-TNF-hoito), toiminnallinen tai anatominen asplenia ja synnynnäinen immuunipuutos.
Olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa vapaaehtoisten turvallisuuteen, kuten:
o Vaikeat reaktiot aikaisempiin rokotuksiin.
o Allergia jollekin tutkimusrokotteiden komponentille (fenoli, alumiini, CRM197-proteiini, meripihkahappo, polysorbaatti 80).
- Guillain-Barrén oireyhtymän historia.
- Verenvuotohäiriöiden historia.
- Vapaaehtoiset, joilla on jokin akuutti sairaus*, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, - kuume (> 100,4 F [> 38 C], reitistä riippumatta) 3 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
- Vapaaehtoiset, joilla on sosiaaliset tai ammatilliset olosuhteet tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen ja rokotteen arvioinnin noudattamista.
Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, joiden odotetaan tulevan raskaaksi 30 päivän kuluessa rokotuksesta *****
Henkilö, joka on alun perin suljettu pois tutkimukseen osallistumisesta yhden tai useamman aikarajoitetun poissulkemiskriteerin perusteella (esim. akuutti sairaus, elävien tai inaktivoitujen rokotteiden saaminen tai odotettu saaminen), voidaan harkita uudelleen ilmoittautumista, kun tila on ratkaistu niin kauan kuin tutkittava täyttää edelleen kaikki muut hakukriteerit.
Asteen 4 hypertensio CTCAE-kriteerien mukaan määritellään hengenvaarallisiksi seurauksiksi (esim. pahanlaatuinen verenpainetauti, ohimenevä tai pysyvä neurologinen vajaatoiminta, hypertensiivinen kriisi), joihin on osoitettu kiireellisiä toimia. ***Koehenkilöt, jotka saavat > 20 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa päivittäin tai vuorotellen yli 2 viikon ajan, voivat osallistua tutkimukseen, kun hoito on keskeytetty yli 3 kuukauden ajan.
- Suuriannoksinen ICS määritellään seuraavasti: > 960 mcg/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa ***** Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (ei kirurgisesti steriilit munanjohtimien ligaation, molemminpuolisen munanpoiston tai kohdunpoiston kautta tai jotka eivät ole postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan) tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä, joka voi sisältää, mutta ei rajoittuen, raittiutta, monogaamista suhdetta vasektomoidun kumppanin kanssa, estemenetelmät, kuten kondomit, kalvot, spermisidit, kohdunsisäiset laitteet ja lisensoidut hormonaaliset menetelmät 30 päivää ennen ja 30 päivää sen jälkeen PPV23 tai PCV13.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vanhempi ryhmä PREVNARissa
60–89-vuotiaat osallistujat saivat PREVNARin
|
1 annos Prevnaria
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Nuorempi ryhmä PREVNARissa
25–40-vuotiaat osallistujat saivat PREVNARin
|
1 annos Prevnaria
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vanhempi ryhmä PNEUMOVAXilla
60–89-vuotiaat osallistujat saivat PNEUMOVAXia
|
1 annos PNEUMOVAXia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Nuorempi ryhmä PNEUMOVAXilla
25–40-vuotiaat osallistujat saivat PNEUMOVAXia
|
1 annos PNEUMOVAXia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on synnynnäiset immuniteettiallekirjoitukset, jotka korreloivat vasta-aineiden laadun kanssa PNEUMOVAX- ja PREVNAR-hoidon jälkeen - Monosyyttimoduuli M4.15
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Valittujen geenimoduulien ilmentäminen, jotka raportoivat synnynnäisistä ja adaptiivisista vasteista nuorilla ja iäkkäillä rokotteen saajilla.
Geeniekspressiota verrattiin kunkin kohteen rokotusta edeltävän lähtötilanteen ja rokotuksen jälkeisen päivän 7 välillä.
Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, joilla on merkittävä (FDR < 0,05) positiivinen monosyyttimoduulin M4.15 rikastuminen, on raportoitu.
|
Päivä 7
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on synnynnäiset immuniteettiallekirjoitukset, jotka korreloivat vasta-aineiden laadun kanssa PNEUMOVAX- ja PREVNAR-hoidon jälkeen - Monosyyttimoduuli M11
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Valittujen geenimoduulien ilmentäminen, jotka raportoivat synnynnäisistä ja adaptiivisista vasteista nuorilla ja iäkkäillä rokotteen saajilla.
Geeniekspressiota verrattiin kunkin kohteen rokotusta edeltävän lähtötilanteen ja rokotuksen jälkeisen päivän 7 välillä.
Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, joilla on merkittävä (FDR < 0,05) positiivinen monosyyttimoduulin M11 rikastuminen, on raportoitu.
|
Päivä 7
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on synnynnäiset immuniteettiallekirjoitukset, jotka korreloivat vasta-aineiden laadun kanssa PNEUMOVAX- ja PREVNAR-hoidon jälkeen - Monosyyttimoduuli M73
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Valittujen geenimoduulien ilmentäminen, jotka raportoivat synnynnäisistä ja adaptiivisista vasteista nuorilla ja iäkkäillä rokotteen saajilla.
Geeniekspressiota verrattiin kunkin kohteen rokotusta edeltävän lähtötilanteen ja rokotuksen jälkeisen päivän 7 välillä.
Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, joilla on merkittävä (FDR < 0,05) positiivinen monosyyttimoduulin M73 rikastuminen, on raportoitu.
|
Päivä 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli spesifiset B-soluvasteet päivänä 7, jotka korreloivat synnynnäisten immuuniallekirjoitusten kanssa PNEUMOVAX- ja PREVNAR-B-solumoduulin S3 jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Valittujen B-solumoduulien ilmentymistä verrattiin ennen rokotusta lähtötilanteessa ja 7 päivää rokotuksen jälkeen kunkin kohteen osalta erikseen.
Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, joilla on merkittävä (FDR < 0,05) positiivinen B-solumoduulin S3 rikastuminen, on raportoitu.
|
Päivä 7
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli spesifiset B-soluvasteet päivänä 7, jotka korreloivat synnynnäisten immuuniallekirjoitusten kanssa PNEUMOVAX- ja PREVNAR-B-solumoduulin M156.0 jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Valittujen B-solumoduulien ilmentymistä verrattiin ennen rokotusta lähtötilanteessa ja 7 päivää rokotuksen jälkeen kunkin kohteen osalta erikseen.
Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, joilla on merkittävä (FDR < 0,05) positiivinen B-solumoduulin M156.0 rikastuminen, on raportoitu.
|
Päivä 7
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli spesifiset B-soluvasteet päivänä 7, jotka korreloivat synnynnäisten immuuniallekirjoitusten kanssa PNEUMOVAX- ja PREVNAR-B-solumoduulin M156.1 jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Valittujen B-solumoduulien ilmentymistä verrattiin ennen rokotusta lähtötilanteessa ja 7 päivää rokotuksen jälkeen kunkin kohteen osalta erikseen.
Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, joilla on merkittävä (FDR < 0,05) positiivinen B-solumoduulin M156.1 rikastuminen, on raportoitu.
|
Päivä 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00047973
- U19AI090023 (NIH)
- IRB00078300 (Muu tunniste: Emory University IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Prevnar
-
PfizerValmisInvasiivinen pneumokokkitautiEspanja
-
SanofiValmisPertussis | Jäykkäkouristus | Kurkkumätä | Polio | Hemophilus-infektioYhdysvallat
-
Shanghai Reinovax Biologics Co.,LTDRekrytointiPneumokokin aiheuttama infektiotautiKiina
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteValmisMultippeli myeloomaYhdysvallat
-
University of MinnesotaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ValmisKeuhkosairaus, krooninen obstruktiivinenYhdysvallat
-
CIHR Canadian HIV Trials NetworkWyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerValmis
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyValmisStreptococcus PneumoniaeThaimaa
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrytointi
-
VA Eastern Colorado Health Care SystemAktiivinen, ei rekrytointiHIV-infektiot | HIV/AIDS | Ihmisen immuunikatovirus | HIV-1-infektioYhdysvallat