Une étude comparant le sunitinib à un placebo en association avec le lanréotide chez des patients atteints de tumeurs carcinoïdes progressives avancées/métastatiques de l'intestin moyen (SUNLAND)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'une tumeur endocrine de grade 1-2 bien différenciée de l'intestin moyen.
2. Maladie locale, localement avancée ou métastatique documentée comme progressive par RECIST v1.1. sur CT-scan ou IRM au départ et dans les 12 mois précédant le départ.
3. Niveaux 5HIAA supérieurs à 1,5ULN mesurés dans chaque centre individuel.
4. Maladie qui ne se prête pas à une intervention chirurgicale à visée curative.
5. Présence d'au moins une lésion cible mesurable pour une évaluation plus approfondie selon RECIST v1.1
6. Fonction organique adéquate
7. Statut de performance ECOG 0 ou 1.
8. Espérance de vie supérieure ou égale à 3 mois.
9. Age supérieur ou égal à 18 ans.
10. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée du traitement. Toutes les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription. L'allaitement au sein n'est pas autorisé. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
11. Capable d'avaler un composé oral.
12. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription.
13. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
14. Inscription dans un système national de santé (CMU incluse).

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de tumeurs neuroendocrines gastro-intestinales indifférenciées, peu différenciées, de tumeurs neuroendocrines pancréatiques, de tumeurs carcinoïdes bronchiques.
2. Patients atteints de tumeurs carcinoïdes avec présence d'une tumeur intestinale obstructive.
3. Patients présentant une complication cardiaque non contrôlée dans le cadre de leur syndrome carcinoïde.
4. Traitement actuel avec une chimiothérapie, une thérapie de chimioembolisation, une immunothérapie ou un agent anticancéreux expérimental
5. Traitement en cours à dose supérieure ou égale à 120 mg par mois de lanréotide
6. Traitement préalable avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase ou des inhibiteurs angiogéniques anti-VEGF. Un traitement préalable avec des inhibiteurs angiogéniques non ciblés sur le VEGF tels que l'évérolimus ou le temsirolimus est autorisé.
7. Les patients qui ont arrêté le traitement par l'évérolimus étaient moins de 4 semaines avant la randomisation.
8. Patients recevant un traitement concomitant par interféron.
9. - Patients précédemment traités par chimiothérapie, thérapie loco-régionale (par exemple, chimioembolisation) ou interféron avec la dernière administration moins de 6 semaines avant la randomisation ou avec une toxicité non résolue à un grade inférieur ou égal à 1 lors de la randomisation.
10. Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
11. Traitement avec de puissants inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 dans les 7 et 12 jours, respectivement, avant l'administration du médicament à l'étude.
12. Traitement concomitant avec des doses thérapeutiques d'anticoagulants
13. Traitement concomitant avec un médicament ayant un potentiel proarythmique
14. Maladies systémiques instables, y compris hypertension non contrôlée ou infections actives non contrôlées.
15. Traitement en cours sur un autre essai clinique.
16. L'un des événements suivants dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire.
17. Dysrythmies cardiaques continues de grade NCI CTC supérieur ou égal à 2, fibrillation auriculaire de tout grade ou allongement de l'intervalle QTc à plus de 450 msec pour les hommes ou à plus de 470 msec pour les femmes.
18. Métastases cérébrales symptomatiques, compression de la moelle épinière ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée.
19. Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure ou égale à 50 %, mesurée soit par un balayage d'acquisition multi-fenêtres, soit par un échocardiogramme.
20. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
21. Patients avec une lithiase compliquée et non traitée des voies biliaires
22. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.