Duração do efeito do tratamento com Alipogene Tiparvovec, que foi administrado em outros estudos
Estudo Prospectivo, Não Intervencional, Não Randomizado, Aberto, em Adultos para Avaliar a Resposta Terapêutica Biológica de Longo Prazo ao Alipogene Tiparvovec na Deficiência de Lipoproteína Lipase (LPLD) e Comparando o Metabolismo do Quilomícron Pós-prandial Após uma Refeição Radiomarcada em Indivíduos LPLD Tratados Anteriormente com Alipogene Tiparvovec (estudos CT-AMT-011-01 ou -02) para indivíduos LPLD não tratados (estudo PREPARATION-02) e para voluntários saudáveis
LPL (lipoproteína lipase) é uma enzima que desempenha um papel importante na eliminação de triglicerídeos (gordura) e na depuração de partículas de gordura dietética conhecidas como quilomícrons (CM) no sangue. Em pacientes que têm um gene LPL anormal, a enzima não funciona (deficiência total e hereditária de LPL), o que resulta em um grande aumento na quantidade de triglicerídeos (gorduras) e quilomícrons no sangue. Isso aumenta o risco de inflamação no pâncreas e leva a efeitos negativos a longo prazo para os vasos sanguíneos (aterosclerose). Os medicamentos atuais e/ou uma dieta rigorosa e com baixo teor de gordura não reduzem suficientemente o nível de triglicerídeos para prevenir essas condições. Para resolver esse problema, a empresa AMT está desenvolvendo uma terapia gênica (AMT-011).
Em indivíduos normais e saudáveis, as partículas de gordura são rapidamente eliminadas da circulação após uma refeição padrão. Dentro de aproximadamente 3 horas, os níveis mais altos de gordura são atingidos e a depuração é alcançada nas 9 horas subsequentes. Em indivíduos LPLD, a depuração de gordura é bastante reduzida como consequência direta da falta de LPL. Durante este estudo, uma refeição padrão com um marcador (3H-palmitato) é dada. Uma vez que o palmitato é incorporado na gordura dietética, este estudo permitiu monitorar o aparecimento de gordura dietética recém-formada e a eliminação dessas gorduras dietéticas recém-formadas da circulação, ao longo do tempo.
O principal objetivo do estudo é verificar se a terapia gênica (AMT 011) ainda é eficaz no tratamento dessa condição. A aparência sistêmica e a depuração de novas partículas de gordura dietética formadas após a ingestão da refeição serão determinadas pela medição do nível de traçador em diferentes pontos de tempo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A deficiência de lipoproteína lipase (LPLD) é um distúrbio hereditário autossômico recessivo raro causado por mutações de perda de função no gene da lipoproteína lipase (LPL). É a causa genética mais comum de hiperquilomicronemia, uma condição que resulta em níveis contínuos e excessivamente altos de quilomícrons (CM) plasmáticos e hipertrigliceridemia grave. A lipoproteína lipase normalmente medeia a hidrólise de triglicerídeos (TG) em CMs e lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL) e, assim, auxilia na depuração de lipoproteínas ricas em TG e redução de TGs na circulação.
Alipogene tiparvovec (Glybera®) está em desenvolvimento para a terapia de LPLD. Em resumo, o alipogene tiparvovec contém a variante do gene da lipoproteína humana (LPL) LPLS447X em um vetor não replicante em solução administrada em uma série única de injeções intramusculares nos braços/pernas. O objetivo da administração do alipogene tiparvovec (Glybera®) é para fornecer atividade LPL e estimular o metabolismo CM em pacientes LPLD.
Para testar a atividade de LPL em indivíduos previamente tratados com alipogene tiparvovec neste estudo, os indivíduos LPLD receberão uma refeição radiomarcada suplementada com um marcador marcado, 3H-palmitato. Uma vez que o palmitato dietético é incorporado aos CMs à medida que são formados nos enterócitos do intestino, isso permite o monitoramento do aparecimento e subsequente eliminação dos CMs recém-formados da circulação ao longo do tempo, o chamado "teste pós-prandial". A refeição radiomarcada será fornecida em uma forma líquida semelhante a um milk-shake. Após a ingestão da refeição radiomarcada, o nível de radiomarcação na fração CM em diferentes pontos de tempo antes e durante a fase pós-prandial será medido e, assim, determinará o aparecimento e eliminação de CMs dentro da circulação.
O principal objetivo do estudo é aumentar a compreensão de quanto tempo o alipogene tiparvovec pode ser eficaz no tratamento de LPLD. Para entender isso, serão estudadas 3 coortes de indivíduos: 1) Indivíduos com LPLD que foram previamente tratados com alipogene tiparvovec; 2) Indivíduos com LPLD que não foram tratados com alipogene tiparvovec; e 3) Sujeitos que não possuem LPLD (voluntários saudáveis). O estado geral de saúde do sujeito também será monitorado durante o estudo clínico, e as possíveis desvantagens associadas ao teste pós-prandial serão avaliadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7P2
- ECOGENE-21 Clinical Trial Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
- Pacientes com Deficiência de Lipoproteína Lipase (LPLD)
- Voluntários saudáveis (amostra da comunidade)
Descrição
Critério de inclusão:
- Forneceu consentimento informado assinado.
- Homem ou mulher com idade entre 18 e 70 anos, inclusive no momento do consentimento.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez com soro negativo e concordar em usar uma forma eficaz de controle de natalidade clinicamente aceitável desde a triagem até a visita do dia 21.
- Os indivíduos da Coorte 1 (Coorte LPLD previamente tratada) devem ter recebido AMT-011 durante os Estudos CT-AMT-011-01 ou -02 conforme verificado pelo pessoal do local.
- Os indivíduos da Coorte 2 (coorte de controle de LPLD não tratada) podem ter concluído o estudo PREPARAÇÃO-02 conforme verificado pelo pessoal do centro ou pacientes conhecidos com LPLD geneticamente confirmado.
- Os voluntários da Coorte 3 (coorte de controle saudável normal) não devem ter LPLD.
- Os indivíduos devem estar em boa saúde física geral, sem, na opinião do investigador, nenhuma outra anormalidade clinicamente significativa e relevante do histórico médico, e nenhuma anormalidade no exame físico e na avaliação laboratorial de rotina realizada antes do estudo.
- Deve ser capaz de se comunicar de forma completa e eficaz com o pessoal do estudo.
Critério de exclusão:
- Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez positivo ou que estejam amamentando.
- Alergia conhecida a qualquer um dos constituintes da refeição/agente radiomarcado, ou história de reações alérgicas ou anafiláticas graves.
- Doença clinicamente significativa determinada pelo investigador (diferente de LPLD para aqueles indivíduos com LPLD), que afetaria a participação do indivíduo no estudo.
- Voluntários saudáveis com histórico ou presença de condições neurológicas, hematológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, pulmonares ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, incluindo lipídios plasmáticos fora da faixa normal para idade e sexo e um índice de massa corporal (IMC) >30.
- Qualquer história anterior atual ou relevante de doença física ou psiquiátrica grave, grave ou instável, qualquer distúrbio médico que possa tornar improvável que o participante conclua totalmente o estudo ou qualquer condição que apresente risco indevido da medicação ou procedimentos do estudo.
- Um valor de laboratório na triagem fora da faixa normal, a menos que seja julgado pelo investigador como não clinicamente significativo após avaliação apropriada.
- ECG clinicamente significativo na triagem conforme determinado pelo investigador.
- Doações de sangue (≥1 unidade) durante os 2 meses anteriores e posteriores ao estudo ou outra perda significativa de sangue.
- Outras razões não especificadas que, na opinião do investigador ou patrocinador, tornem o sujeito inadequado para inscrição.
