Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Четырехстороннее перекрестное исследование однократной и многократной дозы для определения пропорциональности дозы и абсолютной биодоступности ингаляционного порошка флутиказона фуроата, вводимого с помощью нового ингалятора для сухих порошков (NDPI)

9 июня 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Открытое, частично рандомизированное, четырехстороннее перекрестное исследование однократной и многократной дозы для определения пропорциональности дозы и абсолютной биодоступности флутиказона фуроата (ФФ) при введении в виде ингаляционного порошка ФФ из нового ингалятора сухого порошка у здоровых субъектов

Целью данного исследования является демонстрация пропорциональности дозы ФФ (50 мкг, 100 мкг или 200 мкг) при введении в виде разовой и повторной дозы из NDPI, содержащего ФФ, в состав которого входит лактоза. Кроме того, цель этого исследования состоит в том, чтобы определить абсолютную биодоступность продукта в виде одной полоски с ФФ с использованием продукта высокой концентрации, вводимого в виде разовой дозы с многократными ингаляциями, и с использованием 250 мкг ФФ внутривенно (в/в).

Это частично рандомизированное открытое 4-стороннее перекрестное исследование (4 периода) на здоровых взрослых субъектах. В течение каждого периода субъекты будут получать ФФ по утрам и будут проводиться серийные фармакокинетические (ФК) пробы (в течение до 10 дней для ингаляционного лечения и до 3 дней для внутривенного лечения), а также будут проводиться оценки безопасности. Каждый период будет разделен периодом вымывания продолжительностью не менее 7 дней, и последующий телефонный звонок будет происходить через 7-14 дней после последней дозы исследуемого препарата. Общая продолжительность исследования составит примерно 13-14 недель для каждого субъекта.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет с индексом массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 29,0 кг/м².
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин < или = 1,5x верхней границы нормы (ВГН).
  • Субъекты женского пола детородного возраста имеют право участвовать, если они не беременны и желают использовать указанные в протоколе методы контрацепции для предотвращения беременности во время исследования.
  • Средняя продолжительность интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) <450 миллисекунд.
  • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) > или = 85% от прогноза при скрининге.
  • Текущие некурящие
  • Способен удовлетворительно использовать NDPI.

Критерий исключения:

  • Субъекты не должны иметь систолическое артериальное давление выше 145 мм ртутного столба (рт. ст.) или диастолическое давление выше 85 мм рт. ст. во время скринингового визита.
  • Проблемы с дыханием в анамнезе во взрослой жизни, подтвержденные нормальными параметрами функции легких (≥85% от должного).
  • Сдача более 500 мл крови в течение 56 дней.
  • Субъекты, перенесшие инфекцию нижних дыхательных путей в течение 4 недель после визита для скрининга.
  • Текущая или хроническая история болезни печени или известные печеночные или желчные нарушения.
  • Субъект, получавший лечение или у которого диагностирована депрессия в течение шести месяцев после скрининга, или имеющий в анамнезе серьезное психическое заболевание.
  • Субъект имеет положительный результат: наркотики/алкоголь, гепатит, скрининг на ВИЧ.
  • Злоупотребление алкоголем.
  • Субъект с положительным тестом на котинин и алкоголь в моче.
  • Участвовал в >3 клинических испытаниях за предыдущие 10 месяцев (для мужчин) или >2 клинических испытаниях за предыдущие 10 месяцев (для женщин) или субъект участвовал в исследовании (включая последующее наблюдение) в течение 60 дней до первый день дозирования в текущем исследовании.
  • Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
  • Прием системных, пероральных или депо-кортикостероидов менее чем за 12 недель или ингаляционных, интраназальных или местных стероидов менее чем за 4 недели до визита для скрининга.
  • Использование рецептурных или безрецептурных препаратов.
  • Тяжелая аллергия на молочный белок в анамнезе, чувствительность к любому из исследуемых препаратов, включая немедленную или отсроченную гиперчувствительность к любой интраназальной, ингаляционной или системной терапии кортикостероидами.
  • Беременные или кормящие самки.
  • Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
  • Субъект психически или юридически недееспособен.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: FF 50 мкг порошка для ингаляций
Каждый субъект получит однократную дозу 300 мкг FF (6 ингаляций по 50 мкг FF) в 1-й день соответствующего периода в соответствии с последовательностью рандомизации, а затем 50 мкг FF один раз в день в течение 7 дней, в дни 3-9 включительно, вводят с НДПИ.
Лекарство: ФФ, 50 мкг
Новый ингалятор сухого порошка
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: FF 100 мкг порошка для ингаляций
Каждый субъект получит однократную дозу 600 мкг FF (6 ингаляций по 100 мкг FF) в 1-й день соответствующего периода в соответствии с последовательностью рандомизации, а затем 100 мкг FF один раз в день в течение 7 дней, в дни 3-9 включительно, вводят с НДПИ.
Лекарство: ФФ, 100 мкг
Новый ингалятор сухого порошка
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: FF 200 мкг порошка для ингаляций
Каждый субъект будет получать однократную дозу 1200 мкг FF (6 ингаляций по 200 мкг FF) в 1-й день соответствующего периода в соответствии с последовательностью рандомизации, а затем 200 мкг FF один раз в день в течение 7 дней, в дни 3-9 включительно, начиная с НДПИ.
Лекарство: ФФ, 200 мкг
Новый ингалятор сухого порошка
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ФФ 250 мкг в/в
Каждый субъект получит однократную дозу 250 мкг FF, вводимую в виде внутривенной инфузии в течение 20 минут в День 1 соответствующего периода в соответствии с последовательностью рандомизации.
Лекарство: ФФ, 250 мкг
Внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика ФФ; параметры: (AUC(0-бесконечность)) , (AUC(0-24)) и (Cmax)
Временное ограничение: 54 дня
Фармакокинетика ФФ; площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля (до введения дозы), экстраполированная на бесконечное время (AUC (0-бесконечность)), площадь под кривой концентрация-время от нуля (до введения дозы) до 24 ч (AUC (0-бесконечность)). 24)) и максимальной наблюдаемой концентрации (Cmax). Будут собраны образцы крови для фармакокинетического анализа ФФ и проведен анализ. Концентрация ФФ будет определяться в образцах плазмы с использованием утвержденной в настоящее время аналитической методики.
54 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ФК параметры ФФ плазмы: t1/2, tmax, МРТ для всех видов лечения
Временное ограничение: 54 дня
Будут оцениваться следующие параметры фармакокинетики ФФ в плазме: период полувыведения в конечной фазе (t1/2), время появления Cmax (tmax), среднее время пребывания (MRT) для всех видов лечения Будут собраны образцы крови для фармакокинетического анализа ФФ, и будет проведен анализ. выполняться. Концентрация ФФ будет определяться в образцах плазмы с использованием утвержденной в настоящее время аналитической методики.
54 дня
Параметры ПК плазмы ФФ: V и CL для внутривенного лечения
Временное ограничение: 3 дня (с 52-го по 54-й день обучения)
Будут оцениваться следующие параметры фармакокинетики ФФ в плазме: объем распределения (V) и плазменный клиренс (CL) для внутривенного введения Будут собраны образцы крови для фармакокинетического анализа ФФ и проведен анализ. Концентрация ФФ будет определяться в образцах плазмы с использованием утвержденной в настоящее время аналитической методики.
3 дня (с 52-го по 54-й день обучения)
Среднее время абсорбции (MAT) для ингаляционных процедур
Временное ограничение: 44 дня
Будут собраны образцы крови для фармакокинетического анализа ФФ и проведен анализ. Концентрация ФФ будет определяться в образцах плазмы с использованием утвержденной в настоящее время аналитической методики.
44 дня
Безопасность ФФ
Временное ограничение: 68 дней
Для оценки безопасности и переносимости ФФ, вводимого в виде однократной и многократной дозы, будут изучены нежелательные явления.
68 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 августа 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 ноября 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 ноября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 августа 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

20 августа 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 115441

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. Аннотированная форма отчета о случае
    Информационный идентификатор: 115441
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: 115441
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: 115441
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: 115441
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: 115441
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: 115441
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  7. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: 115441
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться