Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Durata dell'effetto del trattamento con Alipogene Tiparvovec, somministrato in altri studi

27 marzo 2015 aggiornato da: Amsterdam Molecular Therapeutics

Studio prospettico, non interventistico, non randomizzato, in aperto, per adulti per valutare la risposta terapeutica biologica a lungo termine ad Alipogene Tiparvovec nel deficit di lipoproteina lipasi (LPLD) e confrontare il metabolismo postprandiale dei chilomicroni dopo un pasto radiomarcato in soggetti LPLD precedentemente trattati con Alipogene Tiparvovec (studi CT-AMT-011-01 o -02) a soggetti LPLD non trattati (studio PREPARATION-02) e a volontari sani

LPL (Lipoprotein Lipase) è un enzima che svolge un ruolo importante nell'eliminazione dei trigliceridi (grassi) e nell'eliminazione delle particelle di grasso alimentare note come chilomicroni (CM) nel sangue. Nei pazienti che hanno un gene LPL anormale, l'enzima non funziona (deficit LPL totale ed ereditario), che si traduce in un forte aumento della quantità di trigliceridi (grassi) e chilomicroni nel sangue. Ciò aumenta il rischio di infiammazione nel pancreas e porta a effetti negativi a lungo termine per i vasi sanguigni (aterosclerosi). I farmaci attuali e/o una dieta rigorosa e povera di grassi non riducono sufficientemente il livello di trigliceridi per prevenire queste condizioni. Per risolvere questo problema, l'azienda AMT sta sviluppando una terapia genica (AMT-011).

In individui sani normali, le particelle di grasso vengono rapidamente eliminate dalla circolazione dopo un pasto standard. Entro circa 3 ore vengono raggiunti i massimi livelli di grasso e la clearance viene raggiunta entro le successive 9 ore. Nei soggetti con LPLD, la clearance del grasso è notevolmente ridotta come diretta conseguenza della mancanza di LPL. Durante questo studio, viene somministrato un pasto standard con un tracciante (3H-palmitato). Poiché il palmitato è incorporato nel grasso alimentare, questo studio ha consentito di monitorare la comparsa di grasso alimentare di nuova formazione all'interno e l'eliminazione di questi grassi alimentari di nuova formazione dalla circolazione, nel tempo.

Lo scopo principale dello studio è verificare se la terapia genica (AMT 011) è ancora efficace nel trattamento di questa condizione. L'aspetto sistemico e l'eliminazione delle particelle di grasso alimentare di nuova formazione dopo l'ingestione del pasto saranno determinati misurando il livello del tracciante in diversi momenti.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Il deficit di lipoproteina lipasi (LPLD) è una rara malattia ereditaria autosomica recessiva causata da mutazioni con perdita di funzione nel gene della lipoproteina lipasi (LPL). È la causa genetica più comune di iperchilomicronemia, una condizione che si traduce in livelli continui ed eccessivamente elevati di chilomicroni plasmatici (CM) e grave ipertrigliceridemia. La lipoproteina lipasi normalmente media l'idrolisi dei trigliceridi (TG) nei CM e nelle lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL) e quindi aiuta nella clearance delle lipoproteine ​​ricche di TG e nella riduzione dei TG nella circolazione.

Alipogene tiparvovec (Glybera®) è in fase di sviluppo per la terapia della LPLD. In sintesi, alipogene tiparvovec contiene la variante del gene della lipoproteina umana (LPL) LPLS447X in un vettore non replicante in soluzione somministrato in una serie una tantum di iniezioni intramuscolari nelle braccia/gambe. Lo scopo della somministrazione di alipogene tiparvovec (Glybera®) è fornire attività LPL e stimolare il metabolismo CM nei pazienti con LPLD.

Per testare l'attività di LPL in soggetti precedentemente trattati con alipogene tiparvovec in questo studio, ai soggetti LPLD verrà somministrato un pasto radiomarcato integrato con un tracciante marcato, 3H-palmitato. Poiché il palmitato dietetico è incorporato nei CM man mano che si formano negli enterociti dell'intestino, ciò consente il monitoraggio dell'aspetto e la successiva eliminazione dei CM di nuova formazione dalla circolazione nel tempo, il cosiddetto "test postprandiale". Il pasto radiomarcato sarà fornito in forma liquida simile a un frappè. Dopo l'ingestione del pasto radiomarcato, verrà misurato il livello di radiomarcatura nella frazione CM in diversi momenti prima e durante la fase postprandiale, determinando così l'aspetto e la clearance dei CM all'interno della circolazione.

Lo scopo principale dello studio è aumentare la comprensione di quanto alipogene tiparvovec possa essere efficace nel trattamento della LPLD. Per comprendere questo, verranno studiate 3 coorti di soggetti: 1) Soggetti con LPLD che sono stati precedentemente trattati con alipogene tiparvovec; 2) Soggetti con LPLD che non sono stati trattati con alipogene tiparvovec; e 3) Soggetti che non hanno LPLD (volontari sani). Durante lo studio clinico sarà inoltre monitorato lo stato di salute generale del soggetto e saranno valutati gli eventuali svantaggi legati al test postprandiale.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

19

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7P2
        • ECOGENE-21 Clinical Trial Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

  • Pazienti con deficit di lipoproteina lipasi (LPLD).
  • Volontari sani (campione comunitario)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Ha fornito il consenso informato firmato.
  2. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni, inclusi al momento del consenso.
  3. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite efficace dal punto di vista medico dallo screening fino alla visita del giorno 21.
  4. I soggetti nella coorte 1 (coorte LPLD precedentemente trattata) devono aver ricevuto AMT-011 durante gli studi CT-AMT-011-01 o -02 come verificato dal personale del sito.
  5. I soggetti nella coorte 2 (coorte di controllo LPLD non trattata)) possono aver completato lo studio PREPARATION-02 come verificato dal personale del centro o da pazienti noti con LPLD geneticamente confermato.
  6. I volontari nella coorte 3 (normale coorte di controllo sano) non devono avere LPLD.
  7. I soggetti devono essere in buona salute fisica generale senza, secondo l'opinione dello sperimentatore, nessun'altra anomalia clinicamente significativa e rilevante della storia medica e nessuna anomalia all'esame fisico e alla valutazione di laboratorio di routine eseguita prima dello studio.
  8. Deve essere in grado di comunicare in modo completo ed efficace con il personale dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti di sesso femminile che hanno un test di gravidanza siero positivo o che stanno allattando.
  2. Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti del pasto radiomarcato/agente radiomarcato o una storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche.
  3. Malattia clinicamente significativa determinata dallo sperimentatore (diversa da LPLD per quei soggetti con LPLD), che influenzerebbe la partecipazione del soggetto allo studio.
  4. Volontari sani con una storia o presenza di condizioni neurologiche, ematologiche, psichiatriche, gastrointestinali, polmonari o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci, compresi i lipidi plasmatici al di fuori del range normale per età e sesso e un indice di massa corporea (BMI) >30.
  5. Qualsiasi precedente storia attuale o rilevante di malattia fisica o psichiatrica grave, grave o instabile, qualsiasi disturbo medico che possa impedire al partecipante di completare completamente lo studio o qualsiasi condizione che presenti un rischio eccessivo dovuto al farmaco o alle procedure dello studio.
  6. Un valore di laboratorio allo screening al di fuori dell'intervallo normale a meno che non sia giudicato dallo sperimentatore come non clinicamente significativo dopo un'appropriata valutazione.
  7. ECG clinicamente significativo allo screening come determinato dallo sperimentatore.
  8. Donazioni di sangue (≥1 unità) durante i 2 mesi precedenti e successivi allo studio o altra significativa perdita di sangue.
  9. Altri motivi non specificati che, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, rendono il soggetto non idoneo all'arruolamento.
  10. Qualsiasi individuo coinvolto nella pianificazione o nella conduzione di questo studio. -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Coorte LPLD precedentemente trattata
I soggetti nella coorte 1 (coorte LPLD precedentemente trattata) devono aver ricevuto AMT-011 durante gli studi CT-AMT-011-01 o -02
coorte di controllo LPLD non trattata
I soggetti nella coorte 2 (coorte di controllo LPLD non trattata)) possono aver completato lo studio PREPARATION-02 o pazienti noti con LPLD geneticamente confermato
coorte di controllo sano normale
I volontari nella coorte 3 (normale coorte di controllo sano) non devono avere LPLD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Composito di Farmacodinamica
Lasso di tempo: pre-dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 ore post-dose
Livello di picco, tempo al picco e area sotto la curva (AUC) per il tracciante nel plasma e nella frazione di chilomicroni (CM) per valutare il metabolismo dei CM di nuova formazione in soggetti con LPLD precedentemente trattati con alipogene tiparvovec e da confrontare con soggetti con LPLD non trattati e controlli sani.
pre-dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 ore post-dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Lipoproteine ​​ricche di trigliceridi (TG).
Lasso di tempo: pre-dose, 0, 1, 2, 3, 4, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 24 ore post-dose
Saranno misurati i componenti superficiali e centrali delle lipoproteine ​​ricche di TG (TG, TChol, apoB100 e apoB48) nel plasma e nella frazione CM.
pre-dose, 0, 1, 2, 3, 4, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 24 ore post-dose
Glucosio
Lasso di tempo: pre-dose, 0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 ore post-dose
I livelli di glucosio nel plasma.
pre-dose, 0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 ore post-dose
Eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni. Gli eventi avversi gravi saranno seguiti fino alla loro risoluzione.
Monitorare lo stato di salute generale dei soggetti e valutare la sicurezza dell'ingestione di un pasto radiomarcato, contenente il palmitato radiomarcato 3H attraverso la revisione dell'incidenza e della gravità degli eventi avversi (AE).
Fino a 21 giorni. Gli eventi avversi gravi saranno seguiti fino alla loro risoluzione.
Test di laboratorio
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Monitoraggio dello stato di salute generale nei soggetti LPLD precedentemente trattati con alipogene tiparvovec rispetto ai soggetti LPLD non trattati e ai volontari sani attraverso la revisione dei risultati di laboratorio (ematologia, chimica clinica e analisi delle urine).
Fino a 21 giorni
Segni vitali
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Monitorare lo stato di salute generale nei soggetti LPLD precedentemente trattati con alipogene tiparvovec rispetto ai soggetti LPLD non trattati e ai volontari sani attraverso la revisione dei segni vitali.
Fino a 21 giorni
Esame fisico
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Monitorare lo stato di salute generale nei soggetti LPLD precedentemente trattati con alipogene tiparvovec rispetto ai soggetti LPLD non trattati e ai volontari sani attraverso la revisione dei risultati dell'esame fisico.
Fino a 21 giorni
ECG
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Monitorare lo stato di salute generale nei soggetti LPLD precedentemente trattati con alipogene tiparvovec rispetto ai soggetti LPLD non trattati e ai volontari sani attraverso la revisione degli elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG).
Fino a 21 giorni
C-peptide
Lasso di tempo: pre-dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 post-dose
Livelli di C-peptide nel plasma
pre-dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 post-dose
Acidi grassi non esterificati (NEFA)
Lasso di tempo: pre-dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 post-dose
Saranno misurati i livelli di NEFA nel plasma
pre-dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amsterdam Molecular Therapeutics

Collaboratori

ICON plc

Investigatori

  • Investigatore principale: Daniel Gaudet, MD PhD, ECOGENE-21 Clinical Trial Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 ottobre 2011

Primo Inserito (STIMA)

6 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

30 marzo 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2015

Ultimo verificato

1 marzo 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CT-AMT-011-04

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Iperlipoproteinemia di tipo I

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Romania

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi