Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению влияния ортеронела на интервал QT/QTc у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

24 апреля 2016 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Открытое одногрупповое многодозовое исследование фазы 2 по изучению влияния ортеронела на интервал QT/QTc у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Цель этого открытого многоцентрового одногруппового многодозового исследования фазы 2 состоит в том, чтобы изучить влияние ортеронела в сочетании с преднизолоном на интервал QT/QTc у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Добровольное письменное согласие
  • Скрининг ПСА ≥ 2 нг/мл
  • Пациенты должны иметь диагноз мКРРПЖ.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
  • Предшествующая хирургическая или медикаментозная кастрация с тестостероном при скрининге < 50 нг/дл

Критерий исключения:

  • Предшествующая химиотерапия рака предстательной железы в течение 6 месяцев до скрининга. (Любая предшествующая терапия кабазитакселом, митоксантроном или антрациклинами является исключением.)
  • Документированные метастазы в центральную нервную систему
  • Клинически значимое заболевание сердца
  • Пациенты с аномальным результатом ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, включая один или несколько из следующих признаков: QRS > 110 мс, QTcF > 480 мс, интервал PR > 200 мс.
  • Пациенты с факторами риска TdP в анамнезе, включая необъяснимые обмороки, известный синдром удлиненного интервала QT, сердечную недостаточность, стенокардию или клинически значимые отклонения лабораторных показателей.

Обратите внимание, что существуют дополнительные критерии включения и исключения. Учебный центр определит, соответствуете ли вы всем критериям.

Персонал исследовательского центра подробно расскажет об испытании и ответит на любой вопрос, который может у вас возникнуть, если вы подходите для участия в исследовании. Затем вы можете решить, хотите ли вы участвовать. Если вы не подходите для пробной версии, персонал сайта объяснит причины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ортеронел+Преднизолон
Лекарство: Ортеронел+Преднизолон
Ортеронел 400 мг плюс преднизолон 5 мг будут вводить перорально два раза в день непрерывно в течение всего цикла лечения в исследовании.
Другие имена:
  • ТАК-700

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальное изменение интервала QTc по сравнению с исходным уровнем на основе метода коррекции Фридериции (QTcF)
Временное ограничение: Цикл 1 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы; Цикл 2 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Были выполнены три измерения электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях (каждая запись разделена примерно на 1 минуту) и рассчитано среднее значение. Время, соответствующее началу деполяризации до реполяризации желудочков (интервал QT), корректировали для интервала RR с использованием QT и RR с каждой ЭКГ по формуле Фридериции (QTcF = QT, деленное на кубический корень из RR). Результаты изменения QTcF, проанализированные по ЭКГ в 12 отведениях, выполненных в каждый момент времени, усредняли для анализа, и использовали максимум во всех моментах времени после введения дозы. Исходный уровень определяется как среднее значение трехкратных измерений ЭКГ в 12 отведениях, снятых в указанное время до введения дозы.
Цикл 1 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы; Цикл 2 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальное изменение QTc от исходного уровня на основе метода коррекции Базетта (QTcB), PR, QRS и нескорректированного интервала QT
Временное ограничение: Цикл 1 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы; Цикл 2 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Были выполнены три измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена примерно на 1 минуту) и было рассчитано среднее значение. Время, соответствующее началу деполяризации до реполяризации желудочков (интервал QT), корректировали для интервала RR с использованием QT и RR с каждой ЭКГ по формуле Базетта (QTcB = QT, деленное на квадратный корень из RR). Результаты изменения QTcB, PR, QRS и нескорректированного QT, проанализированные по ЭКГ в 12 отведениях, выполненных в каждый момент времени, усредняли для анализа, и использовали максимум во всех моментах времени после введения дозы. Исходный уровень определяется как среднее значение трехкратных измерений ЭКГ в 12 отведениях, снятых в указанное время до введения дозы.
Цикл 1 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы; Цикл 2 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Изменения сердечного ритма по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Цикл 1 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы; Цикл 2 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Выполняли три повторных измерения электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и рассчитывали среднее значение. Частота сердечных сокращений в положении лежа измерялась в виде ударов в минуту (уд/мин). Результаты изменения частоты сердечных сокращений, проанализированные по ЭКГ в 12 отведениях, выполненных в каждый момент времени, усредняли для анализа, и использовали максимум во всех моментах времени после введения дозы. Исходный уровень определяется как среднее значение трехкратных измерений ЭКГ в 12 отведениях, снятых в указанное время до введения дозы.
Цикл 1 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы; Цикл 2 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Количество участников, сообщивших об изменении морфологии ЭКГ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Цикл 1 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы; Цикл 2 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Наблюдались участники с частотой аномалий морфологии ЭКГ. Типы аномалий включали появление аномальных зубцов U, инверсию зубцов T, элевацию сегмента ST, депрессию сегмента ST, блокаду сердца второй или третьей степени, блокаду правой или левой ножки пучка Гиса, мерцательную аритмию/трепетание предсердий и инфаркт миокарда. Новые морфологические изменения наблюдались в аномальных зубцах U, депрессии сегмента ST и инверсии зубцов T. Здесь «новое» относится к изменению, отсутствовавшему на исходном уровне, т. е. при любой оценке до введения дозы, и наблюдаемому только после исходного уровня. Результаты изменения морфологии ЭКГ, проанализированные по ЭКГ в 12 отведениях в каждый момент времени, усредняли для анализа, и использовали максимум во всех моментах времени после введения дозы. Исходный уровень определяется как среднее значение трехкратных измерений ЭКГ в 12 отведениях, снятых в указанное время до введения дозы.
Цикл 1 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы; Цикл 2 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Корреляция между изменением QTcF по сравнению с исходным уровнем и концентрацией ортеронела в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы; Цикл 2 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Коэффициент корреляции был измерен с использованием линейной модели смешанных эффектов для связи между двумя переменными; изменение от исходного уровня по сравнению с концентрацией в плазме. Влияние участника на отрезок и наклон концентрации в плазме было включено в модель как случайные эффекты. Концентрации в плазме были повторно масштабированы для сходимости модели. Анализировали средние результаты в каждый момент времени и использовали максимум во всех моментах времени после введения дозы. Исходный уровень определяется как среднее значение трехкратных измерений ЭКГ в 12 отведениях, снятых в указанное время до введения дозы.
Цикл 1 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы; Цикл 2 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
AUC(0-6): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 6 часов после введения дозы для ортеронела и метаболита M-I
Временное ограничение: Цикл 1 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы; Цикл 2 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
AUC(0-6) представляет собой показатель площади под кривой в течение интервала дозирования (tau) (AUC(0-tau]), где tau представляет собой продолжительность интервала дозирования - 6 часов в этом исследовании). Анализировали средние результаты в каждый момент времени и использовали максимум во всех моментах времени после введения дозы. Исходный уровень определяется как среднее значение трехкратных измерений ЭКГ в 12 отведениях, снятых в указанное время до введения дозы.
Цикл 1 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы; Цикл 2 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для ортеронела и метаболита M-I
Временное ограничение: Цикл 1 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы; Цикл 2 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax), равное времени (часы) достижения Cmax. Анализировали средние результаты в каждый момент времени и использовали максимум во всех моментах времени после введения дозы. Исходный уровень определяется как среднее значение трехкратных измерений ЭКГ в 12 отведениях, снятых в указанное время до введения дозы.
Цикл 1 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы; Цикл 2 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для ортеронела и метаболита M-I
Временное ограничение: Цикл 1 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы; Цикл 2 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) представляет собой пиковую концентрацию препарата в плазме после введения, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации в плазме от времени. Анализировали средние результаты в каждый момент времени и использовали максимум во всех моментах времени после введения дозы. Исходный уровень определяется как среднее значение трехкратных измерений ЭКГ в 12 отведениях, снятых в указанное время до введения дозы.
Цикл 1 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы; Цикл 2 (28-дневный цикл), День 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 6 часов) после введения дозы
Количество участников, сообщивших об одном или нескольких нежелательных явлениях, возникших в результате лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (день 86)
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, клинически значимым отклонением от нормы лабораторных показателей), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Нежелательное явление, возникающее при лечении (TEAE), определяется как нежелательное явление, которое начинается после приема исследуемого препарата.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (день 86)
Количество участников, сообщивших о клинически значимых отклонениях в лабораторных показателях
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (день 86)
Количество участников с любыми клинически значимыми отклонениями в лабораторных показателях безопасности, собранных на протяжении всего исследования.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (день 86)
Количество участников, сообщивших о клинически значимых отклонениях показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (день 86)
Количество участников с любыми клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности, собранное на протяжении всего исследования. Жизненно важные показатели включали температуру тела (орально), артериальное давление сидя (после того, как участник отдыхал не менее 5 минут) и пульс (уд/мин).
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (день 86)
Количество участников, сообщивших о клинически значимых отклонениях в физических данных
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (день 86)
Физикальное обследование состоит из осмотра следующих систем организма: (1) глаза; (2) уши, нос, горло; (3) сердечно-сосудистая система; (4) дыхательная система; (5) желудочно-кишечный тракт; (6) дерматологическая система; (7) конечности; (8) опорно-двигательный аппарат; (9) нервная система; (10) лимфатические узлы; и (11) физические осмотры, отличные от систем организма, описанных в пунктах (1)–(10).
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (день 86)
Количество участников, сообщивших о клинически значимых отклонениях на ЭКГ
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (день 86)
На протяжении всего исследования измерялось количество участников, которые сообщили о клинически значимых отклонениях на ЭКГ. ЭКГ снимали после того, как участник лежал на спине не менее 10 минут.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (день 86)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2016 г.

Последняя проверка

1 апреля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C21012
  • 2012-000136-26 (Номер EudraCT)
  • U1111-1179-5656 (Идентификатор реестра: WHO)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться