Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Продолжительность эффекта лечения алипогеном типарвовеком, которое проводилось в других исследованиях

27 марта 2015 г. обновлено: Amsterdam Molecular Therapeutics

Проспективное, неинтервенционное, нерандомизированное, открытое исследование взрослых для оценки долгосрочного биологического терапевтического ответа на алипоген типарвовек при дефиците липопротеинлипазы (LPLD) и сравнения постпрандиального метаболизма хиломикронов после приема пищи с радиоактивной меткой у пациентов с LPLD, ранее получавших алипоген Типарвовек (исследования CT-AMT-011-01 или -02) нелеченым субъектам с LPLD (подготовка к исследованию-02) и здоровым добровольцам

LPL (липопротеинлипаза) представляет собой фермент, который играет важную роль в выведении из крови триглицеридов (жиров) и клиренсе частиц пищевого жира, известных как хиломикроны (CM). У пациентов с аномальным геном ЛПЛ фермент не работает (общий, наследственный дефицит ЛПЛ), что приводит к большому увеличению количества триглицеридов (жиров) и хиломикронов в крови. Это увеличивает риск воспаления поджелудочной железы и приводит к долгосрочным негативным последствиям для кровеносных сосудов (атеросклерозу). Современные лекарства и/или строгая диета с низким содержанием жиров недостаточно снижают уровень триглицеридов, чтобы предотвратить эти состояния. Для решения этой проблемы компания АМТ разрабатывает генную терапию (АМТ-011).

У нормальных здоровых людей жировые частицы быстро выводятся из кровотока после стандартного приема пищи. Приблизительно в течение 3 часов достигается самый высокий уровень жира, а клиренс достигается в течение последующих 9 часов. У субъектов с LPLD клиренс жира значительно снижается как прямое следствие отсутствия LPL. Во время этого исследования дается стандартная еда с индикатором (3H-пальмитат). Поскольку пальмитат входит в состав пищевого жира, это исследование позволило отслеживать появление вновь образованного пищевого жира в крови и выведение этих вновь образованных пищевых жиров из кровообращения с течением времени.

Основная цель исследования - проверить, эффективна ли генная терапия (AMT 011) при лечении этого состояния. Системное появление и клиренс новообразованных частиц пищевого жира после приема пищи будет определяться путем измерения уровня индикатора в разные моменты времени.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Подробное описание

Дефицит липопротеинлипазы (ДЛЛП) является редким аутосомно-рецессивным наследственным заболеванием, вызванным мутациями потери функции в гене липопротеинлипазы (ЛПЛ). Это наиболее распространенная генетическая причина гиперхиломикронемии, состояния, которое приводит к постоянному и чрезмерно высокому уровню хиломикронов в плазме (ХМ) и тяжелой гипертриглицеридемии. Липопротеинлипаза обычно опосредует гидролиз триглицеридов (ТГ) в КМ и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и, таким образом, способствует клиренсу липопротеинов, богатых ТГ, и уменьшению ТГ в кровотоке.

Алипоген типарвовек (Glybera®) находится в разработке для терапии LPLD. Таким образом, алипоген типарвовек содержит вариант гена липопротеина человека (LPL) LPLS447X в нереплицирующемся векторе в растворе, который вводят в виде однократной серии внутримышечных инъекций в руки/ноги. Целью введения алипогена типарвовек (Glybera®) является для обеспечения активности LPL и стимуляции метаболизма CM у пациентов с LPLD.

Чтобы проверить активность LPL у субъектов, ранее получавших алипоген типарвовек в этом исследовании, субъектам LPLD будет даваться еда с радиоактивной меткой, дополненная меченым индикатором, 3H-пальмитатом. Поскольку диетический пальмитат включается в CM по мере их образования в энтероцитах кишечника, это позволяет отслеживать появление и последующее выведение вновь образованных CM из кровотока с течением времени, так называемый «постпрандиальный тест». Еда с радиоактивной меткой будет предоставляться в жидкой форме, похожей на молочный коктейль. После приема пищи с радиоактивной меткой будет измеряться уровень радиоактивной метки во фракции CM в разные моменты времени до и во время постпрандиальной фазы и, таким образом, определять появление и клиренс CM в кровотоке.

Основная цель исследования — улучшить понимание того, как долго алипоген типарвовек может быть эффективен при лечении LPLD. Чтобы понять это, будут изучены 3 когорты субъектов: 1) Субъекты с LPLD, которые ранее лечились алипогеном типарвовеком; 2) Субъекты с LPLD, которые не получали алипоген типарвовек; и 3) Субъекты, у которых нет LPLD (здоровые добровольцы). Общее состояние здоровья субъекта также будет отслеживаться во время клинического исследования, и будут оцениваться возможные недостатки, связанные с постпрандиальным тестом.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

19

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 7P2
        • ECOGENE-21 Clinical Trial Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

  • Пациенты с дефицитом липопротеинлипазы (LPLD)
  • Здоровые добровольцы (выборка сообщества)

Описание

Критерии включения:

  1. Дала подписанное информированное согласие.
  2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент согласия.
  3. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласиться использовать приемлемую с медицинской точки зрения эффективную форму контроля над рождаемостью от скрининга до визита на 21-й день.
  4. Субъекты в когорте 1 (ранее леченной когорте LPLD) должны были получить AMT-011 во время исследований CT-AMT-011-01 или -02, что подтверждено персоналом центра.
  5. Субъекты в когорте 2 (контрольная когорта LPLD без лечения)) могли пройти исследование ПОДГОТОВКА-02, что подтверждено персоналом центра или известными пациентами с генетически подтвержденным LPLD.
  6. Добровольцы в когорте 3 (нормальная здоровая контрольная когорта) не должны иметь LPLD.
  7. Субъекты должны иметь хорошее общее физическое здоровье и, по мнению исследователя, не иметь других клинически значимых и соответствующих аномалий в истории болезни, а также не иметь аномалий при физическом осмотре и рутинной лабораторной оценке, проведенной до исследования.
  8. Должен быть в состоянии полностью и эффективно общаться с персоналом исследования.

Критерий исключения:

  1. Субъекты женского пола с положительным сывороточным тестом на беременность или кормящие грудью.
  2. Известная аллергия на любой из компонентов пищи с радиоактивной меткой/вещества с радиоактивной меткой или тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе.
  3. Определенное исследователем клинически значимое заболевание (кроме LPLD для субъектов с LPLD), которое может повлиять на участие субъекта в исследовании.
  4. Здоровые добровольцы с историей или наличием неврологических, гематологических, психиатрических, желудочно-кишечных, легочных или других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств, включая липиды плазмы вне нормального диапазона для возраста и пола и индекс массы тела (ИМТ) >30.
  5. Любая текущая или соответствующая предыдущая история серьезного, тяжелого или нестабильного физического или психического заболевания, любое заболевание, которое может сделать участника маловероятным для полного завершения исследования, или любое состояние, которое представляет чрезмерный риск от исследуемого лекарства или процедур.
  6. Лабораторное значение при скрининге за пределами нормального диапазона, если только исследователь не сочтет его клинически значимым после соответствующей оценки.
  7. Клинически значимая ЭКГ при скрининге, определенная исследователем.
  8. Донорство крови (≥1 единицы) в течение 2 месяцев до и после исследования или другая значительная кровопотеря.
  9. Другие неуказанные причины, которые, по мнению исследователя или спонсора, делают субъекта непригодным для включения.
  10. Любое лицо, участвующее в планировании или проведении данного исследования. -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
ранее лечившаяся когорта LPLD
Субъекты в когорте 1 (ранее леченной когорте LPLD) должны были получить AMT-011 во время исследований CT-AMT-011-01 или -02.
необработанный контроль LPLD Когорта
Субъекты в когорте 2 (контрольная когорта нелеченных LPLD)) могли пройти исследование ПОДГОТОВКА-02 или известные пациенты с генетически подтвержденным LPLD.
нормальный здоровый контроль Когорта
Добровольцы в когорте 3 (нормальная здоровая контрольная когорта) не должны иметь LPLD

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Композит фармакодинамики
Временное ограничение: до дозы, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 часа после дозы
Пиковый уровень, время достижения пика и площадь под кривой (AUC) для индикатора в плазме и фракции хиломикронов (ХМ) для оценки метаболизма новообразованных ХМ у субъектов с LPLD, ранее получавших алипоген типарвовек, и для сравнения с нелечеными субъектами с LPLD и здоровый контроль.
до дозы, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 часа после дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Липопротеины, богатые триглицеридами (ТГ)
Временное ограничение: до введения дозы, через 0, 1, 2, 3, 4, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 24 часа после введения дозы
Будут измеряться поверхностные и основные компоненты богатых ТГ липопротеинов (ТГ, ТХол, апоВ100 и апоВ48) в плазме и во фракции СМ.
до введения дозы, через 0, 1, 2, 3, 4, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 24 часа после введения дозы
Глюкоза
Временное ограничение: до введения дозы, через 0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 часа после введения дозы
Уровни глюкозы в плазме.
до введения дозы, через 0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 часа после введения дозы
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: До 21 дня. Серьезные НЯ будут сопровождаться до их разрешения.
Мониторинг общего состояния здоровья субъектов и оценка безопасности приема пищи с радиоактивной меткой, содержащей пальмитат с радиоактивной меткой 3H, путем анализа частоты и тяжести нежелательных явлений (НЯ).
До 21 дня. Серьезные НЯ будут сопровождаться до их разрешения.
Лабораторные тесты
Временное ограничение: До 21 дня
Мониторинг общего состояния здоровья у субъектов с LPLD, ранее получавших алипоген типарвовек, по сравнению с нелечеными субъектами с LPLD и здоровыми добровольцами посредством анализа лабораторных данных (гематология, клиническая биохимия и анализ мочи).
До 21 дня
Жизненно важные признаки
Временное ограничение: До 21 дня
Мониторинг общего состояния здоровья у субъектов с LPLD, ранее получавших алипоген типарвовек, по сравнению с субъектами, не получавшими лечения LPLD, и здоровыми добровольцами путем проверки основных показателей жизнедеятельности.
До 21 дня
Физикальное обследование
Временное ограничение: До 21 дня
Мониторинг общего состояния здоровья у субъектов с LPLD, ранее получавших алипоген типарвовек, по сравнению с нелеченными субъектами с LPLD и здоровыми добровольцами путем анализа результатов медицинского осмотра.
До 21 дня
ЭКГ
Временное ограничение: До 21 дня
Мониторинг общего состояния здоровья у субъектов с LPLD, ранее получавших алипоген типарвовек, по сравнению с нелеченными субъектами с LPLD и здоровыми добровольцами путем просмотра электрокардиограмм (ЭКГ) в 12 отведениях.
До 21 дня
С-пептид
Временное ограничение: до приема, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 после приема
Уровни С-пептида в плазме
до приема, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 после приема
Неэтерифицированные жирные кислоты (NEFA)
Временное ограничение: до приема, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 после приема
Уровни NEFA в плазме будут измеряться
до приема, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 после приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amsterdam Molecular Therapeutics

Соавторы

ICON plc

Следователи

  • Главный следователь: Daniel Gaudet, MD PhD, ECOGENE-21 Clinical Trial Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 октября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

6 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

30 марта 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2015 г.

Последняя проверка

1 марта 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CT-AMT-011-04

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться