Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Czas trwania efektu leczenia alipogenem typarwowek, który podawano w innych badaniach

27 marca 2015 zaktualizowane przez: Amsterdam Molecular Therapeutics

Prospektywne, nieinterwencyjne, nierandomizowane, otwarte badanie z udziałem dorosłych oceniające długoterminową biologiczną odpowiedź terapeutyczną na alipogen Typarwowek w niedoborze lipazy lipoproteinowej (LPLD) i porównanie poposiłkowego metabolizmu chylomikronów po posiłku znakowanym radioaktywnie u pacjentów z LPLD leczonych wcześniej alipogenem Typarwowek (badania CT-AMT-011-01 lub -02) nieleczonym pacjentom z LPLD (badanie PRZYGOTOWANIE-02) i zdrowym ochotnikom

LPL (lipaza lipoproteinowa) to enzym, który odgrywa ważną rolę w eliminacji trójglicerydów (tłuszczów) i usuwaniu cząstek tłuszczu z diety, znanych jako chylomikrony (CM) we krwi. U pacjentów z nieprawidłowym genem LPL enzym nie działa (całkowity, dziedziczny niedobór LPL), co skutkuje dużym wzrostem ilości trójglicerydów (tłuszczów) i chylomikronów we krwi. Zwiększa to ryzyko zapalenia trzustki i prowadzi do długotrwałych negatywnych skutków dla naczyń krwionośnych (miażdżyca). Obecne leki i/lub ścisła i niskotłuszczowa dieta nie obniżają wystarczająco poziomu trójglicerydów, aby zapobiegać tym schorzeniom. Aby rozwiązać ten problem, firma AMT opracowuje terapię genową (AMT-011).

U zdrowych osób cząstki tłuszczu są szybko usuwane z krążenia po standardowym posiłku. W ciągu około 3 godzin osiągany jest najwyższy poziom tłuszczu i klirens w ciągu kolejnych 9 godzin. U pacjentów z LPLD klirens tłuszczu jest znacznie zmniejszony, co jest bezpośrednią konsekwencją braku LPL. Podczas tego badania podawany jest standardowy posiłek ze znacznikiem (palmitynian 3H). Ponieważ palmitynian jest włączony do tłuszczu w diecie, badanie to umożliwiło monitorowanie pojawiania się nowo utworzonego tłuszczu w diecie i klirensu tych nowo utworzonych tłuszczów w diecie z krążenia w czasie.

Głównym celem pracy jest sprawdzenie, czy terapia genowa (AMT 011) jest nadal skuteczna w leczeniu tego schorzenia. Wygląd ogólnoustrojowy i klirens nowo utworzonych cząstek tłuszczu dietetycznego po spożyciu posiłku zostaną określone przez pomiar poziomu znacznika w różnych punktach czasowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Niedobór lipazy lipoproteinowej (LPLD) jest rzadkim zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie, spowodowanym mutacjami powodującymi utratę funkcji w genie lipazy lipoproteinowej (LPL). Jest to najczęstsza genetyczna przyczyna hiperchylomikronemii, stanu, który skutkuje ciągłym i nadmiernie wysokim poziomem chylomikronów w osoczu (CM) i ciężką hipertriglicerydemią. Lipaza lipoproteinowa zwykle pośredniczy w hydrolizie triglicerydów (TG) w CM i lipoproteinach o bardzo małej gęstości (VLDL), a tym samym pomaga w usuwaniu lipoprotein bogatych w TG i redukcji TG w krążeniu.

Alipogene typarwowek (Glybera®) jest w trakcie opracowywania do terapii LPLD. Podsumowując, alipogen typarwowek zawiera wariant genu ludzkiej lipoproteiny (LPL) LPLS447X w niereplikującym się wektorze w roztworze, podawanym w jednorazowej serii wstrzyknięć domięśniowych w ręce/nogi. Celem podania alipogenu typarwowek (Glybera®) jest w celu zapewnienia aktywności LPL i stymulacji metabolizmu CM u pacjentów z LPLD.