- Qualquer indivíduo envolvido no planejamento ou condução deste estudo. -
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Coorte de LPLD previamente tratada
Os indivíduos da Coorte 1 (Coorte LPLD previamente tratada) devem ter recebido AMT-011 durante os Estudos CT-AMT-011-01 ou -02
|
|
Coorte de controle de LPLD não tratada
Indivíduos na Coorte 2 (coorte de controle de LPLD não tratada) podem ter concluído o estudo PREPARAÇÃO-02 ou pacientes conhecidos com LPLD geneticamente confirmado
|
|
Coorte de controle saudável normal
Voluntários na Coorte 3 (coorte de controle saudável normal) não devem ter LPLD
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Composto de Farmacodinâmica
Prazo: pré-dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 horas após a dose
|
Nível de pico, tempo até o pico e área sob a curva (AUC) para traçador no plasma e fração de quilomícron (CM) para avaliar o metabolismo de CMs recém-formados em indivíduos LPLD previamente tratados com alipogene tiparvovec e comparar com indivíduos LPLD não tratados e controles saudáveis.
|
pré-dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 horas após a dose
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Lipoproteínas ricas em triglicerídeos (TG)
Prazo: pré-dose, 0, 1, 2, 3, 4, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 24 horas após a dose
|
Serão medidos os componentes superficiais e centrais das lipoproteínas ricas em TG (TG, TChol, apoB100 e apoB48) no plasma e na fração CM.
|
pré-dose, 0, 1, 2, 3, 4, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 24 horas após a dose
|
|
Glicose
Prazo: pré-dose, 0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 horas após a dose
|
Os níveis de glicose no plasma.
|
pré-dose, 0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 horas após a dose
|
|
Eventos Adversos (EA)
Prazo: Até 21 dias. EAs graves serão acompanhados até sua resolução.
|
Monitorar o estado geral de saúde dos indivíduos e avaliar a segurança da ingestão de uma refeição radiomarcada, contendo o radiomarcado palmitato 3H por meio da revisão da incidência e gravidade dos eventos adversos (EAs).
|
Até 21 dias. EAs graves serão acompanhados até sua resolução.
|
|
Testes laboratoriais
Prazo: Até 21 dias
|
Monitoramento do estado geral de saúde em indivíduos LPLD previamente tratados com alipogene tiparvovec em comparação com indivíduos LPLD não tratados e voluntários saudáveis por meio da revisão de achados laboratoriais (hematologia, química clínica e urinálise).
|
Até 21 dias
|
|
Sinais vitais
Prazo: Até 21 dias
|
Monitorar o estado geral de saúde em indivíduos LPLD previamente tratados com alipogene tiparvovec em comparação com indivíduos LPLD não tratados e voluntários saudáveis por meio da revisão dos sinais vitais.
|
Até 21 dias
|
|
Exame físico
Prazo: Até 21 dias
|
Monitorar o estado geral de saúde em indivíduos LPLD previamente tratados com alipogene tiparvovec em comparação com indivíduos LPLD não tratados e voluntários saudáveis por meio da revisão dos achados do exame físico.
|
Até 21 dias
|
|
ECG
Prazo: Até 21 dias
|
Monitorar o estado geral de saúde em indivíduos com LPLD previamente tratados com alipogene tiparvovec em comparação com indivíduos com LPLD não tratados e voluntários saudáveis por meio da revisão de eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs).
|
Até 21 dias
|
|
Peptídeo C
Prazo: pré-dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 pós-dose
|
Níveis de peptídeo C no plasma
|
pré-dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 pós-dose
|
|
Ácidos Graxos Não Esterificados (NEFA)
Prazo: pré-dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 pós-dose
|
Os níveis de NEFA no plasma serão medidos
|
pré-dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 pós-dose
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Gaudet, MD PhD, ECOGENE-21 Clinical Trial Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bickerton AS, Roberts R, Fielding BA, Hodson L, Blaak EE, Wagenmakers AJ, Gilbert M, Karpe F, Frayn KN. Preferential uptake of dietary Fatty acids in adipose tissue and muscle in the postprandial period. Diabetes. 2007 Jan;56(1):168-76. doi: 10.2337/db06-0822.
- Black DM, Sprecher DL. Dietary treatment and growth of hyperchylomicronemic children severely restricted in dietary fat. Am J Dis Child. 1993 Jan;147(1):60-2. doi: 10.1001/archpedi.1993.02160250062018.
- Chait A, Brunzell JD. Chylomicronemia syndrome. Adv Intern Med. 1992;37:249-73.
- Fortson MR, Freedman SN, Webster PD 3rd. Clinical assessment of hyperlipidemic pancreatitis. Am J Gastroenterol. 1995 Dec;90(12):2134-9.
- Miles JM, Park YS, Walewicz D, Russell-Lopez C, Windsor S, Isley WL, Coppack SW, Harris WS. Systemic and forearm triglyceride metabolism: fate of lipoprotein lipase-generated glycerol and free fatty acids. Diabetes. 2004 Mar;53(3):521-7. doi: 10.2337/diabetes.53.3.521.
- Normand-Lauziere F, Frisch F, Labbe SM, Bherer P, Gagnon R, Cunnane SC, Carpentier AC. Increased postprandial nonesterified fatty acid appearance and oxidation in type 2 diabetes is not fully established in offspring of diabetic subjects. PLoS One. 2010 Jun 4;5(6):e10956. doi: 10.1371/journal.pone.0010956.
- Rip J, Nierman MC, Ross CJ, Jukema JW, Hayden MR, Kastelein JJ, Stroes ES, Kuivenhoven JA. Lipoprotein lipase S447X: a naturally occurring gain-of-function mutation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Jun;26(6):1236-45. doi: 10.1161/01.ATV.0000219283.10832.43. Epub 2006 Mar 30.
- Rip J, Nierman MC, Sierts JA, Petersen W, Van den Oever K, Van Raalte D, Ross CJ, Hayden MR, Bakker AC, Dijkhuizen P, Hermens WT, Twisk J, Stroes E, Kastelein JJ, Kuivenhoven JA, Meulenberg JM. Gene therapy for lipoprotein lipase deficiency: working toward clinical application. Hum Gene Ther. 2005 Nov;16(11):1276-86. doi: 10.1089/hum.2005.16.1276.
- Ross CJ, Twisk J, Bakker AC, Miao F, Verbart D, Rip J, Godbey T, Dijkhuizen P, Hermens WT, Kastelein JJ, Kuivenhoven JA, Meulenberg JM, Hayden MR. Correction of feline lipoprotein lipase deficiency with adeno-associated virus serotype 1-mediated gene transfer of the lipoprotein lipase S447X beneficial mutation. Hum Gene Ther. 2006 May;17(5):487-99. doi: 10.1089/hum.2006.17.487.
- Santamarina-Fojo S. The familial chylomicronemia syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 1998 Sep;27(3):551-67, viii. doi: 10.1016/s0889-8529(05)70025-6.
- Wittrup HH, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Lipoprotein lipase mutations, plasma lipids and lipoproteins, and risk of ischemic heart disease. A meta-analysis. Circulation. 1999 Jun 8;99(22):2901-7. doi: 10.1161/01.cir.99.22.2901.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CT-AMT-011-04
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Hiperlipoproteinemia Tipo I
-
Solvay PharmaceuticalsWyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer; H. Lundbeck A/SConcluído
-
University of Sao PauloConcluídoTranstorno Bipolar IBrasil
-
University of Sao PauloDesconhecido
-
Cairo UniversityDesconhecido
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...H. Lundbeck A/SConcluídoTranstorno Bipolar IEstados Unidos, Taiwan, Romênia, Republica da Coréia, Japão, Polônia, Canadá
-
Professor Saad ShakirMerck Sharp & Dohme LLCConcluídoTranstorno Bipolar IReino Unido
-
Merck Sharp & Dohme LLCRecrutamentoTranstorno Bipolar IEstados Unidos
-
Roxane LaboratoriesConcluídoTranstorno Bipolar IEstados Unidos
-
Eli Lilly and CompanyConcluídoTranstorno Bipolar IEstados Unidos