Велкейд (Бортезомиб) Консолидация после трансплантации (VCAT)
4 декабря 2018 г. обновлено: Janssen Scientific Affairs, LLC
Открытое рандомизированное исследование консолидации бортезомиба (с талидомидом и преднизолоном) по сравнению с монотерапией талидомидом и преднизолоном у ранее не леченных субъектов с множественной миеломой после индукции бортезомиба, циклофосфамида, дексаметазона (VCD) и трансплантации аутологичных стволовых клеток
Целью данного исследования является определение того, приводит ли бортезомиб при добавлении к консолидирующей терапии талидомидом и преднизолоном улучшенный ответ у пациентов с множественной миеломой, перенесших аутологичную трансплантацию стволовых клеток и начальное лечение бортезомибом, циклофосфамидом и дексаметазоном.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это открытое (пациенты будут знать идентичность исследуемого лечения), рандомизированное (пациенты будут случайным образом назначены разным видам лечения) исследование бортезомиба, вводимого в качестве консолидирующей терапии (терапия назначается после достижения ремиссии) с талидомидом и преднизолоном по сравнению с монотерапия талидомидом и преднизолоном у пациентов с множественной миеломой, ранее не получавших лечения. Множественная миелома — это рак ваших плазматических клеток, типа лейкоцитов, присутствующих в вашем костном мозге. Пациенты в этом исследовании будут получать первоначальную терапию бортезомибом, циклофосфамидом и дексаметазоном (называемую индукционной терапией VCD) и будут подвергаться трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT) (процедура, при которой пациенты получают инфузию незрелых клеток крови [стволовых клеток] из собственного тела для восполнения запасов здоровых кроветворных клеток) перед рандомизацией в одну из двух групп лечения: лечение А (талидомид в течение 12 месяцев или до прогрессирования заболевания и преднизолон через день в течение неопределенного времени или до прогрессирования заболевания) или лечение B (бортезомиб в течение 32 недель в дополнение к талидомиду до 12 месяцев или до прогрессирования заболевания и преднизолон через день, продолжающийся неопределенно долго или до прогрессирования заболевания).
На протяжении всего исследования ответ пациента на терапию будет оцениваться в соответствии с установленными протоколом оценками эффективности и применением определенных критериев ответа на заболевание (критерии Международной рабочей группы по миеломе [IMWG]). Безопасность будет оцениваться на протяжении всего исследования. Последующее наблюдение за выживаемостью без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемостью (ОВ) будет проводиться с момента рандомизации до 3 лет после рандомизации.
Запланированы два промежуточных анализа. Окончательный анализ будет проведен после того, как все пациенты завершат 12-месячную фазу консолидирующего лечения или прекратят его. Первичная конечная точка количества и процента пациентов с полным ответом и очень хорошим частичным ответом, определенные критериями IMWG для множественной миеломы, будет изучаться в промежуточном и окончательном анализах примерно через 12 месяцев консолидирующей терапии. По завершении исследования будут проведены обновленные анализы ВБП и ОВ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
256
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия
-
Camperdown, Австралия
-
Geelong, Австралия
-
Greenslopes, Австралия
-
Heidelberg, Австралия
-
Herston, Австралия
-
Malvern, Австралия
-
Melbourne, Австралия
-
Nedlands, Австралия
-
Newcastle, Австралия
-
Prahran, Австралия
-
Sydney, Австралия
-
Westmead, Австралия
-
Woodville South, Австралия
-
Woolloongabba, Австралия
-
-
-
-
-
Beijing, Китай
-
Guangzhou, Китай
-
Shanghai, Китай
-
Tianjin, Китай
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика
-
Daegu, Корея, Республика
-
Hwasun Gun, Корея, Республика
-
Ulsan, Корея, Республика
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Ранее диагностированная множественная миелома на основании критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). соответствовать всем перечисленным; Сывороточный М-белок больше или равен (>=) 1 грамм на децилитр (г/дл) (>=10 грамм на литр); Анализ М-белка в моче >=200 миллиграмм (мг) за 24 часа и анализ свободных легких цепей (СЛЦ): Уровень вовлеченных СЛЦ >=10 мг/дл (>=100 мг/л) при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке нормальное
- Соответствовать лабораторным критериям до лечения, как указано в протоколе исследования, в течение 21 дня до исходного уровня (день 1 цикла 1, до введения бортезомиба для индукции).
- Иметь статус ECOG 0-2.
- Мужчины и женщины должны практиковать соответствующий метод контроля над рождаемостью, как указано в протоколе исследования, с момента подписания формы информированного согласия до 12-месячного визита/посещения досрочного прерывания беременности.
Критерий исключения:
- Ранее получал лечение множественной миеломы (включая предыдущую терапию облучением или импульсным введением дексаметазона), как указано в протоколе исследования.
- Имеет в анамнезе любое другое злокачественное новообразование в течение 5 лет до включения, как указано в протоколе исследования.
- Перенесла серьезную операцию, как указано в протоколе исследования, в течение 30 дней до включения.
- Имели инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения или сердечную недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (или другой клинически значимый сердечный анамнез, как указано в протоколе исследования).
- Имеет ли какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, сделает участие не в интересах (например, поставит под угрозу благополучие) пациента или может помешать, ограничить или запутать оценки, указанные в протоколе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бортезомиб + циклофосфамид + дексаметазон [индукция VCD]
Бортезомиб (Велкейд) 1,3 миллиграмма на квадратный метр (мг/м^2) подкожно (п/к) в дни 1, 4, 8 и 11; циклофосфамид 300 мг/м^2 перорально в дни 1, 8 и 15; и дексаметазон 20 мг перорально в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 в трех 21-дневных циклах лечения.
Участники, завершившие фазу индукции, перешли к фазе консолидации.
|
Бортезомиб 1,3 миллиграмма на квадратный метр (мг/м^2), раствор для подкожных инъекций (п/к).
Циклофосфамид 300 мг/м^2 перорально.
Дексаметазон 20 мг перорально.
|
|
Экспериментальный: Талидомид + Преднизолон [Консолидация ТП]
Талидомид 100 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания (максимум до 12 месяцев) и преднизолон 50 мг перорально через день до прогрессирования заболевания.
|
Таблетки талидомида 100 мг внутрь.
Преднизолон 50 мг перорально.
|
|
Экспериментальный: Бортезомиб + Талидомид + Преднизолон [Консолидация VTP]
Бортезомиб 1,3 мг/м^2 подкожно каждые 2 недели в течение 32 недель в дополнение к талидомиду 100 мг перорально один раз в день в течение максимум 12 месяцев или до прогрессирования заболевания и преднизолону 50 мг перорально через день до прогрессирования заболевания.
|
Бортезомиб 1,3 миллиграмма на квадратный метр (мг/м^2), раствор для подкожных инъекций (п/к).
Таблетки талидомида 100 мг внутрь.
Преднизолон 50 мг перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза консолидации: процент участников с полным ответом (CR) и очень хорошим частичным ответом (VGPR) на 12-м месяце
Временное ограничение: Месяц 12
|
CR согласно критериям IMWG определяется как отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение плазмоцитом мягких тканей и менее (<) 5 процентов плазматических клеток в костном мозге.
VGPR в соответствии с критериями IMWG определяется как М-белок в сыворотке и моче, определяемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или 90-процентное или более снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 миллиграммов (мг) в течение 24 часов.
|
Месяц 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза консолидации: процент участников с полным ответом (CR) на 3, 6, 9 и 12 месяцах
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 9 и 12
|
ПР по критериям IMWG – отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге.
|
Месяцы 3, 6, 9 и 12
|
|
Фаза консолидации: процент участников со строгим полным ответом (sCR) на 3, 6, 9 и 12 месяцах
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 9 и 12
|
sCR в соответствии с критериями IMWG представляет собой CR плюс нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) и отсутствие клональных клеток в костном мозге.
CR – отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге.
|
Месяцы 3, 6, 9 и 12
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
ВБП, рассчитываемая как время между рандомизацией и прогрессированием заболевания или смертью (независимо от причины), в зависимости от того, что наступило раньше.
Прогрессирующее заболевание в соответствии с критериями IMWG: повышение >= 25 процентов от самого низкого уровня ответа М-компонента сыворотки и/или (абсолютное увеличение должно быть >=0,5 грамм на децилитр [г/дл]) М-компонента мочи и/или (абсолютное увеличение должно быть >=200 мг/24 часа.
Только у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями свободных легких цепей.
Абсолютное увеличение должно быть >10 мг/дл.
Процент плазматических клеток костного мозга: абсолютный процент должен быть >=10 процентов.
Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей.
Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл или 2,65 ммоль на литр (ммоль/л), что может быть связано исключительно с пролиферативным нарушением плазматических клеток.
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания (до 5 лет)
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: До 5 лет
|
DFS, определяемый как продолжительность от начала CR до времени рецидива от CR. DFS применяется только к участникам CR.
ПР по критериям IMWG – отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге.
Рецидив CR: повторное появление М-белка в сыворотке или моче при иммунофиксации или электрофорезе; развитие >= 5 процентов плазматических клеток в костном мозге; появление любых других признаков прогрессирования (например, новой плазмоцитомы, литического поражения кости или гиперкальциемии).
|
До 5 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
|
ОВ определяли как время между рандомизацией и смертью.
Смерть участника независимо от причины расценивалась как событие.
|
До 5 лет
|
|
Фаза консолидации: изменение показателей AQOL-6D по сравнению с исходным уровнем в конце фазы консолидации
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
Оценка качества жизни-6D (AQoL-6D) представляет собой многоатрибутный инструмент оценки качества жизни (QoL), связанного со здоровьем.
Он включает в себя баллы параметров независимой жизни, отношений, психического здоровья, преодоления трудностей, боли, чувств и балла полезности для AQol-6D.
Каждая шкала находится в диапазоне от 1 (наилучшее качество жизни) до -0,04 (наихудшее возможное качество жизни).
|
Исходный уровень, месяц 12
|
|
Фаза консолидации: изменение общей оценки FACT/GOG-NTX по сравнению с исходным уровнем в конце фазы консолидации
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
Функциональная оценка группы нейротоксичности терапии рака/гинекологической онкологии (FACT/GOG-NTX) состоит из 10 пунктов и оценивает симптомы и проблемы, связанные конкретно с нейропатией, вызванной химиотерапией. 1 Общий балл FACT/GOG-NTX находится в диапазоне от 0 до 108, при этом более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
|
Исходный уровень, месяц 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Janssen Asia-Pacific Medical Affairs Clinical Trial, Janssen Asia-Pacific Medical Affairs
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 января 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 декабря 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 января 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 ноября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 февраля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 февраля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 декабря 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 декабря 2018 г.
Последняя проверка
1 ноября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антибактериальные агенты
- Лепростатические агенты
- Дексаметазон
- Преднизолон
- Циклофосфамид
- Талидомид
- Бортезомиб
Другие идентификационные номера исследования
- CR018751
- 26866138-MMY-2073 (Другой идентификатор: Janssen Asia-Pacific Medical Affairs)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .