Uno studio su Sunitinib rispetto al placebo in combinazione con Lanreotide in pazienti con tumori carcinoidi dell'intestino medio in progressione avanzata/metastatica (SUNLAND)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con tumore endocrino di grado 1-2 ben differenziato dell'intestino medio.
2. Malattia locale, localmente avanzata o metastatica documentata come progressiva da RECIST v1.1. su TAC o RM al basale ed entro 12 mesi prima del basale.
3. 5Livelli di HIAA superiori a 1,5ULN misurati in ogni singolo centro.
4. Malattia che non è suscettibile di intervento chirurgico con intento curativo.
5. Presenza di almeno una lesione target misurabile per un'ulteriore valutazione secondo RECIST v1.1
6. Adeguata funzionalità degli organi
7. ECOG Performance status 0 o 1.
8. Aspettativa di vita superiore o uguale a 3 mesi.
9. Età superiore o uguale a 18 anni.
10. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa, o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento. L'allattamento al seno non è consentito. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
11. In grado di ingoiare il composto orale.
12. Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento.
13. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.
14. Iscrizione ad un sistema sanitario nazionale (compresa la CMU).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con tumori neuroendocrini gastrointestinali indifferenziati, scarsamente differenziati, tumori neuroendocrini pancreatici, tumori carcinoidi bronchiali.
2. Pazienti con tumori carcinoidi con presenza di un tumore intestinale ostruttivo.
3. Pazienti con complicanze cardiache non controllate come parte della loro sindrome carcinoide.
4. Trattamento in corso con qualsiasi chemioterapia, terapia chemioembolizzante, immunoterapia o agente antitumorale sperimentale
5. Trattamento in corso con dose superiore o uguale a 120 mg al mese di lanreotide
6. Trattamento precedente con inibitori della tirosina chinasi o inibitori angiogenici anti-VEGF. È consentito un precedente trattamento con inibitori angiogenici non mirati al VEGF come everolimus o temsirolimus.
7. I pazienti che hanno interrotto il trattamento con everolimus erano meno di 4 settimane prima della randomizzazione.
8. Pazienti in trattamento concomitante con interferone.
9. Pazienti precedentemente trattati con chemioterapia, terapia loco-regionale (ad es. chemioembolizzazione) o interferone con l'ultima somministrazione meno di 6 settimane prima della randomizzazione o con tossicità non risolta a grado inferiore o uguale a 1 alla randomizzazione.
10. Diagnosi di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina.
11. Trattamento con potenti inibitori e induttori del CYP3A4 entro 7 e 12 giorni, rispettivamente, prima della somministrazione del farmaco in studio.
12. Trattamento concomitante con dosi terapeutiche di anticoagulanti
13. Trattamento concomitante con un farmaco con potenziale proaritmico
14. Malattie sistemiche instabili tra cui ipertensione incontrollata o infezioni attive non controllate.
15. Trattamento in corso su un altro studio clinico.
16. Uno qualsiasi dei seguenti nei 12 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.
17. Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTC superiore o uguale a 2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado o prolungamento dell'intervallo QTc a più di 450 msec per i maschi o più di 470 msec per le femmine.
18. Metastasi cerebrali sintomatiche, compressione del midollo spinale o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea.
19. Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore o uguale al 50% misurata mediante scansione di acquisizione multigate o ecocardiogramma.
20. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
21. Pazienti con litiasi complicata e non trattata dei dotti biliari
22. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.