Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование сунитиниба по сравнению с плацебо в комбинации с ланреотидом у пациентов с прогрессирующими распространенными/метастатическими карциноидными опухолями средней кишки (SUNLAND)

30 января 2017 г. обновлено: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФАЗА II СУНИТИНИБА В СРАВНЕНИИ С ПЛАЦЕБО В КОМБИНАЦИИ С ЛАНРЕОТИДОМ У ПАЦИЕНТОВ С ПРОГРЕССИРОВАННЫМИ/МЕТАСТАТИЧЕСКИМИ КАРЦИНОИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ СРЕДНЕЙ КИШКИ

Сунитиниб может предоставить возможность для новой терапевтической стратегии лечения субъектов с нейроэндокринными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

За исключением хирургического вмешательства при локализованном заболевании, в настоящее время не хватает доступных методов лечения с доказанной пользой для выживаемости пациентов с нейроэндокринными опухолями (НЭО). Доступные варианты лечения нерезектабельного заболевания включают использование аналогов соматостатина, которые могут облегчить симптомы, связанные с гиперсекрецией гормонов. Эффективность цитотоксической химиотерапии у пациентов с метастатическими карциноидными опухолями также ограничена. Комбинации либо стрептозоцина и циклофосфамида, либо стрептозоцина и 5-фторурацила, по-видимому, неактивны, и оба режима связаны со значительной токсичностью.

Рецепторные тирозинкиназы (RTK) участвуют в нарушении регуляции/аутокринной пролиферации и выживании солидных и гематологических раковых клеток. Сунитиниба малат представляет собой перорально вводимую небольшую молекулу, которая ингибирует ферментативную активность тирозинкиназы рецепторов VEGF и PDGF, а также блокирует передачу сигналов через пути KIT, FLT3 и RET.

Таким образом, малат сунитиниба может предоставить возможность для новой терапевтической стратегии лечения субъектов с НЭО.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Бельгия
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Brussels, Бельгия
        • ULB Erasme
      • Edegem, Бельгия
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Бельгия
        • UZ Gent
      • Leuven, Бельгия
        • UZ Leuven
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • Hopital Saint André
      • Clichy, Франция, 92118
        • Hopital Beaujon
      • Créteil, Франция
        • Hopital Henri Mondor
      • Lille, Франция, 59020
        • Hopital Saint Vincent de Paul
      • Lyon, Франция, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Франция, 13005
        • CHU La Timone
      • Paris, Франция
        • Institut Mutualiste Montsouris
      • Paris, Франция
        • Hôpital Pitie Salpétrière
      • Paris, Франция, 75012
        • Hôpital St Antoine
      • Paris, Франция
        • CHU Cochin
      • Reims, Франция
        • CHU Robert Debre
      • Rennes, Франция
        • CHU Pontchaillou
      • Rouen, Франция
        • CHU Rouen
      • Tours, Франция
        • CHRU Trousseau

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с высокодифференцированной эндокринной опухолью средней кишки 1-2 степени.
  2. Местное, местнораспространенное или метастатическое заболевание, задокументированное как прогрессирующее согласно RECIST v1.1. на КТ или МРТ на исходном уровне и в течение 12 месяцев до исходного уровня.
  3. Уровни 5HIAA превышают 1,5 ULN при измерении в каждом отдельном центре.
  4. Заболевание, не поддающееся хирургическому лечению с лечебной целью.
  5. Наличие по крайней мере одного измеримого целевого поражения для дальнейшей оценки в соответствии с RECIST v1.1.
  6. Адекватная функция органов
  7. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
  8. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 3 месяцам.
  9. Возраст выше или равен 18 годам.
  10. Пациентки женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период терапии. Все пациенты женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в исследование. Грудное вскармливание не допускается. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции в период терапии. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
  11. Способен проглотить пероральный состав.
  12. Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.
  13. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
  14. Регистрация в национальной системе здравоохранения (включая КМУ).

Критерий исключения:

  1. Пациенты с недифференцированными, низкодифференцированными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта, нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы, карциноидными опухолями бронхов.
  2. Больные карциноидными опухолями с наличием обструктивной опухоли кишечника.
  3. Пациенты с неконтролируемым сердечным осложнением как часть их карциноидного синдрома.
  4. Текущее лечение любой химиотерапией, химиоэмболизацией, иммунотерапией или исследуемым противораковым средством
  5. Текущее лечение с дозой выше или равной 120 мг ланреотида в месяц
  6. Предварительное лечение любыми ингибиторами тирозинкиназы или ингибиторами ангиогенеза против VEGF. Допускается предварительное лечение ингибиторами ангиогенеза, не нацеленными на VEGF, такими как эверолимус или темсиролимус.
  7. Пациенты, прекратившие лечение эверолимусом, были менее чем за 4 недели до рандомизации.
  8. Пациенты с сопутствующей терапией интерфероном.
  9. Пациенты, ранее получавшие химиотерапию, местно-регионарную терапию (например, химиоэмболизацию) или интерферон с последним введением менее чем за 6 недель до рандомизации или с токсичностью, которая не разрешилась до менее или равной степени 1 при рандомизации.
  10. Диагноз любого вторичного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
  11. Лечение мощными ингибиторами и индукторами CYP3A4 в течение 7 и 12 дней, соответственно, до введения исследуемого препарата.
  12. Сопутствующее лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов
  13. Сопутствующее лечение препаратом, обладающим проаритмическим потенциалом
  14. Нестабильные системные заболевания, включая неконтролируемую гипертензию или активные неконтролируемые инфекции.
  15. Текущее лечение в другом клиническом испытании.
  16. Любое из следующего в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия.
  17. Продолжающиеся сердечные аритмии по шкале NCI CTC выше или равной 2, фибрилляция предсердий любой степени или удлинение интервала QTc до более чем 450 мс у мужчин или более 470 мс у женщин.
  18. Симптоматические метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания.
  19. Фракция выброса левого желудочка меньше или равна 50 %, как измерено с помощью многоканального сканирования или эхокардиограммы.
  20. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  21. Пациенты с осложненным, нелеченным камнеобразованием желчных протоков
  22. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сунитиниб
Сунитиниб 37,5 мг в сутки. Ланреотид в дозе 120 мг будет вводиться каждые 28 дней в качестве эталонного лечения для контроля карциноидного синдрома в обеих руках.
Лекарство: Ланреотид
Ланреотид в дозе 120 мг будет вводиться каждые 28 дней в качестве эталонного лечения для контроля карциноидного синдрома в обеих руках.
Лекарство: Сунитиниб
Сунитиниб 37,5 мг в день
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (для сунитиниба). Ланреотид в дозе 120 мг будет вводиться каждые 28 дней в качестве эталонного лечения для контроля карциноидного синдрома в обеих руках.
Лекарство: Ланреотид
Ланреотид в дозе 120 мг будет вводиться каждые 28 дней в качестве эталонного лечения для контроля карциноидного синдрома в обеих руках.
Лекарство: Плацебо (для сунитиниба)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: время от даты рандомизации до первого прогрессирования заболевания (БП) или смерти по любой причине при отсутствии задокументированного БП, оцененное в течение 3 лет после начала исследования
Оценить эффективность комбинации сунитиниба малата с ацетатом ланреотида и плацебо с ацетатом ланреотида в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя у пациентов, страдающих прогрессирующими, распространенными/метастатическими карциноидными опухолями средней кишки.
время от даты рандомизации до первого прогрессирования заболевания (БП) или смерти по любой причине при отсутствии задокументированного БП, оцененное в течение 3 лет после начала исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: время от даты рандомизации до даты смерти, оцененное до 3 лет после начала исследования
Оценить общую выживаемость (ОВ) у субъектов, получавших сунитиниб и плацебо.
время от даты рандомизации до даты смерти, оцененное до 3 лет после начала исследования
Объективный ответ (ИЛИ)
Временное ограничение: от рандомизации до прогрессирования заболевания, оцениваемого в течение 3 лет после начала исследования
Оценить показатель объективного ответа (ОШ) у субъектов, получавших сунитиниб и плацебо.
от рандомизации до прогрессирования заболевания, оцениваемого в течение 3 лет после начала исследования
Продолжительность ответа (ДР)
Временное ограничение: время от CR или PR до объективного прогрессирования опухоли или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оцененное в течение 3 лет после начала исследования
Оценить продолжительность ответа (DR) у субъектов, получавших сунитиниб и плацебо, у субъектов, достигших ответа.
время от CR или PR до объективного прогрессирования опухоли или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оцененное в течение 3 лет после начала исследования
Время до ответа опухоли (TTR)
Временное ограничение: время от даты рандомизации до первой документации объективного ответа опухоли, который впоследствии подтверждается. оценивается в течение 3 лет после начала исследования.
Оценить время до ответа опухоли (TTR) для субъектов, получавших сунитиниб и плацебо.
время от даты рандомизации до первой документации объективного ответа опухоли, который впоследствии подтверждается. оценивается в течение 3 лет после начала исследования.
Биологические реакции
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания лечения, оцениваемого в течение 3 лет после начала исследования
Оценить наилучшие биологические реакции, оцененные с использованием хромогранина А в сыворотке и мочи 5HIAA для субъектов, получавших сунитиниб и плацебо.
от исходного уровня до окончания лечения, оцениваемого в течение 3 лет после начала исследования
Безопасность
Временное ограничение: от визита от 1 до 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата, оценивается до 3 лет после начала исследования
Оценить безопасность и переносимость сунитиниба в исследуемой популяции.
от визита от 1 до 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата, оценивается до 3 лет после начала исследования
Качество жизни
Временное ограничение: От скрининга до 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата, оценка до 3 лет после начала исследования
Для оценки качества жизни, связанного со здоровьем (EORTC QLQ C-30).
От скрининга до 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата, оценка до 3 лет после начала исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Соавторы

Pfizer
Ipsen

Следователи

  • Главный следователь: Pascal HAMMEL, MD, Hopital Beaujon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 января 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

31 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SUNLAND D12-01
  • 2012-001098-94 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться