Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ЗАЩИТА: плейотропные эффекты терапии на основе инкретинов

8 декабря 2015 г. обновлено: M.H.H. Kramer, Amsterdam UMC, location VUmc

Фаза IV, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами для оценки эффекта 12-недельного лечения агонистом рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) лираглутидом или ингибитором дипептидилпептидазы-4 ( DPP-4i) Ситаглиптин на сердечно-сосудистую, почечную и желудочно-кишечную систему у пациентов, ранее не получавших инсулин, с диабетом 2 типа (СД2).

Целью данного исследования является подробное описание (механизмов, лежащих в основе) действия агонистов рецепторов ГПП-1 и ингибиторов ДПП-4 на сердечно-сосудистую, почечную и желудочно-кишечную системы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рецепторы GLP-1 присутствуют в большинстве систем органов человеческого тела, и фармакологические вмешательства, повышающие активность GLP-1, могут влиять на функцию этих органов. Применение агонистов рецепторов ГПП-1 (ГПП-1РА) и ингибиторов ДПП-4 (ДПП-4и) связано с учащением сердечных сокращений, острым панкреатитом и острой почечной недостаточностью. На сегодняшний день отсутствуют исследования на людях, подробно описывающие влияние этих препаратов на эти системы органов, биологические процессы и основные механизмы, которые могли бы объяснить эти ассоциации.

Таким образом, в рамках программы EU-FP7 SAFEGUARD настоящее исследование будет направлено на детальное изучение (механизмов, лежащих в основе) действия GLP-1RA и DPP-4i на сердечно-сосудистую, почечную и желудочно-кишечную системы у здоровых людей с ожирением и пациентов с СД2. .

В основном исследовании шестьдесят пациентов с диабетом 2 типа будут подвергаться двум вмешательствам в рамках одного и того же протокола, чтобы оценить изменения параметров исхода:

  • острое исследование = острая инфузия эксенатида или плацебо (для оценки сердечно-сосудистых и почечных эффектов)
  • долгосрочное исследование = 12 недель лечения лираглутидом, ситаглиптином или плацебо (для оценки влияния на сердечно-сосудистую систему, почки и желудочно-кишечный тракт)

В подисследовании (называемом «острым МРТ-исследованием») двенадцать пациентов с диабетом 2 типа будут подвергнуты дополнительному острому интервенционному исследованию эксенатида (для оценки воздействия на поджелудочную железу).

В рамках дополнительного исследования (называемого «пилотным исследованием») десять здоровых субъектов с ожирением пройдут такое же острое исследование, как и пациенты с диабетом 2 типа (для оценки сердечно-сосудистых и почечных эффектов). Кроме того, у этих здоровых субъектов будут оцениваться эффекты эксенатида во время инфузии L-NMMA.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 35 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 35 до 75 лет.
  • Женщины должны быть в постменопаузе (отсутствие менструаций >1 года).
  • Сахарный диабет 2 типа (HbA1c 6,5-9% DCCT или 48-75 ммоль/моль IFCC), которые получают стабильную дозу пероральных сахароснижающих препаратов (либо метформин отдельно, либо SU отдельно, либо комбинацию метформина и SU) в течение не менее за 3 месяца до включения.
  • ИМТ 25 - 40 кг/м2
  • кавказец
  • Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2
  • Текущее/хроническое использование следующих препаратов: тиазолидиндионы, GLP-1RA, DPP-4i, глюкокортикоиды, НПВП, инсулин, противомикробные средства, химиотерапевтические средства или иммунодепрессанты. Субъекты, принимающие диуретики, будут исключены только в том случае, если эти препараты (например, гидрохлоротиазид) нельзя прекращать на время исследования.
  • История или фактическое заболевание поджелудочной железы или нарушение экзокринной функции поджелудочной железы
  • Активное заболевание печени
  • Злокачественное новообразование в анамнезе или фактическое (за исключением базально-клеточного рака)
  • Текущая инфекция мочевыводящих путей и активный нефрит
  • Недавние (<6 месяцев) сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, включая острый коронарный синдром, инсульт, транзиторное ишемическое неврологическое расстройство или хроническую сердечную недостаточность (класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Текущая мерцательная аритмия
  • Хроническое инфекционное или аутоиммунное заболевание
  • Злоупотребление психоактивными веществами и/или алкоголем
  • История аллергии / гиперчувствительности к любому из тестируемых агентов
  • Жалобы, совместимые или установленные с гастропарезом и/или нейрогенным мочевым пузырем
  • Любое состояние, признанное противопоказанием для использования GLP-1RA и DPP-4i, как указано в соответствующих SPC.
  • История или фактическое (тяжелое) психическое заболевание
  • Неспособность понять протокол исследования и/или неспособность дать информированное согласие
  • Клаустрофобия в анамнезе или наличие металлических предметов/имплантатов (из-за протокола МРТ)

В предыдущее пилотное исследование мы включим:

  • Мужчины
  • Возраст от 18 до 50 лет
  • ИМТ 25 - 40 кг/м2
  • кавказец

Критерии исключения для предыдущего пилотного исследования аналогичны критериям исключения основного исследования с дополнениями:

  • Субъекты с уровнем глюкозы в плазме натощак ≥5,6 ммоль/л, 2-часовым уровнем глюкозы ≥7,8 ммоль/л после перорального теста на толерантность к глюкозе с 75 граммами или HbA1c ≥6,5%
  • Субъекты, принимающие какие-либо лекарства

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лираглутид (основное исследование, долгосрочное вмешательство)
Эта группа (n = 20) будет получать лираглутид 1,8 мг и ситаглиптин-плацебо в течение 12 недель.
Лекарство: Лираглутид
Лираглутид будет начат с периода титрования в течение 2 недель (1-я неделя: 0,6 мг один раз в день и 2-я неделя: 1,2 мг один раз в день). Если лираглутид хорошо переносится, его назначают еще 10 недель в дозе 1,8 мг 1 раз в сутки.
Лекарство: Ситаглиптин плацебо
Ситаглиптин-плацебо назначают один раз в день в течение 12 недель.
Экспериментальный: Ситаглиптин (основное исследование, долгосрочное вмешательство)
Эта группа (n = 20) будет получать ситаглиптин 100 мг и лираглутид-плацебо в течение 12 недель.
Лекарство: Ситаглиптин
Ситаглиптин 100 мг будет вводиться один раз в день в течение 12 недель.
Лекарство: Лираглутид плацебо
Лираглутид-плацебо будет начат с периодом титрования в течение 2 недель (1-я неделя: 0,6 мг один раз в день и 2-я неделя: 1,2 мг один раз в день). Он будет продолжен еще 10 недель в дозе 1,8 мг один раз в день.
Плацебо Компаратор: Плацебо (основное исследование, долгосрочное вмешательство)
Эта группа (n = 20) будет получать лираглутид-плацебо и ситаглиптин-плацебо в течение 12 недель.
Лекарство: Ситаглиптин плацебо
Ситаглиптин-плацебо назначают один раз в день в течение 12 недель.
Лекарство: Лираглутид плацебо
Лираглутид-плацебо будет начат с периодом титрования в течение 2 недель (1-я неделя: 0,6 мг один раз в день и 2-я неделя: 1,2 мг один раз в день). Он будет продолжен еще 10 недель в дозе 1,8 мг один раз в день.
Экспериментальный: Эксенатид (основное исследование, острое вмешательство)
Перед 12-недельным интервенционным исследованием агонист рецептора ГПП-1 (экзенатид) будет вводиться внутривенно (n=30).
Лекарство: Эксенатид
Эксенатид будет вводиться внутривенно с нагрузочной дозой 50 нг/мин в течение 30 минут, а затем поддерживающая доза 25 нг/мин в течение остальных тестов.
Плацебо Компаратор: Плацебо (основное исследование, неотложное вмешательство)
Перед 12-недельным интервенционным исследованием плацебо будет вводиться внутривенно (n=30).
Лекарство: Эксенатид плацебо
Эксенатид-плацебо (физиологический раствор) будет вводиться внутривенно
Другой: Острое МРТ-интервенционное исследование
В подгруппе из 12 пациентов с диабетом 2 типа проводится перекрестное исследование с однократным введением эксенатида и плацебо. Это делается до 12-недельного интервенционного исследования.
Лекарство: Эксенатид
Эксенатид будет вводиться внутривенно с нагрузочной дозой 50 нг/мин в течение 30 минут, а затем поддерживающая доза 25 нг/мин в течение остальных тестов.
Лекарство: Эксенатид плацебо
Эксенатид-плацебо (физиологический раствор) будет вводиться внутривенно
Другой: Обучение пилота
На 10 здоровых субъектах с ожирением проводят перекрестное исследование с однократной инфузией эксенатида, плацебо и L-NMMA.
Лекарство: L-НММА
Лекарство: Эксенатид
Эксенатид будет вводиться внутривенно с нагрузочной дозой 50 нг/мин в течение 30 минут, а затем поддерживающая доза 25 нг/мин в течение остальных тестов.
Лекарство: Эксенатид плацебо
Эксенатид-плацебо (физиологический раствор) будет вводиться внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменения по сравнению с исходным уровнем после инфузии GLP-1RA (острые эффекты) и изменения по сравнению с исходным уровнем после 12-недельного лечения GLP-1RA или DPP-4i (долгосрочные эффекты) в отношении вариабельности частоты сердечных сокращений в покое, полученные из электрокардиографических измерений.
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Изменения по сравнению с исходным уровнем после инфузии GLP-1RA (острые эффекты) и изменения по сравнению с исходным уровнем после 12-недельного лечения GLP-1RA или DPP-4i (долговременные эффекты) скорости клубочковой фильтрации, измеренные методом клиренса инулина.
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Изменения по сравнению с исходным уровнем после 12-недельного лечения GLP-1RA или DPP-4i (долгосрочные эффекты) в отношении экзокринной функции поджелудочной железы, измеряемой как фекальная эластаза-1.
Временное ограничение: 12 недель
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения по сравнению с исходным уровнем после инфузии GLP-1RA (острые эффекты) и изменения по сравнению с исходным уровнем после 12-недельного лечения GLP-1RA или DPP-4i (долгосрочные эффекты) в отношении следующих сердечно-сосудистых параметров:
Временное ограничение: 12 недель
  • Артериальное давление и частота сердечных сокращений
  • Гемодинамические переменные (артериальное давление, частота сердечных сокращений, ударный объем, сердечный выброс/индекс/-сократимость, системное сосудистое сопротивление), полученные из неинвазивных измерений артериального давления на пальцах от удара к удару.
  • Функция сердечной вегетативной нервной системы
  • Функция микрососудов и вазомоторика
  • Артериальная жесткость
  • Липидный спектр
  • Гликемические переменные (HbA1c, глюкоза натощак и после приема пищи)
  • Антропометрические показатели тела: масса тела, рост, ИМТ и окружность талии.
  • Содержание жира в организме
12 недель
Изменения по сравнению с исходным уровнем после инфузии GLP-1RA (острые эффекты) и изменения по сравнению с исходным уровнем после 12-недельного лечения GLP-1RA или DPP-4i (долгосрочные эффекты) следующих почечных параметров:
Временное ограничение: 12 недель
  • Эффективный почечный плазмоток (ERPF)
  • Функция почечных канальцев
  • Поражение почек, измеряемое биомаркерами мочи
12 недель
Изменения по сравнению с исходным уровнем после инфузии GLP-1RA (острые эффекты*) и изменения по сравнению с исходным уровнем после 12-недельного лечения GLP-1RA или DPP-4i (долгосрочные эффекты) в отношении следующих желудочно-кишечных параметров:
Временное ограничение: 12 недель
  • Экзокринная функция поджелудочной железы (* При остром вмешательстве оценивается только внешнесекреторная функция поджелудочной железы)
  • Структура поджелудочной железы
  • Ферменты поджелудочной железы
  • Скорость опорожнения желчного пузыря
  • Ферменты печени
  • Структура печени/стеатоз
  • Опорожнение желудка
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amsterdam UMC, location VUmc

Соавторы

EU FP7: SAFEGUARD consortium

Следователи

  • Главный следователь: M.H.H. Kramer, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 декабря 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2015 г.

Последняя проверка

1 декабря 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DC2012SAFE001
  • U1111-1130-8248 (Другой идентификатор: WHO Universal Trial Number)
  • 2012-003256-36 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться