Um estudo de sunitinibe versus placebo em combinação com lanreotida em pacientes com tumores carcinoides progressivos/metastáticos do intestino médio (SUNLAND)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com tumor endócrino bem diferenciado de grau 1-2 do intestino médio.
2. Doença local, localmente avançada ou metastática documentada como progressiva pelo RECIST v1.1. na tomografia computadorizada ou ressonância magnética no início do estudo e dentro de 12 meses antes do início do estudo.
3. Níveis de 5HIAA superiores a 1,5ULN medidos em cada centro individual.
4. Doença que não é passível de cirurgia com intenção curativa.
5. Presença de pelo menos uma lesão-alvo mensurável para avaliação adicional de acordo com RECIST v1.1
6. Função adequada do órgão
7. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
8. Esperança de vida superior ou igual a 3 meses.
9. Idade superior ou igual a 18 anos.
10. Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição. A amamentação não é permitida. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
11. Capaz de engolir composto oral.
12. Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição.
13. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
14. Registro em um sistema nacional de saúde (CMU incluído).

Critério de exclusão:

1. Pacientes com tumores neuroendócrinos gastrointestinais indiferenciados e pouco diferenciados, tumores neuroendócrinos pancreáticos, tumores carcinoides brônquicos.
2. Pacientes com tumores carcinoides com presença de tumor intestinal obstrutivo.
3. Pacientes com complicação cardíaca não controlada como parte de sua síndrome carcinóide.
4. Tratamento atual com qualquer quimioterapia, terapia de quimioembolização, imunoterapia ou agente anticancerígeno em investigação
5. Tratamento atual com dose superior ou igual a 120 mg por mês de lanreotida
6. Tratamento prévio com quaisquer inibidores de tirosina quinase ou inibidores angiogênicos anti-VEGF. O tratamento prévio com inibidores angiogênicos não direcionados ao VEGF, como everolimo ou temsirolimo, é permitido.
7. Os pacientes que pararam o tratamento com everolimo havia menos de 4 semanas antes da randomização.
8. Doentes com tratamento concomitante com interferão.
9. Pacientes previamente tratados com quimioterapia, terapia locorregional (por exemplo, quimioembolização) ou interferon com última administração menos de 6 semanas antes da randomização ou com toxicidade não resolvida para menor ou igual grau 1 na randomização.
10. Diagnóstico de qualquer segunda malignidade nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou carcinoma in situ do colo do útero.
11. Tratamento com inibidores e indutores potentes do CYP3A4 dentro de 7 e 12 dias, respectivamente, antes da administração do medicamento do estudo.
12. Tratamento concomitante com doses terapêuticas de anticoagulantes
13. Tratamento concomitante com um fármaco com potencial pró-arrítmico
14. Doenças sistêmicas instáveis, incluindo hipertensão não controlada ou infecções ativas não controladas.
15. Tratamento atual em outro ensaio clínico.
16. Qualquer um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar.
17. Arritmias cardíacas contínuas de grau NCI CTC superior ou igual a 2, fibrilação atrial de qualquer grau ou prolongamento do intervalo QTc para mais de 450 ms para homens ou mais de 470 ms para mulheres.
18. Metástases cerebrais sintomáticas, compressão da medula espinhal ou novas evidências de doença cerebral ou leptomeníngea.
19. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior ou igual a 50% medida por aquisição multigatada ou ecocardiograma.
20. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
21. Pacientes com litíase complicada e não tratada das vias biliares
22. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo.