Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Varighet av effekt av Alipogen Tiparvovec-behandling, som ble administrert i andre studier

27. mars 2015 oppdatert av: Amsterdam Molecular Therapeutics

Prospektiv, ikke-intervensjonell, ikke-randomisert, åpen voksenstudie for å vurdere den langsiktige biologiske terapeutiske responsen på alipogen tiparvovec i lipoproteinlipase-mangel (LPLD) og sammenligning av postprandial chylomikronmetabolisme etter et radiomerket måltid i tidligere LPLD-behandlede individer Tiparvovec (studier CT-AMT-011-01 eller -02) til ubehandlede LPLD-personer (studieforberedelser-02) og til friske frivillige

LPL (Lipoprotein Lipase) er et enzym som spiller en viktig rolle i eliminering av triglyserider (fett) og fjerning av fettpartikler i kosten kjent som chylomikroner (CM) i blodet. Hos pasienter som har et unormalt LPL-gen, virker ikke enzymet (total, arvelig LPL-mangel), noe som resulterer i en stor økning i mengden triglyserider (fett) og chylomikroner i blodet. Dette øker risikoen for betennelse i bukspyttkjertelen og fører til langsiktige negative effekter på blodårene (aterosklerose). Nåværende medisiner og/eller en streng diett med lavt fettinnhold reduserer ikke nivået av triglyserider tilstrekkelig for å forhindre disse tilstandene. For å løse dette problemet utvikler selskapet, AMT en genterapi (AMT-011).

Hos normale friske individer fjernes fettpartikler raskt fra sirkulasjonen etter et standardmåltid. I løpet av ca. 3 timer er de høyeste nivåene av fett nådd og klaring oppnås i løpet av de påfølgende 9 timene. Hos LPLD-personer er clearance av fett sterkt redusert som en direkte konsekvens av mangelen på LPL. I løpet av denne studien gis et standardmåltid med sporstoff (3H-palmitat). Siden palmitat er inkorporert i diettfettet, muliggjorde denne studien overvåking av utseendet av nydannet fett i kostholdet inn i og fjerning av disse nydannede diettfettene fra sirkulasjonen over tid.

Hovedmålet med studien er å verifisere om genterapien (AMT 011) fortsatt er effektiv i behandlingen av denne tilstanden. Systemisk utseende og fjerning av nydannede fettpartikler i kostholdet etter inntak av måltidet vil bli bestemt ved å måle nivået av sporstoff på forskjellige tidspunkter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Detaljert beskrivelse

Lipoproteinlipasemangel (LPLD) er en sjelden autosomal recessiv arvelig lidelse forårsaket av tap av funksjonsmutasjoner i lipoproteinlipase-genet (LPL). Det er den vanligste genetiske årsaken til hyperkylomikronemi, en tilstand som resulterer i kontinuerlige og for høye nivåer av plasmakylomikroner (CM) og alvorlig hypertriglyseridemi. Lipoproteinlipase medierer normalt hydrolysen av triglyserider (TG) i CM-er og lipoproteiner med svært lav tetthet (VLDL) og hjelper dermed til med clearance av TG-rike lipoproteiner og reduksjon av TG-er i sirkulasjonen.

Alipogen tiparvovec (Glybera®) er under utvikling for behandling av LPLD. Oppsummert inneholder alipogen tiparvovec den humane lipoprotein (LPL) genvarianten LPLS447X i en ikke-replikerende vektor i oppløsning administrert i en engangsserie med intramuskulære injeksjoner i armer/ben. Målet med administrering av alipogen tiparvovec (Glybera®) er å gi LPL-aktivitet og å stimulere CM-metabolisme hos LPLD-pasienter.

For å teste aktiviteten til LPL hos personer som tidligere er behandlet med alipogen tiparvovec i denne studien, vil LPLD-individer få et radiomerket måltid supplert med et merket sporstoff, 3H-palmitat. Siden diettpalmitat er inkorporert i CM-er etter hvert som de dannes i enterocyttene i tarmen, muliggjør dette overvåking av utseendet og påfølgende fjerning av nydannede CM-er fra sirkulasjonen over tid, den såkalte "postprandiale testen". Det radiomerkede måltidet vil bli gitt i flytende form som ligner på en milkshake. Etter inntak av det radiomerkede måltidet vil nivået av radiomerking i CM-fraksjonen på forskjellige tidspunkter før og under den postprandiale fasen bli målt og dermed bestemme utseendet og clearance av CM i sirkulasjonen.

Hovedmålet med studien er å øke forståelsen av hvor lenge alipogen tiparvovec kan være effektivt i behandlingen av LPLD. For å forstå dette vil 3 kohorter av emner bli studert: 1) Personer med LPLD som tidligere har blitt behandlet med alipogen tiparvovec; 2) Personer med LPLD som ikke har blitt behandlet med alipogen tiparvovec; og 3) forsøkspersoner som ikke har LPLD (friske frivillige). Fagets generelle helsetilstand vil også bli overvåket under den kliniske studien, og mulige ulemper knyttet til postprandial testen vil bli vurdert.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

19

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7P2
        • ECOGENE-21 Clinical Trial Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

  • Pasienter med lipoproteinlipasemangel (LPLD).
  • Friske frivillige (fellesskapsprøve)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har gitt signert informert samtykke.
  2. Mann eller kvinne i alderen 18 til 70 år, inkludert på tidspunktet for samtykke.
  3. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og godta å bruke en medisinsk akseptabel effektiv form for prevensjon fra screening til dag 21 besøk.
  4. Emner i kohort 1 (tidligere behandlet LPLD-kohort) må ha mottatt AMT-011 under studiene CT-AMT-011-01 eller -02 som bekreftet av stedets personell.
  5. Forsøkspersoner i kohort 2 (ubehandlet LPLD-kontrollkohort)) kan ha fullført studie PREPARATION-02 som bekreftet av stedets personell eller kjente pasienter med genetisk bekreftet LPLD.
  6. Frivillige i Cohort 3 (normal sunn kontroll Cohort) må ikke ha LPLD.
  7. Forsøkspersonene må være i god generell fysisk helse uten, etter utforskerens oppfatning, ingen andre klinisk signifikante og relevante abnormiteter i sykehistorien, og ingen abnormiteter ved den fysiske undersøkelsen og rutinemessige laboratorieevalueringen utført før studien.
  8. Må kunne kommunisere fullt ut og effektivt med studiepersonellet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinnelige forsøkspersoner som har en positiv serumgraviditetstest eller som ammer.
  2. Kjent allergi mot noen av bestanddelene i det radiomerkede måltidet/radiomerket middel, eller en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner.
  3. Etterforsker-bestemt klinisk signifikant sykdom (annet enn LPLD for de forsøkspersonene med LPLD), som ville påvirke forsøkspersonens deltakelse i studien.
  4. Friske frivillige med en historie eller tilstedeværelse av nevrologiske, hematologiske, psykiatriske, gastrointestinale, pulmonale eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, inkludert plasmalipider utenfor normalområdet for alder og kjønn og en kroppsmasseindeks (BMI) >30.
  5. Enhver nåværende eller relevant tidligere historie med alvorlig, alvorlig eller ustabil fysisk eller psykiatrisk sykdom, enhver medisinsk lidelse som kan gjøre deltakeren usannsynlig å fullføre studien, eller enhver tilstand som utgjør en unødig risiko fra studiemedisinen eller prosedyrene.
  6. En laboratorieverdi ved screening utenfor normalområdet med mindre den vurderes av utrederen som ikke klinisk signifikant etter passende evaluering.
  7. Klinisk signifikant EKG ved screening som bestemt av utrederen.
  8. Bloddonasjoner (≥1 enhet) i løpet av de 2 månedene før og etter studien eller annet betydelig blodtap.
  9. Andre uspesifiserte grunner som etter utrederens eller sponsorens oppfatning gjør faget uegnet for opptak.
  10. Enhver person som er involvert i planleggingen eller gjennomføringen av denne studien. -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
tidligere behandlet LPLD-kohort
Emner i kohort 1 (tidligere behandlet LPLD-kohort) må ha mottatt AMT-011 under studiene CT-AMT-011-01 eller -02
ubehandlet LPLD-kontrollkohort
Forsøkspersoner i kohort 2 (ubehandlet LPLD-kontrollkohort)) kan ha fullført studie PREPARATION-02 eller kjente pasienter med genetisk bekreftet LPLD
normal sunn kontroll Kohort
Frivillige i Cohort 3 (normal sunn kontroll Cohort) må ikke ha LPLD

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensetning av farmakodynamikk
Tidsramme: før dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 timer etter dose
Toppnivå, tid-til-topp og areal under kurven (AUC) for tracer i plasma- og chylomikron (CM)-fraksjon for å vurdere metabolismen av nydannede CM-er hos LPLD-individer som tidligere er behandlet med alipogen tiparvovec og for å sammenligne med ubehandlede LPLD-individer og sunne kontroller.
før dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Triglyserid (TG)-rike lipoproteiner
Tidsramme: før dose, 0, 1, 2, 3, 4, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 24 timer etter dose
Overflate- og kjernekomponenter av TG-rike lipoproteiner (TG, TChol, apoB100 og apoB48) i plasma og i CM-fraksjonen vil bli målt.
før dose, 0, 1, 2, 3, 4, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 24 timer etter dose
Glukose
Tidsramme: før dose, 0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 timer etter dose
Nivåene av glukose i plasma.
før dose, 0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 timer etter dose
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil 21 dager. Alvorlige AEer vil bli fulgt til løsningen.
Overvåking av den generelle helsetilstanden til forsøkspersoner og for å vurdere sikkerheten ved inntak av et radiomerket måltid som inneholder radiomerket 3H-palmitat gjennom gjennomgang av forekomsten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser (AE).
Opptil 21 dager. Alvorlige AEer vil bli fulgt til løsningen.
Laboratorietester
Tidsramme: Opptil 21 dager
Overvåking av generell helsetilstand hos LPLD-individer tidligere behandlet med alipogen tiparvovec sammenlignet med ubehandlede LPLD-individer og friske frivillige gjennom gjennomgang av laboratoriefunn (hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse).
Opptil 21 dager
Livstegn
Tidsramme: Opptil 21 dager
Å overvåke den generelle helsetilstanden hos LPLD-individer som tidligere er behandlet med alipogen tiparvovec sammenlignet med ubehandlede LPLD-individer og friske frivillige gjennom gjennomgang av vitale tegn.
Opptil 21 dager
Fysisk undersøkelse
Tidsramme: Opptil 21 dager
Å overvåke den generelle helsetilstanden hos LPLD-individer som tidligere er behandlet med alipogen tiparvovec sammenlignet med ubehandlede LPLD-individer og friske frivillige gjennom gjennomgang av funn fra fysiske undersøkelser.
Opptil 21 dager
EKG
Tidsramme: Opptil 21 dager
For å overvåke den generelle helsetilstanden hos LPLD-individer tidligere behandlet med alipogen tiparvovec sammenlignet med ubehandlede LPLD-individer og friske frivillige gjennom gjennomgang av 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG).
Opptil 21 dager
C-peptid
Tidsramme: før dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 etter dose
Nivåer av C-peptid i plasma
før dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 etter dose
Ikke-forestrede fettsyrer (NEFA)
Tidsramme: før dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 etter dose
Nivåer av NEFA i plasma vil bli målt
før dose, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amsterdam Molecular Therapeutics

Samarbeidspartnere

ICON plc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daniel Gaudet, MD PhD, ECOGENE-21 Clinical Trial Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

6. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

30. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CT-AMT-011-04

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hyperlipoproteinemi type I

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere