Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ZABEZPIECZENIE: Plejotropowe efekty terapii opartych na inkretynach

8 grudnia 2015 zaktualizowane przez: M.H.H. Kramer, Amsterdam UMC, location VUmc

Faza IV, randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba równoległa w celu oceny wpływu 12-tygodniowego leczenia agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1RA) liraglutydem lub inhibitorem peptydazy dipeptydylowej-4 ( DPP-4i) Sitagliptyna na układ sercowo-naczyniowy, nerkowy i pokarmowy u nieleczonych wcześniej insuliną pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM).

Celem niniejszej pracy jest uszczegółowienie (mechanizmów leżących u podstaw) działania agonistów receptora GLP-1 i inhibitorów DPP-4 na układ sercowo-naczyniowy, nerkowy i pokarmowy u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Receptory GLP-1 obecne są w większości układów narządów organizmu człowieka, a interwencje farmakologiczne wzmagające aktywność GLP-1 mogą wpływać na czynność tych narządów. Stosowanie agonistów receptora GLP-1 (GLP-1RA) i inhibitorów DPP-4 (DPP-4i) było związane ze zwiększeniem częstości akcji serca, ostrym zapaleniem trzustki i ostrą niewydolnością nerek. Do tej pory brakuje badań na ludziach szczegółowo opisujących wpływ tych leków na te układy narządów, procesy biologiczne i leżące u ich podstaw mechanizmy, które mogłyby wyjaśnić te powiązania.

Dlatego też, w ramach programu EU-PR7 SAFEGUARD, niniejsze badanie będzie miało na celu uszczegółowienie (mechanizmów leżących u podstaw) działania GLP-1RA i DPP-4i na układ sercowo-naczyniowy, nerkowy i pokarmowy u zdrowych osób otyłych i pacjentów z T2DM .

W badaniu głównym sześćdziesięciu pacjentów z cukrzycą typu 2 zostanie poddanych dwóm interwencjom w ramach tego samego protokołu w celu oceny zmian parametrów końcowych:

  • badanie ostre = infuzja doraźna z eksenatydem lub placebo (w celu oceny wpływu na układ sercowo-naczyniowy i nerki)
  • badanie długoterminowe = 12 tygodni leczenia liraglutydem, sitagliptyną lub placebo (w celu oceny wpływu na układ sercowo-naczyniowy, nerki i przewód pokarmowy)

W badaniu cząstkowym (określanym jako „badanie ostrego rezonansu magnetycznego”) dwunastu pacjentów z cukrzycą typu 2 zostanie poddanych dodatkowemu badaniu ostrej interwencji z użyciem eksenatydu (w celu oceny wpływu na trzustkę)

W badaniu cząstkowym (określanym jako „badanie pilotażowe”) dziesięciu zdrowych otyłych ochotników zostanie poddanych podobnym ostrym badaniom, jak pacjenci z cukrzycą typu 2 (w celu oceny wpływu na układ sercowo-naczyniowy i nerki). Ponadto u tych zdrowych osób oceniany będzie wpływ eksenatydu podczas infuzji L-NMMA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081HV
        • VU University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

35 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 35 do 75 lat.
  • Kobiety muszą być po menopauzie (brak miesiączki > 1 rok).
  • Cukrzyca typu 2 (HbA1c 6,5-9% DCCT lub 48-75 mmol/mol IFCC), którzy są leczeni stałą dawką doustnych leków przeciwhiperglikemicznych (sama metformina, sam SU lub połączenie metforminy i SU) przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem.
  • BMI 25 - 40 kg/m2
  • kaukaski
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • GFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Obecne/przewlekłe stosowanie następujących leków: tiazolidynodiony, GLP-1RA, DPP-4i, glikokortykosteroidy, NLPZ, insulina, środki przeciwdrobnoustrojowe, chemioterapeutyki lub immunosupresanty. Osoby przyjmujące leki moczopędne zostaną wykluczone tylko wtedy, gdy te leki (np. hydrochlorotiazydu) nie można przerwać na czas trwania badania.
  • Historia lub obecna choroba trzustki lub upośledzona funkcja zewnątrzwydzielnicza trzustki
  • Aktywna choroba wątroby
  • Historia lub aktualny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego)
  • Obecna infekcja dróg moczowych i czynne zapalenie nerek
  • Niedawna (<6 miesięcy) historia chorób sercowo-naczyniowych, w tym ostry zespół wieńcowy, udar, przemijające niedokrwienne zaburzenie neurologiczne lub przewlekła niewydolność serca (stopień II-IV według New York Heart Association)
  • Aktualne migotanie przedsionków
  • Przewlekła choroba zakaźna lub autoimmunologiczna
  • Nadużywanie substancji i/lub alkoholu
  • Historia alergii/nadwrażliwości na którykolwiek z badanych środków
  • Dolegliwości zgodne z lub stwierdzoną gastroparezą i/lub pęcherzem neurogennym
  • Wszelkie stany, które zostały uznane za przeciwwskazania do stosowania GLP-1RA i DPP-4i, wymienione w odpowiednich ChPL
  • Historia lub faktyczna (poważna) choroba psychiczna
  • Niemożność zrozumienia protokołu badania i/lub niemożność wyrażenia świadomej zgody
  • Historia klaustrofobii lub obecność metalowych przedmiotów/implantów (ze względu na protokół MRI)

W poprzednim badaniu pilotażowym uwzględnimy:

  • Mężczyźni
  • Wiek od 18 do 50 lat
  • BMI 25 - 40 kg/m2
  • kaukaski

Kryteria wykluczenia z poprzedniego badania pilotażowego są podobne do kryteriów wykluczenia z badania głównego, z dodatkiem:

  • Osoby z glikemią na czczo ≥5,6 mmol/l, glikemią po 2 godzinach ≥7,8 mmol/l po doustnym teście obciążenia 75 gramami glukozy lub HbA1c ≥6,5%
  • Osoby używające wszelkiego rodzaju leków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Liraglutyd (badanie główne, interwencja długoterminowa)
Ta grupa (n=20) będzie otrzymywać 1,8 mg liraglutydu i sitagliptynę-placebo przez 12 tygodni
Lek: Liraglutyd
Leczenie liraglutydem rozpocznie się od 2-tygodniowego okresu dostosowywania dawki (1. tydzień: 0,6 mg raz na dobę i 2. tydzień: 1,2 mg raz na dobę). Jeśli liraglutyd jest dobrze tolerowany, będzie kontynuowany przez kolejne 10 tygodni w dawce 1,8 mg raz na dobę.
Lek: Sitagliptyna placebo
Sitagliptyna-placebo podawana raz dziennie przez 12 tygodni.
Eksperymentalny: Sitagliptyna (badanie główne, interwencja długoterminowa)
To ramię (n=20) będzie otrzymywać sitagliptynę w dawce 100 mg i liraglutyd-placebo przez 12 tygodni
Lek: Sitagliptyna
Sitagliptyna 100 mg będzie podawana raz na dobę przez 12 tygodni.
Lek: Liraglutyd placebo
Leczenie liraglutydem-placebo rozpocznie się z okresem zwiększania dawki wynoszącym 2 tygodnie (tydzień 1: 0,6 mg raz na dobę i tydzień 2: 1,2 mg raz na dobę). Będzie kontynuowany przez kolejne 10 tygodni w dawce 1,8 mg raz dziennie.
Komparator placebo: Placebo (badanie główne, interwencja długoterminowa)
Ta grupa (n=20) będzie otrzymywać liraglutyd-placebo i sitagliptynę-placebo przez 12 tygodni
Lek: Sitagliptyna placebo
Sitagliptyna-placebo podawana raz dziennie przez 12 tygodni.
Lek: Liraglutyd placebo
Leczenie liraglutydem-placebo rozpocznie się z okresem zwiększania dawki wynoszącym 2 tygodnie (tydzień 1: 0,6 mg raz na dobę i tydzień 2: 1,2 mg raz na dobę). Będzie kontynuowany przez kolejne 10 tygodni w dawce 1,8 mg raz dziennie.
Eksperymentalny: Eksenatyd (badanie główne, doraźna interwencja)
Przed 12-tygodniowym badaniem interwencyjnym zostanie podany dożylnie agonista receptora GLP-1 (eksenatyd) (n=30).
Lek: Eksenatyd
Eksenatyd będzie podawany dożylnie z dawką nasycającą 50 ng/min przez 30 minut, a następnie dawką podtrzymującą 25 ng/min przez resztę testów
Komparator placebo: Placebo (badanie główne, doraźna interwencja)
Przed 12-tygodniowym badaniem interwencyjnym placebo zostanie podane dożylnie (n=30).
Lek: Eksenatyd placebo
Eksenatyd-placebo (sól fizjologiczna) zostanie podany dożylnie
Inny: Badanie ostrej interwencji MRI
W podgrupie 12 pacjentów z cukrzycą typu 2 przeprowadzono próbę krzyżową z ostrym wlewem eksenatydu i placebo. Odbywa się to przed 12-tygodniowym badaniem interwencyjnym.
Lek: Eksenatyd
Eksenatyd będzie podawany dożylnie z dawką nasycającą 50 ng/min przez 30 minut, a następnie dawką podtrzymującą 25 ng/min przez resztę testów
Lek: Eksenatyd placebo
Eksenatyd-placebo (sól fizjologiczna) zostanie podany dożylnie
Inny: Badanie pilotażowe
U 10 zdrowych otyłych osób przeprowadzono próbę krzyżową z ostrym wlewem eksenatydu, placebo i L-NMMA.
Lek: L-NMMA
Lek: Eksenatyd
Eksenatyd będzie podawany dożylnie z dawką nasycającą 50 ng/min przez 30 minut, a następnie dawką podtrzymującą 25 ng/min przez resztę testów
Lek: Eksenatyd placebo
Eksenatyd-placebo (sól fizjologiczna) zostanie podany dożylnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych po infuzji GLP-1RA (efekty ostre) oraz zmiany w stosunku do wartości wyjściowych po 12-tygodniowym leczeniu GLP-1RA lub DPP-4i (efekty długoterminowe) dotyczące spoczynkowej zmienności rytmu serca, jak określono na podstawie pomiarów elektrokardiograficznych.
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Zmiany od wartości wyjściowych po infuzji GLP-1RA (efekty ostre) oraz zmiany od wartości wyjściowych po 12-tygodniowym leczeniu GLP-1RA lub DPP-4i (skutki długoterminowe) na wskaźnik przesączania kłębuszkowego, mierzony techniką klirensu inuliny.
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych po 12-tygodniowym leczeniu GLP-1RA lub DPP-4i (działania długoterminowe) na zewnątrzwydzielniczą czynność trzustki, mierzone jako elastaza-1 w kale.
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych po infuzji GLP-1RA (efekty ostre) oraz zmiany w stosunku do wartości wyjściowych po 12-tygodniowym leczeniu GLP-1RA lub DPP-4i (skutki długoterminowe) w odniesieniu do następujących parametrów sercowo-naczyniowych:
Ramy czasowe: 12 tygodni
  • Ciśnienie krwi i tętno
  • Zmienne hemodynamiczne (ciśnienie krwi, częstość akcji serca, objętość wyrzutowa, pojemność minutowa/wskaźnik/kurczliwość serca, ogólnoustrojowy opór naczyniowy) uzyskane na podstawie nieinwazyjnych pomiarów ciśnienia krwi z jednego uderzenia na palce
  • Funkcja autonomicznego układu nerwowego serca
  • Funkcja mikrokrążenia i ruch naczyń
  • Sztywność tętnic
  • Widmo lipidowe
  • Zmienne glikemii (HbA1c, glukoza na czczo i po posiłku)
  • Antropometria ciała: masa ciała, wzrost, BMI i obwód talii
  • Zawartość tkanki tłuszczowej
12 tygodni
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych po infuzji GLP-1RA (efekty ostre) oraz zmiany w stosunku do wartości wyjściowych po 12-tygodniowym leczeniu GLP-1RA lub DPP-4i (skutki długoterminowe) dotyczące następujących parametrów nerek:
Ramy czasowe: 12 tygodni
  • Efektywny nerkowy przepływ osocza (ERPF)
  • Funkcja kanalików nerkowych
  • Uszkodzenie nerek, mierzone biomarkerami moczu
12 tygodni
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych po infuzji GLP-1RA (efekty ostre*) oraz zmiany w stosunku do wartości wyjściowych po 12-tygodniowym leczeniu GLP-1RA lub DPP-4i (skutki długoterminowe) dotyczące następujących parametrów żołądkowo-jelitowych:
Ramy czasowe: 12 tygodni
  • Czynność zewnątrzwydzielnicza trzustki (* W ostrych interwencjach oceniana jest tylko czynność zewnątrzwydzielnicza trzustki)
  • Struktura trzustki
  • Enzymy trzustkowe
  • Szybkość opróżniania pęcherzyka żółciowego
  • Enzymy wątrobowe
  • Struktura wątroby/stłuszczenie
  • Opróżnianie żołądka
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Współpracownicy

EU FP7: SAFEGUARD consortium

Śledczy

  • Główny śledczy: M.H.H. Kramer, MD PhD, Amsterdam Umc, Location Vumc

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

9 grudnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DC2012SAFE001
  • U1111-1130-8248 (Inny identyfikator: WHO Universal Trial Number)
  • 2012-003256-36 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Badania kliniczne na L-NMMA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj