舒尼替尼与安慰剂联合兰瑞肽治疗进展性晚期/转移性中肠类癌患者的研究 (SUNLAND)

纳入标准：

1. 中肠分化良好的1-2级内分泌肿瘤患者。
2. RECIST v1.1 记录为进展性的局部、局部晚期或转移性疾病。 在基线时和基线前 12 个月内进行 CT 扫描或 MRI。
3. 5HIAA 水平优于每个单独中心测量的 1.5ULN。
4. 以治愈为目的不适合手术的疾病。
5. 根据 RECIST v1.1 存在至少一个可测量的目标病灶用于进一步评估
6. 足够的器官功能
7. ECOG 体能状态 0 或 1。
8. 预期寿命超过或等于 3 个月。
9. 年龄大于或等于 18 岁。
10. 女性患者必须手术绝育或绝经后，或必须同意在治疗期间使用有效的避孕措施。 所有具有生殖潜力的女性患者必须在入组前 7 天内进行阴性妊娠试验（血清或尿液）。 不允许母乳喂养。 男性患者必须手术绝育或必须同意在治疗期间使用有效的避孕措施。 有效避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断。
11. 能够吞咽口服化合物。
12. 签署并注明日期的知情同意书，表明患者在入组前已被告知试验的所有相关方面。
13. 愿意并有能力遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
14. 在国家医疗保健系统（包括 CMU）注册。

排除标准：

1. 未分化、低分化消化道神经内分泌瘤、胰腺神经内分泌瘤、支气管类癌患者。
2. 伴有梗阻性肠肿瘤的类癌患者。
3. 患有不受控制的心脏并发症作为类癌综合征一部分的患者。
4. 目前正在接受任何化学疗法、化学栓塞疗法、免疫疗法或研究性抗癌药的治疗
5. 当前治疗剂量优于或等于每月 120 毫克的兰瑞肽
6. 先前用任何酪氨酸激酶抑制剂或抗 VEGF 血管生成抑制剂治疗。 允许事先使用非 VEGF 靶向血管生成抑制剂（如依维莫司或替西罗莫司）进行治疗。
7. 停止依维莫司治疗的患者在随机分组前少于 4 周。
8. 伴随干扰素治疗的患者。
9. 既往接受过化疗、局部区域治疗（例如化疗栓塞）或干扰素治疗且最后一次给药在随机分组前不到 6 周或随机分组时毒性未消退至小于或等于 1 级的患者。
10. 在过去 5 年内诊断出任何第二种恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或子宫颈原位癌除外。
11. 在研究药物给药前分别在 7 天和 12 天内用有效的 CYP3A4 抑制剂和诱导剂治疗。
12. 与治疗剂量的抗凝剂同时治疗
13. 与具有致心律失常潜力的药物同时治疗
14. 不稳定的全身性疾病，包括不受控制的高血压或活动性不受控制的感染。
15. 目前正在接受另一项临床试验的治疗。
16. 在研究药物给药前 12 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作，或肺栓塞。
17. NCI CTC 等级高于或等于 2 的持续性心律失常、任何等级的房颤，或 QTc 间期延长至男性超过 450 毫秒或女性超过 470 毫秒。
18. 有症状的脑转移、脊髓压迫或脑或软脑膜疾病的新证据。
19. 通过多门采集扫描或超声心动图测量，左心室射血分数低于或等于 50%。
20. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病的阳性检测。
21. 患有复杂的、未经治疗的胆管结石病患者
22. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使患者不适合进入进入这项研究。