Eine Vier-Wege-Crossover-, Einzel- und Wiederholungsdosisstudie zur Bestimmung der Dosisproportionalität und absoluten Bioverfügbarkeit von Fluticasonfuroat-Inhalationspulver, das mit einem neuartigen Trockenpulverinhalator (NDPI) verabreicht wird

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche oder weibliche Probanden zwischen 18 und 65 Jahren und einem Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 29,0 Kilogramm/Quadratmeter.
• Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Bilirubin < oder = 1,5x Obergrenze des Normalwertes (ULN).
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger und bereit sind, während der Studie protokollspezifische Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.
• Durchschnittliche QT-Dauer, korrigiert für die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF) < 450 Millisekunden.
• Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) > oder = 85 %, vorhergesagt beim Screening.
• Derzeitige Nichtraucher
• Kann den NDPI zufriedenstellend verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Die Probanden dürfen beim Screening-Besuch keinen systolischen Blutdruck über 145 Millimeter (mm) Quecksilbersäule (Hg) oder einen diastolischen Blutdruck über 85 mmHg haben.
• Vorgeschichte von Atemproblemen im Erwachsenenalter, bestätigt durch normale Lungenfunktionsparameter (≥85 % des Sollwerts).
• Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 56 Tagen.
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch eine Infektion der unteren Atemwege erlitten haben.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien.
• Das Subjekt, das innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening wegen einer Depression behandelt oder diagnostiziert wurde oder eine Vorgeschichte einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung hat.
• Der Proband hat ein positives Ergebnis: Drogen/Alkohol, Hepatitis, HIV-Screening.
• Missbrauch von Alkohol.
• Subjekt mit positivem Cotinin- und Urin-Alkoholtest.
• Teilnahme an > 3 klinischen Studien in den letzten 10 Monaten (bei Männern) oder > 2 klinischen Studien in den letzten 10 Monaten (bei Frauen) oder der Proband hat an einer Studie (einschließlich Follow-up) innerhalb von 60 Tagen vor dem teilgenommen ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Eingenommene systemische, orale oder Depotkortikosteroide weniger als 12 Wochen oder inhalierte, intranasale oder topische Steroide weniger als 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten.
• Vorgeschichte einer schweren Milcheiweißallergie, Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, einschließlich sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeit gegenüber einer intranasalen, inhalativen oder systemischen Kortikosteroidtherapie.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.