W celu zbadania aktywności LPL u osób leczonych wcześniej alipogenem typarwowek w tym badaniu, osoby z LPLD otrzymają znakowany radioaktywnie posiłek uzupełniony znacznikiem, palmitynianem 3H. Ponieważ palmitynian diety jest włączany do CM, gdy są one formowane w enterocytach jelita, umożliwia to monitorowanie wyglądu i późniejszego klirensu nowo utworzonych CM z krążenia w czasie, tak zwany „test poposiłkowy”. Znakowany radioaktywnie posiłek będzie dostarczany w postaci płynnej, podobnej do koktajlu mlecznego. Po spożyciu znakowanego radioaktywnie posiłku zmierzony zostanie poziom radioznacznika we frakcji CM w różnych punktach czasowych przed fazą poposiłkową iw jej trakcie, co pozwoli określić wygląd i klirens CM w krążeniu.

Głównym celem badania jest lepsze zrozumienie, jak długo alipogen typarwowek może być skuteczny w leczeniu LPLD. Aby to zrozumieć, zbadane zostaną 3 kohorty pacjentów: 1) Pacjenci z LPLD, którzy byli wcześniej leczeni alipogenem typarwowek; 2) Pacjenci z LPLD, którzy nie byli leczeni alipogenem typarwowek; oraz 3) Osoby, które nie mają LPLD (zdrowi ochotnicy). Podczas badania klinicznego będzie również monitorowany ogólny stan zdrowia pacjenta i ocenione zostaną ewentualne wady związane z testem poposiłkowym.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

19

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7P2
        • ECOGENE-21 Clinical Trial Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

  • Pacjenci z niedoborem lipazy lipoproteinowej (LPLD).
  • Zdrowi ochotnicy (próbka społeczności)

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisał świadomą zgodę.
  2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat włącznie w momencie wyrażenia zgody.
  3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do wizyty w 21. dniu.
  4. Pacjenci w kohorcie 1 (kohorta wcześniej leczona LPLD) musieli otrzymać AMT-011 podczas badań CT-AMT-011-01 lub -02, co zostało zweryfikowane przez personel ośrodka.
  5. Pacjenci w Kohorcie 2 (kohorta kontrolna nieleczona LPLD) mogli ukończyć badanie PREPARATION-02, co zostało zweryfikowane przez personel ośrodka lub znanych pacjentów z genetycznie potwierdzoną LPLD.
  6. Ochotnicy z kohorty 3 (kohorta kontrolna zdrowych osób) nie mogą mieć LPLD.
  7. Badani muszą być w dobrym ogólnym stanie zdrowia fizycznego, bez innych istotnych klinicznie i istotnych nieprawidłowości w historii choroby oraz bez nieprawidłowości w badaniu fizykalnym i rutynowej ocenie laboratoryjnej przeprowadzanej przed badaniem.
  8. Musi być w stanie w pełni i skutecznie komunikować się z personelem badawczym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety, które mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy lub które karmią piersią.
  2. Znana alergia na którykolwiek ze składników posiłku/środka znakowanego radioaktywnie lub ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne w wywiadzie.
  3. Stwierdzona przez badacza istotna klinicznie choroba (inna niż LPLD u pacjentów z LPLD), która mogłaby wpłynąć na udział uczestnika w badaniu.
  4. Zdrowi ochotnicy z historią lub obecnością schorzeń neurologicznych, hematologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, płucnych lub innych, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, w tym lipidów w osoczu poza zakresem normy dla wieku i płci oraz wskaźnik masy ciała (BMI) >30.
  5. Jakakolwiek obecna lub istotna wcześniejsza historia poważnej, ciężkiej lub niestabilnej choroby fizycznej lub psychicznej, jakiekolwiek zaburzenie medyczne, które może uniemożliwić uczestnikowi pełne ukończenie badania, lub jakikolwiek stan, który stwarza nadmierne ryzyko związane z badanym lekiem lub procedurami.
  6. Wartość laboratoryjna podczas badania przesiewowego poza normalnym zakresem, chyba że badacz uzna ją za nieistotną klinicznie po odpowiedniej ocenie.
  7. Klinicznie istotne EKG podczas badania przesiewowego, określone przez badacza.
  8. Oddawanie krwi (≥1 jednostka) w ciągu 2 miesięcy poprzedzających i następujących po badaniu lub inna znacząca utrata krwi.
  9. Inne nieokreślone powody, które w opinii badacza lub sponsora sprawiają, że przedmiot nie nadaje się do rejestracji.
  10. Każda osoba zaangażowana w planowanie lub prowadzenie tego badania. -

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
wcześniej leczonej kohorcie LPLD
Pacjenci w kohorcie 1 (wcześniej leczeni kohorta LPLD) musieli otrzymać AMT-011 podczas badań CT-AMT-011-01 lub -02
nietraktowana kohorta kontrolna LPLD
Pacjenci w Kohorcie 2 (kohorta kontrolna nieleczona LPLD) mogli ukończyć badanie PREPARATION-02 lub znani pacjenci z genetycznie potwierdzoną LPLD
normalna zdrowa kohorta kontrolna
Ochotnicy z kohorty 3 (kohorta kontrolna zdrowych osób) nie mogą mieć LPLD

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kompozyt farmakodynamiki
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 godziny po podaniu
Poziom szczytowy, czas do szczytu i pole pod krzywą (AUC) dla znacznika w osoczu i frakcji chylomikronów (CM) w celu oceny metabolizmu nowo powstałych CM u pacjentów z LPLD leczonych wcześniej alipogenem typarwowek i porównania z nieleczonymi pacjentami z LPLD i zdrowe kontrole.
przed podaniem dawki, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 godziny po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Lipoproteiny bogate w trójglicerydy (TG).
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0, 1, 2, 3, 4, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 24 godziny po podaniu
Zostaną zmierzone powierzchniowe i rdzeniowe składniki lipoprotein bogatych w TG (TG, TChol, apoB100 i apoB48) w osoczu i we frakcji CM.
przed podaniem dawki, 0, 1, 2, 3, 4, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 24 godziny po podaniu
Glukoza
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 godziny po podaniu
Stężenia glukozy w osoczu.
przed podaniem dawki, 0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 godziny po podaniu
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 21 dni. Poważne AE będą śledzone aż do ich rozwiązania.
Monitorowanie ogólnego stanu zdrowia badanych oraz ocena bezpieczeństwa spożycia znakowanego radioaktywnie posiłku, zawierającego znakowany radioaktywnie palmitynian 3H poprzez przegląd częstości występowania i ciężkości zdarzeń niepożądanych (AE).
Do 21 dni. Poważne AE będą śledzone aż do ich rozwiązania.
Testy laboratoryjne
Ramy czasowe: Do 21 dni
Monitorowanie ogólnego stanu zdrowia pacjentów z LPLD leczonych wcześniej alipogenem typarwowek w porównaniu z nieleczonymi pacjentami z LPLD i zdrowymi ochotnikami poprzez przegląd wyników badań laboratoryjnych (hematologia, chemia kliniczna i analiza moczu).
Do 21 dni
Oznaki życia
Ramy czasowe: Do 21 dni
Monitorowanie ogólnego stanu zdrowia pacjentów z LPLD leczonych wcześniej alipogenem typarwowek w porównaniu z nieleczonymi pacjentami z LPLD i zdrowymi ochotnikami poprzez ocenę parametrów życiowych.
Do 21 dni
Badanie lekarskie
Ramy czasowe: Do 21 dni
Monitorowanie ogólnego stanu zdrowia pacjentów z LPLD leczonych wcześniej alipogenem typarwowek w porównaniu z nieleczonymi pacjentami z LPLD i zdrowymi ochotnikami poprzez przegląd wyników badania fizykalnego.
Do 21 dni
EKG
Ramy czasowe: Do 21 dni
Monitorowanie ogólnego stanu zdrowia pacjentów z LPLD leczonych wcześniej alipogenem typarwowek w porównaniu z nieleczonymi pacjentami z LPLD i zdrowymi ochotnikami poprzez przegląd 12-odprowadzeniowych elektrokardiogramów (EKG).
Do 21 dni
Peptyd C
Ramy czasowe: przed dawką, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 po dawce
Poziomy peptydu C w osoczu
przed dawką, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 po dawce
Niezestryfikowane kwasy tłuszczowe (NEFA)
Ramy czasowe: przed dawką, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 po dawce
Zostaną zmierzone poziomy NEFA w osoczu
przed dawką, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 po dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amsterdam Molecular Therapeutics

Współpracownicy

ICON plc

Śledczy

  • Główny śledczy: Daniel Gaudet, MD PhD, ECOGENE-21 Clinical Trial Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 września 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 października 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

6 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

30 marca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 marca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CT-AMT-011-04

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hiperlipoproteinemia typu I

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj