Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Doba trvání účinku léčby alipogenem tiparvovcem, který byl podáván v jiných studiích

27. března 2015 aktualizováno: Amsterdam Molecular Therapeutics

Prospektivní, neintervenční, nerandomizovaná, otevřená studie pro dospělé k posouzení dlouhodobé biologické terapeutické odpovědi na alipogene tiparvovec u deficitu lipoproteinové lipázy (LPLD) a srovnání postprandiálního metabolismu chylomikronů po radioaktivně značeném jídle u pacientů s LPLD dříve s Alipogenem Tiparvovec (studie CT-AMT-011-01 nebo -02) neléčeným subjektům LPLD (příprava studie-02) a zdravým dobrovolníkům

LPL (lipoproteinová lipáza) je enzym, který hraje důležitou roli při eliminaci triglyceridů (tuků) a při odstraňování tukových částic z potravy známých jako chylomikrony (CM) v krvi. U pacientů, kteří mají abnormální gen LPL, enzym nefunguje (celkový, dědičný nedostatek LPL), což má za následek velké zvýšení množství triglyceridů (tuků) a chylomikronů v krvi. To zvyšuje riziko zánětu ve slinivce a vede k dlouhodobým negativním účinkům na krevní cévy (ateroskleróza). Současné léky a/nebo přísná a nízkotučná dieta dostatečně nesnižují hladinu triglyceridů, aby se těmto stavům zabránilo. K vyřešení tohoto problému vyvíjí společnost AMT genovou terapii (AMT-011).

U normálních zdravých jedinců jsou tukové částice po standardním jídle rychle odstraněny z oběhu. Během přibližně 3 hodin je dosaženo nejvyšší hladiny tuku a clearance je dosažena během následujících 9 hodin. U subjektů s LPLD je clearance tuku značně snížena jako přímý důsledek nedostatku LPL. Během této studie se podává standardní jídlo s indikátorem (3H-palmitát). Vzhledem k tomu, že palmitát je začleněn do dietního tuku, tato studie umožnila sledování výskytu nově vytvořeného dietního tuku do a odstraňování těchto nově vytvořených dietních tuků z oběhu v průběhu času.

Hlavním cílem studie je ověřit, zda je genová terapie (AMT 011) stále účinná v léčbě tohoto stavu. Systémový vzhled a clearance nově vytvořených tukových částic po požití jídla se určí měřením hladiny indikátoru v různých časových bodech.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Detailní popis

Deficit lipoproteinové lipázy (LPLD) je vzácná autozomálně recesivní dědičná porucha způsobená ztrátou funkce mutací v genu pro lipoproteinovou lipázu (LPL). Jedná se o nejčastější genetickou příčinu hyperchylomikronémie, stavu, který má za následek kontinuální a nadměrně vysoké hladiny plazmatických chylomikronů (CM) a těžkou hypertriglyceridemii. Lipoproteinová lipáza normálně zprostředkovává hydrolýzu triglyceridů (TG) v CM a lipoproteinech s velmi nízkou hustotou (VLDL), a tím napomáhá clearance lipoproteinů bohatých na TG a redukci TG v oběhu.

Alipogenní tiparvovec (Glybera®) je ve vývoji pro terapii LPLD. Stručně řečeno, alipogenní tiparvovec obsahuje lidskou lipoproteinovou (LPL) genovou variantu LPLS447X v nereplikujícím se vektoru v roztoku podávaném v jednorázové sérii intramuskulárních injekcí do paží/noh. Cílem podání alipogenního tiparvovce (Glybera®) je k zajištění aktivity LPL a ke stimulaci metabolismu CM u pacientů s LPLD.

K testování aktivity LPL u subjektů dříve léčených alipogenním tiparvovcem v této studii bude subjektům s LPLD podáváno radioaktivně značené jídlo doplněné značeným indikátorem, 3H-palmitátem. Vzhledem k tomu, že dietní palmitát je inkorporován do KM při jejich tvorbě v enterocytech střeva, umožňuje to sledování výskytu a následné vylučování nově vytvořených KM z oběhu v průběhu času, tzv. „postprandiální test“. Radioaktivně značené jídlo bude poskytnuto v tekuté formě podobné mléčnému koktejlu. Po požití radioaktivně značeného jídla bude měřena hladina radioaktivního značení ve frakci KM v různých časových bodech před a během postprandiální fáze, a tak se určí vzhled a clearance KM v oběhu.

Hlavním cílem studie je zvýšit porozumění tomu, jak dlouho může být alipogenní tiparvovec účinný při léčbě LPLD. Abychom tomu porozuměli, budou studovány 3 kohorty subjektů: 1) Subjekty s LPLD, které byly dříve léčeny alipogenním tiparvovcem; 2) Subjekty s LPLD, které nebyly léčeny alipogenním tiparvovcem; a 3) Subjekty, které nemají LPLD (zdraví dobrovolníci). V průběhu klinické studie bude rovněž sledován celkový zdravotní stav subjektu a budou posouzeny možné nevýhody spojené s postprandiálním testem.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

19

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7P2
        • ECOGENE-21 Clinical Trial Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

  • Pacienti s deficitem lipoproteinové lipázy (LPLD).
  • Zdraví dobrovolníci (vzorek komunity)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytl podepsaný informovaný souhlas.
  2. Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let včetně v době udělení souhlasu.
  3. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním lékařsky přijatelné účinné formy antikoncepce od screeningu až po návštěvu 21. dne.
  4. Subjekty v kohortě 1 (dříve léčená kohorta LPLD) musely obdržet AMT-011 během studií CT-AMT-011-01 nebo -02, jak bylo ověřeno personálem pracoviště.
  5. Subjekty v kohortě 2 (neléčená kontrolní kohorta LPLD)) mohly dokončit studii PREPARATION-02, jak bylo ověřeno personálem místa nebo známými pacienty s geneticky potvrzenou LPLD.
  6. Dobrovolníci v kohortě 3 (normální zdravá kontrolní kohorta) nesmí mít LPLD.
  7. Subjekty musí být v dobrém celkovém fyzickém zdraví, podle názoru zkoušejícího, bez dalších klinicky významných a relevantních abnormalit v anamnéze a bez abnormalit při fyzikálním vyšetření a rutinním laboratorním hodnocení prováděném před studií.
  8. Musí být schopen plně a efektivně komunikovat se studijním personálem.

Kritéria vyloučení:

  1. Ženy, které mají pozitivní těhotenský test v séru nebo které kojí.
  2. Známá alergie na kteroukoli složku radioaktivně značeného jídla/rádiově značené látky nebo závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze.
  3. Klinicky významné onemocnění (jiné než LPLD u subjektů s LPLD) určené zkoušejícím, které by ovlivnilo účast subjektu ve studii.
  4. Zdraví dobrovolníci s anamnézou nebo přítomností neurologických, hematologických, psychiatrických, gastrointestinálních, plicních nebo jiných stavů, o kterých je známo, že narušují absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků, včetně plazmatických lipidů mimo normální rozmezí pro věk a pohlaví a index tělesné hmotnosti (BMI) >30.
  5. Jakákoli současná nebo relevantní předchozí anamnéza vážného, ​​těžkého nebo nestabilního fyzického nebo psychiatrického onemocnění, jakákoli zdravotní porucha, kvůli které je nepravděpodobné, že by účastník plně dokončil studii, nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko vyplývající ze studijní medikace nebo postupů.
  6. Laboratorní hodnota při screeningu mimo normální rozmezí, pokud není zkoušejícím po příslušném vyhodnocení posouzena jako klinicky nevýznamná.
  7. Klinicky významné EKG při screeningu, jak určil zkoušející.
  8. Darování krve (≥1 jednotka) během 2 měsíců před a po studii nebo jiné významné ztráty krve.
  9. Jiné blíže nespecifikované důvody, které podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele činí subjekt nevhodným pro zápis.
  10. Jakákoli osoba zapojená do plánování nebo provádění této studie. -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
dříve léčená kohorta LPLD
Subjekty v kohortě 1 (dříve léčená kohorta LPLD) musely dostat AMT-011 během studií CT-AMT-011-01 nebo -02
neléčená kontrolní kohorta LPLD
Subjekty v kohortě 2 (neléčená kontrolní kohorta LPLD)) mohli dokončit studii PREPARATION-02 nebo u známých pacientů s geneticky potvrzeným LPLD
normální zdravá kontrolní kohorta
Dobrovolníci v kohortě 3 (normální zdravá kontrolní kohorta) nesmí mít LPLD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompozit farmakodynamiky
Časové okno: před dávkou, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 hodin po dávce
Vrcholová hladina, čas do vrcholu a plocha pod křivkou (AUC) pro indikátor v plazmě a frakci chylomikronů (CM) pro posouzení metabolismu nově vytvořených CM u subjektů s LPLD dříve léčených alipogenním tiparvovcem a pro srovnání s neléčenými subjekty s LPLD a zdravé kontroly.
před dávkou, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Lipoproteiny bohaté na triglyceridy (TG).
Časové okno: před dávkou, 0, 1, 2, 3, 4, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 24 hodin po dávce
Budou měřeny povrchové a jádrové složky lipoproteinů bohatých na TG (TG, TChol, apoB100 a apoB48) v plazmě a ve frakci CM.
před dávkou, 0, 1, 2, 3, 4, 4, 6, 7, 8, 9, 12, 24 hodin po dávce
Glukóza
Časové okno: před dávkou, 0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 hodin po dávce
Hladiny glukózy v plazmě.
před dávkou, 0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 hodin po dávce
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Až 21 dní. Vážné AE budou sledovány až do jejich vyřešení.
Monitorování celkového zdravotního stavu subjektů a hodnocení bezpečnosti požití radioaktivně značeného jídla, obsahujícího radioaktivně značený 3H palmitát prostřednictvím přezkoumání výskytu a závažnosti nežádoucích účinků (AE).
Až 21 dní. Vážné AE budou sledovány až do jejich vyřešení.
Laboratorní testy
Časové okno: Až 21 dní
Sledování celkového zdravotního stavu u subjektů s LPLD dříve léčených alipogenním tiparvovcem ve srovnání s neléčenými subjekty s LPLD a zdravými dobrovolníky prostřednictvím přezkoumání laboratorních nálezů (hematologie, klinická chemie a analýza moči).
Až 21 dní
Známky života
Časové okno: Až 21 dní
Monitorovat celkový zdravotní stav u subjektů s LPLD dříve léčených alipogenním tiparvovcem ve srovnání s neléčenými subjekty s LPLD a zdravými dobrovolníky prostřednictvím přezkoumání vitálních funkcí.
Až 21 dní
Vyšetření
Časové okno: Až 21 dní
Monitorovat celkový zdravotní stav u subjektů s LPLD dříve léčených alipogenním tiparvovcem ve srovnání s neléčenými subjekty s LPLD a zdravými dobrovolníky prostřednictvím přezkumu nálezů fyzikálního vyšetření.
Až 21 dní
EKG
Časové okno: Až 21 dní
Monitorovat celkový zdravotní stav u subjektů s LPLD dříve léčených alipogenním tiparvovcem ve srovnání s neléčenými subjekty s LPLD a zdravými dobrovolníky prostřednictvím přehledu 12svodových elektrokardiogramů (EKG).
Až 21 dní
C-peptid
Časové okno: před dávkou, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 po dávce
Hladiny C-peptidu v plazmě
před dávkou, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 po dávce
Neesterifikované mastné kyseliny (NEFA)
Časové okno: před dávkou, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 po dávce
Budou měřeny hladiny NEFA v plazmě
před dávkou, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 24 po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amsterdam Molecular Therapeutics

Spolupracovníci

ICON plc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel Gaudet, MD PhD, ECOGENE-21 Clinical Trial Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2011

První zveřejněno (ODHAD)

6. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

30. března 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2015

Naposledy ověřeno

1. března 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CT-AMT-011-04

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hyperlipoproteinémie typu I

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit