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다른 연구에서 투여된 Alipogene Tiparvovec 치료의 효과 기간

2015년 3월 27일 업데이트: Amsterdam Molecular Therapeutics

지단백 리파아제 결핍증(LPLD)에서 Alipogene Tiparvovec에 대한 장기적인 생물학적 치료 반응을 평가하고 이전에 Alipogene으로 치료받은 LPLD 피험자에서 방사성 표지된 식사 후 식후 킬로미크론 대사를 비교하기 위한 전향적, 비간섭, 비무작위, 공개, 성인 연구 Tiparvovec(연구 CT-AMT-011-01 또는 -02)을 치료받지 않은 LPLD 피험자(연구 준비-02) 및 건강한 지원자에게

LPL(지단백 리파아제)은 중성 지방(지방)을 제거하고 혈액에서 킬로미크론(CM)으로 알려진 식이 지방 입자를 제거하는 데 중요한 역할을 하는 효소입니다. 비정상적인 LPL 유전자가 있는 환자의 경우 효소가 작동하지 않아(총 유전적 LPL 결핍) 혈액 내 트리글리세리드(지방) 및 킬로미크론의 양이 크게 증가합니다. 이것은 췌장의 염증 위험을 증가시키고 혈관에 장기적으로 부정적인 영향을 미칩니다(죽상동맥경화증). 현재의 약물 및/또는 엄격한 저지방 식단은 이러한 상태를 예방하기 위해 트리글리세리드 수치를 충분히 낮추지 못합니다. 이를 해결하기 위해 에이엠티는 유전자 치료제(AMT-011)를 개발하고 있다.

정상적인 건강한 개인의 경우 표준 식사 후에 지방 입자가 순환계에서 빠르게 제거됩니다. 약 3시간 이내에 최고 수준의 지방에 도달하고 이후 9시간 이내에 제거됩니다. LPLD 피험자에서 LPL 부족의 직접적인 결과로 지방 제거가 크게 감소합니다. 이 연구 동안 추적자(3H-팔미테이트)가 포함된 표준 식사가 제공됩니다. 팔미테이트가 식이 지방에 포함되기 때문에, 이 연구는 새로 형성된 식이 지방이 시간이 지남에 따라 순환에서 새로 형성된 식이 지방으로의 외관 및 제거를 모니터링할 수 있게 했습니다.

이 연구의 주요 목표는 유전자 요법(AMT 011)이 이 상태의 치료에 여전히 효과적인지 확인하는 것입니다. 식사 섭취 후 새롭게 형성된 식이 지방 입자의 전신적 외관 및 제거는 상이한 시점에서 추적자의 수준을 측정함으로써 결정될 것이다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

상세 설명

지단백질 리파아제 결핍증(LPLD)은 지단백질 리파아제(LPL) 유전자의 기능 상실 돌연변이로 인해 발생하는 드문 상염색체 열성 유전 질환입니다. 이것은 고킬로미크론혈증의 가장 흔한 유전적 원인으로, 지속적이고 과도하게 높은 수준의 혈장 킬로미크론(CM)과 중증 고중성지방혈증을 초래하는 상태입니다. 지단백질 리파아제는 일반적으로 CM에서 트리글리세리드(TG)와 초저밀도 지단백질(VLDL)의 가수분해를 매개하여 순환에서 TG가 풍부한 지단백질의 제거 및 TG 감소를 돕습니다.

Alipogene tiparvovec(Glybera®)은 LPLD 치료를 위해 개발 중입니다. 요약하면, alipogene tiparvovec은 팔/다리에 1회 연속 근육 주사로 투여되는 용액의 비복제 벡터에 인간 지단백질(LPL) 유전자 변이체 LPLS447X를 포함합니다. alipogene tiparvovec(Glybera®) 투여의 목적은 다음과 같습니다. LPL 활동을 제공하고 LPLD 환자에서 CM 대사를 자극합니다.

이 연구에서 이전에 alipogene tiparvovec으로 치료받은 피험자에서 LPL의 활성을 테스트하기 위해 LPLD 피험자는 표지된 추적자, 3H-팔미테이트로 보충된 방사성 표지 식사를 제공받습니다. 식이성 팔미틴산염은 소화관의 장세포에서 형성될 때 CM에 통합되기 때문에 소위 "식후 검사"라고 하는 시간이 지남에 따라 순환에서 새로 형성된 CM의 외관 및 후속 제거를 모니터링할 수 있습니다. 방사성 표지 식사는 밀크쉐이크와 유사한 액체 형태로 제공됩니다. 방사성 표지된 식사를 섭취한 후, 식전 및 식후 단계 동안 상이한 시점에서 CM 분획의 방사성 표지 수준을 측정하여 순환 내에서 CM의 출현 및 청소율을 결정합니다.

이 연구의 주요 목표는 alipogene tiparvovec이 LPLD 치료에 얼마나 오랫동안 효과가 있는지에 대한 이해를 높이는 것입니다. 이를 이해하기 위해 3개의 피험자 코호트를 연구할 것입니다. 2) alipogene tiparvovec으로 치료받지 않은 LPLD 환자; 및 3) LPLD가 없는 피험자(건강한 지원자). 피험자의 일반적인 건강 상태도 임상 연구 중에 모니터링하고 식후 검사와 관련된 가능한 단점을 평가합니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

19

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 캐나다
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, 캐나다, G7H 7P2
        • ECOGENE-21 Clinical Trial Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

  • 지단백 리파아제 결핍증(LPLD) 환자
  • 건강한 자원봉사자(지역사회 샘플)

설명

포함 기준:

  1. 서명된 사전 동의를 제공했습니다.
  2. 동의 시점을 포함하여 18세에서 70세 사이의 남성 또는 여성.
  3. 가임 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 스크리닝부터 21일차 방문까지 의학적으로 허용되는 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  4. 코호트 1(이전에 치료받은 LPLD 코호트)의 피험자는 연구 CT-AMT-011-01 또는 -02 동안 현장 직원이 확인한 대로 AMT-011을 투여받았어야 합니다.
  5. 코호트 2(미처리된 LPLD 대조군 코호트)의 피험자는 현장 직원 또는 유전적으로 확인된 LPLD를 가진 알려진 환자에 의해 검증된 연구 PREPARATION-02를 완료했을 수 있습니다.
  6. 코호트 3(정상적인 건강한 대조군 코호트)의 지원자는 LPLD가 없어야 합니다.
  7. 피험자는 일반적으로 신체 건강이 양호해야 하며 조사관의 의견으로는 다른 임상적으로 중요하고 관련 있는 병력이 없어야 하며 신체 검사 및 연구 전에 수행된 일상적인 실험실 평가에서 이상이 없어야 합니다.
  8. 연구 담당자와 완전하고 효과적으로 의사소통할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

  1. 양성 혈청 임신 검사를 받았거나 수유중인 여성 피험자.
  2. 방사성 표지된 식사/라디오 표지 물질의 구성 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
  3. 피험자의 연구 참여에 영향을 미칠 조사자 결정 임상적으로 유의미한 질병(LPLD가 있는 피험자에 대한 LPLD 제외).
  4. 연령 및 성별에 대한 정상 범위를 벗어난 혈장 지질을 포함하여 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 신경학적, 혈액학적, 정신과적, 위장관, 폐 또는 기타 상태의 병력이 있거나 존재하는 건강한 지원자 및 체질량 지수(BMI) >30.
  5. 심각하거나 심각하거나 불안정한 신체적 또는 정신적 질병, 참가자가 연구를 완전히 완료하지 못하게 할 수 있는 모든 의학적 장애 또는 연구 약물 또는 절차로 인해 과도한 위험을 나타내는 모든 상태의 현재 또는 관련된 이전 병력.
  6. 조사자가 적절한 평가 후 임상적으로 유의하지 않다고 판단하지 않는 한 정상 범위를 벗어난 스크리닝 시 실험실 값.
  7. 조사자가 결정한 스크리닝 시 임상적으로 유의한 ECG.
  8. 연구 전후 2개월 동안의 헌혈(≥1 단위) 또는 기타 상당한 실혈.
  9. 조사자 또는 후원자의 의견으로 피험자가 등록에 부적합하다고 판단되는 기타 명시되지 않은 이유.
  10. 이 연구의 계획 또는 수행에 관련된 모든 개인. -

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
이전에 치료받은 LPLD 코호트
코호트 1(이전에 치료받은 LPLD 코호트)의 피험자는 연구 CT-AMT-011-01 또는 -02 동안 AMT-011을 받았어야 합니다.
미처리 LPLD 대조군 코호트
코호트 2(미처리된 LPLD 대조군 코호트)의 피험자는 PREPARATION-02 연구를 완료했거나 유전적으로 확인된 LPLD 환자를 알고 있을 수 있습니다.
정상적인 건강 대조군 코호트
코호트 3(정상적인 건강한 대조군 코호트)의 지원자는 LPLD가 없어야 합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
약력학의 합성
기간: 투여 전, 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24시간
이전에 alipogene tiparvovec으로 치료받은 LPLD 피험자에서 새로 형성된 CM의 대사를 평가하고 치료되지 않은 LPLD 피험자와 비교하기 위한 혈장 및 킬로미크론(CM) 분획의 추적자에 대한 피크 수준, 피크 시간 및 곡선 아래 면적(AUC) 건강한 컨트롤.
투여 전, 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
트리글리세리드(TG)가 풍부한 지단백질
기간: 투여 전, 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 24시간
혈장 및 CM 분획에서 TG가 풍부한 지단백질(TG, TChol, apoB100 및 apoB48)의 표면 및 핵심 성분을 측정합니다.
투여 전, 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 24시간
포도당
기간: 투여 전, 투여 후 0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24시간
혈장 내 포도당 수치.
투여 전, 투여 후 0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24시간
부작용(AE)
기간: 최대 21일. 심각한 AE는 해결 방법을 따릅니다.
피험자의 일반적인 건강 상태를 모니터링하고 부작용(AE)의 발생률 및 심각도를 검토하여 방사성 표지 3H 팔미테이트를 포함하는 방사성 표지 식사 섭취의 안전성을 평가합니다.
최대 21일. 심각한 AE는 해결 방법을 따릅니다.
실험실 테스트
기간: 최대 21일
이전에 alipogene tiparvovec으로 치료받은 LPLD 피험자의 일반적인 건강 상태를 치료되지 않은 LPLD 피험자 및 건강한 지원자와 비교하여 실험실 결과(혈액학, 임상 화학 및 요검사) 검토를 통해 모니터링합니다.
최대 21일
활력징후
기간: 최대 21일
이전에 alipogene tiparvovec으로 치료받은 LPLD 피험자의 일반적인 건강 상태를 치료되지 않은 LPLD 피험자와 비교하여 바이탈 사인 검토를 통해 건강한 지원자를 모니터링합니다.
최대 21일
신체 검사
기간: 최대 21일
치료되지 않은 LPLD 피험자 및 건강한 지원자와 비교하여 이전에 알리포진 티파르보벡으로 치료받은 LPLD 피험자의 일반적인 건강 상태를 신체 검사 결과 검토를 통해 모니터링합니다.
최대 21일
심전도
기간: 최대 21일
이전에 alipogene tiparvovec으로 치료받은 LPLD 피험자의 일반적인 건강 상태를 치료받지 않은 LPLD 피험자 및 건강한 지원자와 비교하여 12-리드 심전도(ECG) 검토를 통해 모니터링합니다.
최대 21일
C-펩티드
기간: 투여 전, 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24
혈장 내 C-펩타이드 수준
투여 전, 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24
비에스테르화 지방산(NEFA)
기간: 투여 전, 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24
혈장 내 NEFA 수준이 측정됩니다.
투여 전, 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Amsterdam Molecular Therapeutics

협력자

ICON plc

수사관

  • 수석 연구원: Daniel Gaudet, MD PhD, ECOGENE-21 Clinical Trial Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2012년 9월 1일

연구 완료 (실제)

2012년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 9월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 10월 5일

처음 게시됨 (추정)

2011년 10월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 3월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 3월 27일

마지막으로 확인됨

2015년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CT-AMT-011-04

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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